Метформін МІЛАН - метформіну гідрохлорид - дозування, побічні ефекти, вагітність - доктісімо
Цей препарат зазвичай призначають для:
Показання + -
Лікування діабету 2 типу, особливо якщо у вас надмірна вага, коли дієти та фізичних вправ недостатньо для відновлення контролю рівня цукру в крові.
У дорослих, Метформін Мілан може застосовуватися як монотерапія або в комбінації з іншими пероральними ліками від діабету або з інсуліном.
У дітей та підлітків старше 10 років, Метформін Мілан може застосовуватися як монотерапія або в комбінації з інсуліном.
Зменшення ускладнень, пов’язаних з діабетом, спостерігалося у дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу із зайвою вагою, які отримували метформін першої лінії після відмови від дієти (див. Розділ 5.1).
Як приймати + -
Дорослі з нормальною функцією нирок (ШКФ ≥90 мл/хв)
Як монотерапія або в поєднанні з іншими пероральними антидіабетиками:
Рекомендована початкова доза становить 500 мг або 850 мг метформіну гідрохлориду 2 - 3 рази на день, що приймається під час їжі або після їжі.
· Через 10-15 днів дозування буде коригуватися відповідно до рівня цукру в крові. Поступове збільшення дози може поліпшити переносимість шлунково-кишкового тракту.
У пацієнтів, які приймають високу дозу метформіну гідрохлориду (2-3 г/добу), дві таблетки метформіну Mylan 500 мг можна замінити 1 таблеткою метформіну Mylan 1000 мг. Максимальна рекомендована доза метформіну гідрохлориду становить 3 г на добу, прийняту в 3 прийоми.
Якщо розглядається можливість заміни іншим пероральним протидіабетичним препаратом, попереднє лікування слід припинити і замінити метформіном у зазначеній вище дозі.
У поєднанні з інсуліном:
Метформін та інсулін можна поєднувати для досягнення кращого контролю глікемії.
Рекомендована початкова доза метформіну гідрохлориду становить 500 мг або 850 мг, 2-3 рази на день, а інсулін регулюється відповідно до рівня цукру в крові.
З огляду на можливе зниження функції нирок у людей похилого віку, дозування метформіну гідрохлориду слід адаптувати до функції нирок і необхідний регулярний контроль останнього (див. Розділ 4.4).
СКФ слід оцінювати перед початком лікування лікарським засобом, що містить метформін, і принаймні один раз на рік після цього. У пацієнтів з ризиком прогресування ниркової недостатності та у пацієнтів літнього віку функцію нирок слід оцінювати частіше, наприклад кожні 3-6 місяців.
Максимальна загальна добова доза (розділити на 2-3 добові дози)
Інші речі, які слід врахувати
Зменшення дози може розглядатися залежно від погіршення функції нирок.
Фактори, що можуть збільшити ризик лактатного ацидозу (див. Розділ 4.4), слід переглянути, перш ніж розглядати можливість застосування метформіну.
Початкова доза не може перевищувати половини максимальної дози.
Можливі побічні ефекти + -
- Лактоацидоз
- Зниження всмоктування вітаміну В12
- Зниження рівня вітаміну В12 у сироватці крові
- Мегалобластна анемія
- Порушення смаку
- Шлунково-кишкові розлади
- Нудота
- Блювота
- Діарея
- Біль у животі
- Втрата апетиту
- Аномальні тести функції печінки
- Гепатит
- Шкірна реакція
- Еритема шкіри
- Свербіж шкіри
- Кропив'янка
- Ацидотична задишка
- Переохолодження
- Судоми м’язів
- Реакція гіперчутливості
- Анафілактична реакція
- Бронхоспазм
Наступні побічні ефекти можуть виникнути при лікуванні метформіном. Частота визначається наступним чином: дуже часто: ³ 1/10; часто: ≥1/100,
Порушення нервової системи
Порушення смаку.
Шлунково-кишкові розлади, включаючи нудоту, блювоту, діарею, болі в животі та втрату апетиту. Ці побічні ефекти найчастіше виникають, коли розпочинається лікування, і в більшості випадків стихійно проходять. Для їх профілактики рекомендується вводити метформін у 2 або 3 дози протягом дня, під час або в кінці їжі. Поступове збільшення дози може також поліпшити переносимість шлунково-кишкового тракту..
Поодинокі випадки відхилень від показників функції печінки або гепатиту при припиненні лікування метформіном.
Порушення шкіри та підшкірної клітковини
Шкірні реакції, такі як еритема, свербіж, кропив'янка
В опублікованих та постмаркетингових даних, а також у контрольованих клінічних дослідженнях, проведених у невеликій педіатричній популяції у віці від 10 до 16 років, які отримували лікування протягом одного року, побічні реакції були подібними до тих, що повідомлялись у дорослих, за характером та тяжкістю
Пов’язані з допоміжними речовинами:
METFORMIN MYLAN містить діоксид сірки (E220), який у рідкісних випадках може викликати реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції та бронхоспазм.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітності: Національне агентство з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) та мережу регіональних центрів фармаконагляду - Веб-сайт: www.ansm.sante.fr.
Протипоказання + -
- Підвищена чутливість до метформіну
- Сульфітна гіперчутливість
- Кетоацидоз діабету
- Діабетична прекома
- Ниркова недостатність (Clcr + Показати більше - Показати менше
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Будь-який тип гострого метаболічного ацидозу (наприклад, лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз).
Важка ниркова недостатність (ГФРА) Гострі стани, які можуть впливати на функцію нирок, такі як:
o важка інфекція;
Хвороба (особливо гостра хвороба або загострення хронічної хвороби), яка може призвести до тканинної гіпоксії, таких як:
o декомпенсуюча серцева недостатність;
o дихальна недостатність;
o недавній інфаркт міокарда;
Печінково-клітинна недостатність, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.
Запобіжні заходи щодо використання + -
- Показання та дозування обмежені для дорослих та дітей старше 10 років
- Кетоз
- Тривале голодування
- Ацидотична задишка
- Судоми м’язів
- Біль у животі
- Астенія
- Переохолодження
- Лактоацидоз
- Моніторинг рівня креатиніну в сироватці крові
- Людина похилого віку
- Стабільна серцева недостатність
- Ниркова недостатність (30 + Показати більше - Показати менше
Лактоацидоз, дуже рідкісне, але серйозне метаболічне ускладнення, найчастіше виникає при гострому погіршенні функції нирок, серцево-легеневій хворобі або сепсисі. Накопичення метформіну відбувається при гострому погіршенні функції нирок і збільшує ризик лактатного ацидозу.
У разі зневоднення (діарея, сильна блювота, лихоманка або зниження споживання рідини) метформін слід тимчасово припинити, і рекомендується звернутися до лікаря.
Ліки, які можуть серйозно погіршити функцію нирок (наприклад, гіпотензивні препарати, діуретики та НПЗЗ), слід призначати з обережністю пацієнтам, які отримують метформін. Іншими факторами ризику розвитку молочнокислого ацидозу є надмірне вживання алкоголю, печінкова недостатність, погано контрольований діабет, кетоз, тривале голодування та будь-які стани, пов’язані з гіпоксією, а також одночасне застосування лікарських засобів, які можуть спричинити лактоацидоз (див. Розділи 4.3 та Взаємодія з іншими лікарськими засобами продукти та інші форми взаємодії).
Пацієнтів та/або їхніх доглядачів слід інформувати про ризик розвитку лактоацидозу. Лактатно-ацидоз характеризується ацидотичною задишкою, болями в животі, судомами в м’язах, астенією та переохолодженням з наступною комою. Якщо симптоми сугестивні, пацієнт повинен припинити прийом метформіну та негайно звернутися до лікаря. Лабораторна діагностика базується на зниженні рН крові (5 ммоль/л), а також на збільшенні аніонної щілини та співвідношення лактат/піруват.
СКФ слід оцінювати перед початком лікування та регулярно після цього (див. Розділ 4.2). Метформін протипоказаний пацієнтам із СКФ
Взаємодія з наркотиками + -
Гостре отруєння алкоголем пов’язане з підвищеним ризиком розвитку молочнокислого ацидозу, особливо у випадках голодування, недоїдання або печінкової недостатності.
Уникання алкогольних напоїв та наркотиків, що містять алкоголь.
+ Йодовані контрастні речовини
Можлива поява ниркової недостатності, пов'язаної з внутрішньосудинною ін'єкцією йодованих контрастних речовин, що може призвести до накопичення метформіну та схильності до лактоацидозу.
Метформін слід припиняти до або під час проведення візуалізаційного обстеження, і його не слід відновлювати до мінімум 48 годин, за умови, що функція нирок була переглянута та визнана стабільною, див. Розділи Дозування та спосіб введення та попередження та запобіжні заходи щодо використання.
Комбінації, що застосовуються до запобіжних заходів
+ Препарати з внутрішньою гіперглікемічною активністю (наприклад, глюкокортикоїди [для місцевого або системного застосування] та симпатоміметики). Можливо, доведеться частіше перевіряти рівень цукру в крові, особливо на початку лікування. За необхідності коригуйте дозу метформіну під час лікування залежно від відповідного препарату та при припиненні його прийому.
Деякі ліки можуть впливати на функцію нирок, таким чином збільшуючи ризик лактатного ацидозу, наприклад НПЗЗ, включаючи інгібітори циклооксигенази II (ЦОГ), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністи рецепторів ангіотензину II та діуретики, особливо діуретики петлі. При введенні або застосуванні таких препаратів у комбінації з метформіном необхідний ретельний контроль функції нирок.
Органічні катіонні носії (TCO)
Метформін є субстратом для обох транспортерів TCO1 і TCO2.
Поєднання метформіну з:
· Інгібітори OCT1 (такі як верапаміл) можуть знизити ефективність метформіну;
· Індуктори OCT1 (такі як рифампіцин) можуть збільшити шлунково-кишкову абсорбцію та ефективність метформіну;
Інгібітори OCT2 (такі як циметидин, долютегравір, ранолазин, триметоприм, вандетаніб, ізавуконазол) можуть зменшити виведення метформіну з нирок і, отже, призвести до збільшення плазмової концентрації метформіну;
Інгібітори OCT1 та OCT2 (такі як кризотиніб, олапариб) можуть погіршити ефективність та елімінацію нирок метформіну з нирок.
Тому рекомендується бути обережним, особливо пацієнтам із нирковою недостатністю, коли ці препарати поєднуються з метформіном, оскільки концентрація метформіну в плазмі крові може зростати. За необхідності може бути розглянута можливість коригування дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори ОКТ можуть змінити ефективність метформіну.
Передозування + -
Гіпоглікемії не спостерігалося навіть при застосуванні доз метформіну гідрохлориду до 85 г, хоча за таких умов спостерігався лактоацидоз. Значне передозування метформіну або наявність супутніх ризиків може призвести до лактоацидозу.
Лактатний ацидоз є невідкладною медичною допомогою, і його слід лікувати в лікарні. Найефективнішим методом виведення лактатів і метформіну є гемодіаліз.
Вагітність та годування груддю + -
Неконтрольований діабет під час вагітності (гестаційний або постійний) пов'язаний з підвищеним ризиком вроджених вад розвитку та перинатальної смертності
Обмежений обсяг даних про застосування метформіну у вагітних не свідчить про підвищений ризик вроджених вад розвитку. Дослідження на тваринах не показали шкідливого впливу на вагітність, ембріональний або внутрішньоутробний розвиток, породілля або постнатальний розвиток.
Плануючи вагітність або під час вагітності, рекомендується не лікувати діабет метформіном, а використовувати інсулін, щоб підтримувати рівень цукру в крові якомога ближче до норми, щоб зменшити ризик вад розвитку.
Метформін виводиться з грудним молоком людини. Побічних ефектів у новонароджених та немовлят на грудному вигодовуванні не спостерігалося. Однак, зважаючи на обмежені дані, годувати груддю не рекомендується під час лікування метформіном. Рішення продовжувати грудне вигодовування чи ні слід приймати з урахуванням переваг грудного вигодовування та потенційного ризику несприятливих наслідків для дитини.
На фертильність самців і самок щурів не впливало введення доз метформіну до 600 мг/кг/добу, що приблизно в 3 рази перевищує максимальну рекомендовану добову дозу для людей, зареєстровану на поверхні тіла.
Зовнішній вигляд і форма + -
Біла, мармурова, кругла диспергується таблетка.
30 таблеток для диспергування у блістерній упаковці (ПВХ/ПВДХ/Алюміній).
Інші фігури
Склад + -
| Метформін гідрохлорид | 500 мг * |
Механізм дії + -
Фармакотерапевтична група: пероральні антидіабетики, бігуаніди, код АТС: A10BA02.
Метформін - бігуанід з антигіперглікемічним ефектом, що знижує базальний і постпрандіальний цукор у крові. Він не стимулює секрецію інсуліну і, отже, не викликає гіпоглікемії.
Метформін може працювати через три механізми:
(1) зменшення вироблення печінкової глюкози шляхом інгібування глюконеогенезу та глікогенолізу;
(2) на м'язовому рівні шляхом підвищення чутливості до інсуліну, сприяння засвоєнню та периферичному використанню глюкози;
(3) нарешті, затримуючи кишкове всмоктування глюкози.
Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену, діючи на глікогенсинтазу.
Метформін збільшує транспортну здатність усіх типів мембранних транспортерів глюкози (GLUT), відомих на сьогоднішній день.
У клінічних дослідженнях застосування метформіну асоціювалося зі стабільністю ваги або помірною втратою ваги.
У людини, незалежно від дії на цукор крові, метформін сприятливо впливає на ліпідний обмін. Це було показано в терапевтичних дозах у середньо- та довгострокових контрольованих клінічних дослідженнях: метформін знижує загальний холестерин і холестерин ЛПНЩ, а також рівень тригліцеридів.
Клінічна ефективність та безпека
Проспективне рандомізоване дослідження UKPDS встановило довгострокові переваги інтенсивного контролю рівня цукру в крові у дорослих пацієнтів з діабетом 2 типу.
Аналіз результатів у пацієнтів із надмірною вагою, які отримували метформін після відмови від дієти, показав:
Значне зниження абсолютного ризику будь-якого типу ускладнень, пов’язаних з діабетом, у групі метформіну (29,8 події на 1000 пацієнто-років) порівняно з однією дієтою (43,3 події на 1000 пацієнто-років), p = 0,0023 та порівняно до комбінованих груп монотерапії сульфонілсечовиною та інсуліном (40,1 події на 1000 пацієнтів-років), p = 0,0034;
· Значне зниження абсолютного ризику смертності від діабету: метформін 7,5 подій на 1000 пацієнто-років, лише дієта 12,7 подій на 1000 пацієнт-років, p = 0,017;
Значне зниження абсолютного ризику загальної смертності: метформін 13,5 подій на 1000 пацієнто-років порівняно з дієтою лише 20,6 подій на 1000 пацієнто-років (р = 0,011) та порівняно з групами комбінованих монотерапій сульфонілсечовиною та інсуліном 18,9 події на 1000 роки пацієнта (р = 0,021);
Значне зниження абсолютного ризику інфаркту міокарда: метформін 11 подій на 1000 пацієнто-років, лише дієта 18 подій на 1000 пацієнт-років (p = 0,01).
Клінічна користь не була продемонстрована, коли метформін застосовували як другу лінію в комбінації із сульфонілсечовиною.
При цукровому діабеті 1 типу комбінація метформіну з інсуліном застосовувалася у деяких пацієнтів, проте клінічна користь цієї комбінації офіційно не доведена.
Контрольовані клінічні дослідження, проведені в невеликій педіатричній популяції у віці від 10 до 16 років, які лікувались протягом року, показали глікемічну відповідь, подібну до спостереження у дорослих.