Мікардіс (телмісартан) - лікарські засоби для медичних програм
Мікардіс (телмісартан), таблетки для продажу сиалісу - листівка
1. Торгова назва лікарського засобу
Мікардіс 40 мг таблетки
2. Якісний та кількісний склад
Кожна таблетка містить 40 мг телмісартану. Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. Фармацевтична форма
Подовжені білі таблетки з вигравіруваним цифровим кодом 51Н з одного боку та логотипом компанії з іншого.
4. Клінічні дані
4.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної гіпертензії.
4.2 Дозування та спосіб введення
Звичайна ефективна доза становить 40 мг один раз на день. Деякі пацієнти можуть отримати корисний терапевтичний ефект у добовій дозі 20 мг. У випадках, коли запропонований артеріальний тиск не досягається, дозу телмісартану можна збільшити до максимум 80 мг один раз на день. В якості альтернативи телмісартан можна застосовувати в комбінації з діуретиками тіазидного типу, такими як гідрохлоротіазид, який, як було показано, має адитивний ефект до телмісартану з точки зору гіпотензивного ефекту. Маючи намір збільшити дозу, слід мати на увазі, що максимальний антигіпертензивний ефект зазвичай досягається через 4-8 тижнів після початку лікування (див. Розділ 5.1).
Ниркова недостатність: У пацієнтів з нирковою та легкою помірною недостатністю коригування дози не потрібно. Досвід застосування препарату пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю або на гемодіалізі обмежений. Цим пацієнтам рекомендується нижча початкова доза 20 мг (див. Розділ 4.4).
Печінкова недостатність: у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня доза не повинна перевищувати 40 мг один раз на день (див. Розділ 4.4).
Коригування дози не потрібно.
Micardis не рекомендується застосовувати дітям до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
4.3 Протипоказання
• підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин; (див. розділ 6.1)
• II та III триместри вагітності та годування груддю (див. Розділ 4.6)
• Обструктивні розлади жовчовивідних шляхів
• Тяжкі порушення функції печінки
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Мікардіс не слід застосовувати пацієнтам із холестазом, обструктивними порушеннями жовчовивідних шляхів або серйозними порушеннями функції печінки (див. Розділ 4.3), оскільки телмісартан переважно виводиться з жовчю. У цих пацієнтів очікується знижений печінковий кліренс телмісартану. Мікардіс слід застосовувати з обережністю пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості.
Існує підвищений ризик важкої гіпотензії та ниркової недостатності, коли пацієнти зі двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії, що зрошує єдину функціональну нирку, отримують ліки, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон.
Ниркова недостатність і трансплантація нирки:
Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію та креатиніну в сироватці крові пацієнтам із нирковою недостатністю, які отримують Мікардіс. Немає досвіду застосування Мікардіса у пацієнтів з нещодавною трансплантацією нирки.
У пацієнтів з гіповолемією та/або гіпонатріємією після інтенсивної діуретичної терапії, гіпонатрієвої дієти, діареї або блювоти може спостерігатися симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози. Такі умови слід виправити перед введенням Micardis. Гіповолемію та/або гіпонатріємію слід виправити перед введенням Micardis.
Інші стани, пов’язані зі стимуляцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи:
У пацієнтів, судинний тонус і функція нирок залежать переважно від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю або наявними захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркових артерій), медикаментозне лікування, яке впливає на цю систему, поєднується. з гострою гіпотензією, гіперазотемією, олігурією або, рідко, гострою нирковою недостатністю (див. розділ 4.8).
Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не реагують на лікування антигіпертензивними препаратами, які діють, пригнічуючи ренін-ангіотензинову систему. Тому використання телмісартану в цьому випадку не рекомендується.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і у випадку з іншими судинорозширювальними засобами, слід дотримуватися особливої обережності при лікуванні пацієнтів із аортальним стенозом, мітральним стенозом або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Препарати, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, можуть викликати гіперкаліємію.
У пацієнтів літнього віку, у пацієнтів з порушеннями функції нирок, у хворих на цукровий діабет, у пацієнтів, які одночасно отримують інші ліки, що можуть підвищити рівень калію в сироватці крові, та/або у пацієнтів, які переживають події, гіперкаліємія може призвести до летального результату.
Перш ніж розглядати можливість одночасного прийому препаратів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, слід оцінити співвідношення користь/ризик.
Основними факторами ризику, які слід враховувати у разі гіперкаліємії, є:
- Цукровий діабет, вік ниркової недостатності (> 70 років)
- Поєднання з одним або кількома препаратами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему та/або препарати калію. Наркотики або терапевтичні класи препаратів, які можуть викликати гіперкаліємію: калієвмісні замінники солі, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин, імунодепресанти (циклоспорин такролімус), триметоприм
- Події, які можуть траплятися по дорозі/періодично, особливо дегідратація, гостра декомпенсація серця, метаболічний ацидоз, погіршення функції нирок, раптове погіршення захворювання нирок (наприклад, інфекції), лізис клітин (наприклад, гостра ішемія кінцівок, рабдоміоз) тривала травма).
Пацієнтам групи ризику рекомендується ретельний контроль вмісту калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Рекомендована добова доза однієї таблетки Мікардіс 40 мг містить 169 мг сорбіту. Пацієнтам із спадковими проблемами непереносимості фруктози не слід застосовувати Micardis.
Як також видно із застосуванням інгібіторів конверсійних ферментів, телмісартан та інші антагоністи ангіотензину, мабуть, менш ефективні як антигіпертензивні засоби у пацієнтів африканського походження, ніж у пацієнтів іншого походження, можливо через зменшення ренемії у пацієнтів з гіпертонічною хворобою африканського походження.
Як і будь-яке антигіпертензивне ліки, надмірне падіння артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною серцево-судинною патологією може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.
Наркотики або терапевтичні класи препаратів, які можуть викликати гіперкаліємію: калієвмісні замінники солі, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин, імунодепресанти (циклоспорин такролімус), триметоприм.
Виникнення гіперкаліємії залежить від асоціації факторів ризику. Ризик підвищується, якщо застосовувати вищезазначені комбінації/комбінації лікування. Ризик особливо високий у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками, і коли, наприклад, інгібітори АПФ або НПЗЗ поєднуються із замінниками солі, що містять калій, ризик стає меншим, якщо дотримуватись запобіжних заходів щодо застосування.
Одночасне введення не рекомендується.
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію:
AIIA полегшує втрату калію, спричинену діуретиками. Калійзберігаючі діуретики, наприклад спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид, добавки калію або замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо через виправдану гіпокаліємію рекомендується поєднання, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові.
Під час одночасного прийому літію з інгібіторами перетворюючого ферменту ангіотензину та рідко з антагоністами ангіотензину II повідомлялося про оборотне збільшення концентрації та токсичності літію в сироватці крові. Рекомендується ретельний контроль рівня калію в сироватці крові, якщо використання цієї комбінації виявляється необхідним.
Одночасне введення вимагає обережності
Нестероїдні протизапальні засоби:
НПЗЗ (наприклад, ацетилсаліцилова кислота в рекомендованих протизапальних терапевтичних дозах, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можуть зменшити антигіпертензивний ефект антагоністів ангіотензину II.
У деяких пацієнтів із порушеннями функції нирок (наприклад, зневодненими пацієнтами або пацієнтами літнього віку з порушеннями функції нирок) одночасне призначення антагоністів ангіотензину II із препаратами, що інгібують циклооксигеназу, може призвести до подальшого порушення функції нирок, у тому числі можлива гостра ниркова недостатність, яка, як правило, оборотна. Тому комбінацію слід вводити з обережністю, особливо людям похилого віку. Після початку комбінованої терапії та періодичного продовження пацієнти повинні адекватно зволожуватись і слід розглянути можливість моніторингу функції нирок.
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики):
Якщо терапію телмісартаном розпочинати через діуретики з високими дозами, може виникнути виснаження об’єму та ризик гіпотонії.
Буде розглянуто можливість одночасного прийому
Інші антигіпертензивні препарати
Вплив телмісартану на зниження артеріального тиску може посилюватися при одночасному застосуванні інших антигіпертензивних препаратів.
Виходячи з їх фармакологічних властивостей, очікується, що наступні препарати посилять гіпотензивний ефект гіпотензивних засобів, включаючи телмісартан: баклофен, аміфостин.
Крім того, ортостатична гіпотензія може посилюватися алкоголем, барбітуратами, опіоїдами або антидепресантами.
Кортикостероїди (системне введення): Зниження антигіпертензивного ефекту.
4.6 Вагітність та лактація
Застосування під час вагітності (див. Розділ 4.3)
Немає адекватних даних щодо використання Мікардісу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Дослідження на тваринах не вказують на тератогенний ефект, але продемонстрували фетотоксичність. Тому в якості запобіжного заходу бажано не використовувати телмісартан протягом першого триместру вагітності.
До запланованої вагітності буде проведено відповідне альтернативне лікування.
У другому та третьому триместрах речовини, що діють безпосередньо на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, можуть спричинити травмування та навіть смерть плоду, що розвивається (див. Розділ 3.3), тому телмісартан протипоказаний у другому та третьому триместрах вагітності. Якщо під час лікування діагностовано вагітність, телмісартан слід припинити якомога швидше.
Застосування під час годування груддю (див. Розділ 4.3)
Телмісартан протипоказаний під час годування груддю, оскільки невідомо, чи виділяється він із грудним молоком.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Однак, коли пацієнту доводиться керувати автотранспортом або працювати з механізмами, йому/їй слід враховувати випадкові випадки запаморочення або сонливості під час антигіпертензивного лікування.
4.8 Небажані ефекти
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях загальна частота побічних явищ, про які повідомляли при застосуванні телмісартану (41,4%), була порівнянна з такою при плацебо (43,9%).
Частота побічних явищ не залежала від введеної дози, статі, віку чи етнічної приналежності пацієнтів.
Перелічені нижче побічні реакції були централізованими у всіх клінічних випробуваннях, які включали 5788 пацієнтів, які отримували гіпертонічну терапію телмісартаном.
Побічні реакції класифікували за частотою їх виникнення, використовуючи наступне дотримання: дуже часто (> 1/10); загальні (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 99,5%), переважно альбумін та альфа-1 кислотний глікопротеїн. Уявний об'єм розподілу в рівноважному стані (Vdss) становить близько 500 літрів.
Телмісартан метаболізується шляхом глюкуронізації. Не продемонстровано фармакологічної активності кон'югованої форми.
Телмісартан характеризується цільовою кривою очищення з періодом напіввиведення понад 20 годин. Максимальна концентрація в плазмі (Cmax) і меншою мірою площа під кривою концентрація в плазмі і час (AUC) збільшуються непропорційно з дозою. Немає даних про клінічно значуще накопичення телмісартану в рекомендованій дозі.
Плазмові концентрації були вищими у жінок, ніж у чоловіків, не впливаючи на ефективність.
Після перорального (та внутрішньовенного) введення телмісартан виводиться майже виключно з калом, переважно у незміненій формі. Усі виділення з сечею становлять менше 1% від дози. Загальний плазмовий кліренс (Cltot) високий (приблизно 1000 мл/хв) порівняно з печінковим кровотоком (приблизно 1500 мл/хв).
Особливі популяції
Фармакокінетика телмісартану не відрізняється у людей похилого віку від молодих.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою та середньою важкою нирковою недостатністю спостерігається подвійне та помірне порушення функції нирок.
Однак нижчі концентрації у плазмі спостерігались у пацієнтів з нирковою недостатністю на діалізі. Телмісартан сильно зв'язується з білками плазми крові у пацієнтів з нирковою недостатністю і не може бути усунутий діалізом. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із порушеннями функції печінки показали збільшення абсолютної біодоступності майже до 100%. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів із порушеннями функції печінки.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
У доклінічних дослідженнях безпеки дози, які викликають вплив, порівнянний із дозами в клінічному терапевтичному діапазоні, призводили до зниження показників еритроцитів (еритроцитів, гемоглобінемії, гематокриту) та зміни ниркової гемодинаміки (збільшення уремії та креатиніну в крові), а також збільшення калію у нормотензивних тварин. У собаки спостерігали розширення та атрофію ниркових канальців. Травми слизової шлунка (ерозії, виразки або запалення) також спостерігались у щурів та собак. Ці фармакологічно опосередковані побічні реакції, відомі з доклінічних досліджень як для інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, так і для антагоністів ангіотензину II, були попереджені додатковим пероральним введенням. Підвищена активність реніну в плазмі та гіпертрофія/гіперплазія клітин юкстагломерулярних клітин спостерігались у обох видів. Ці зміни, загальні для цілого класу інгібіторів ферментів перетворення та антагоністів ангіотензину II, схоже, не мають клінічного значення.
Хоча даних про тератогенні ефекти немає, дослідження на тваринах показали певний потенційний ризик розвитку телмісартану на постнатальному розвитку у цуценят: нижча маса тіла, затримка відкриття очей, вища смертність.
Дослідження in vitro не показали жодних мутагенних ефектів або відповідної кластогенної активності; канцерогенних ефектів у щурів та мишей не спостерігалося.
6. Фармацевтичні властивості
6.1 Перелік допоміжних речовин
Повідон (K25), меглюмін, гідроксид натрію, сорбіт (E420), стеарат магнію.
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
7. Власник дозволу на збут
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Німеччина