Метилмалонова ацидемія Діагностика та лікування
Лабораторні дослідження показують кетооз. ацидоз. анемія. нейтропенія. тромбоцитопенія. гіперглікемія та велика кількість метилмалонової кислоти в крові та сечі (рисунок 133.6). У сечі також є пропіонова кислота та її метаболіти 3-гідроксипропіонат та метилцитрат. Гіперамонемія може свідчити про дефіцит ферментів циклу сечовини. але в останньому випадку ацидозу немає (рисунок 132.1 та рисунок 133.13). Вважається, що підвищений рівень аміаку метилмалонової ацидемії обумовлений інгібуючою дією на органічну кислоту карбамілфосфатесинтетази I.
Діагноз може бути підтверджений визначенням використання пропіонату або активності мутації в культурі фібробластів.
Лікування гострих нападів подібне до лікування нападів пропіонової ацидемії. але замість біотину використовують високі дози вітаміну В12 (1 мг/добу). Хронічне лікування включає дієту з низьким вмістом білка (1,0-1,5 г/кг/добу), L-карнітину (50-100 мг/кг/добу) та вітаміну В12 (1 мг/добу у пацієнтів з порушеннями метаболізм вітамінів; дозу можна зменшити, орієнтуючись на клінічні показники). Білковий склад дієти такий же, як і пропіонової ацидемії. Усунення хронічного ацидозу, як правило, вимагає постійного вживання підщелачуючих засобів, особливо у передчасний період та на початку пологів. Між судомами рівень аміаку в крові, як правило, нормалізується. Потрібна профілактика або швидке усунення запорів та інших станів (наприклад, інфекційних захворювань), які можуть спричинити гострі напади.
Прогноз залежить від тяжкості клінічних симптомів та розвитку ускладнень. Загалом, збій прогнозування апоензим-мутази (mut0. Mut-) менш сприятливий, і якщо прогноз дефекту cblA кращий, ніж при дефекті cblV.
Основним ускладненням метилмалонової ацидемії в більш пізньому віці є ХНН. вимагає трансплантації нирки. Розвиток ХНН спостерігався у багатьох літніх пацієнтів і не залежить від генетичної форми захворювання. У деяких випадках діагностували тубулоінтерстиціальний нефрит. що вважається основною причиною ХНН. Патогенез цього ускладнення незрозумілий.
У деяких пацієнтів під час гострого нападу стався інсульт. особливо базальні ганглії (бліда сфера) та внутрішня капсула (метаболічний інсульт). У таких випадках виникають важкі екстрапірамідні розлади (тремор, дистонія) та пірамідні розлади (параплегія). Патогенез цього ускладнення також залишається незрозумілим.
Випадки гострого та рецидивуючого панкреатиту спостерігалися навіть у дітей у віці 13 місяців.
Частота метилмалонової ацидемії становить 1: 48 000. Діагноз встановлюється шляхом визначення включення пропіонату в культуру амніоцитів. Всі дефекти, що викликають цю патологію, успадковуються аутосомно-рецесивно. Ген мутази був зіставлений із коротким плечем хромосоми 6. Встановлено принаймні 49 різних мутацій цього гена, серед яких три з них є найбільш поширеними (G717V, E117H та N219Y). Гени CblA та визначення дефекту cblA клоновані, але ген cbln досі не ідентифікований. Описані випадки метилмалонової ацидемії та важкого діабету. асоційований з дефіцитом бета-клітин у новонароджених із ізодісомією 6 батьківської хромосоми 6.
Описано випадок метилмалонової ацидемії з нормальним результатом для матері та плоду.