Міопатія з перевантаженням ліпідів, яка є вторинною внаслідок нової мутації у науках про гени PNPLA2

Гіллемет Жуссеран 1 *, Наталі Штрайхенбергер 2 і Філіп Петіот 1

1 Відділення неврологічних функціональних досліджень, Лікарня хоспісів Civils de Lyon, лікарня Круа-Рус, Рон-Альпи, Довідковий центр з питань нервово-м'язових захворювань, FILNEMUS
2 Центр невропатології - Groupement Hospitalier Est - Довідковий центр Hospices Civils de Lyon для рідкісних нервово-м'язових захворювань Рона-Альпи, FILNEMUS

Міопатія через мутації гена PNPLA2 це рідкісна сутність, що викликає накопичення крапель ліпідів у різних тканинах, включаючи м’язи та лейкоцити. Цей ген кодує ATGL (жирову триацилгліцеролліпазу), фермент, який каталізує гідроліз тригліцеридів. Тут ми повідомляємо про випадок 54-річного пацієнта з дистальною міопатією та кардіоміопатією. Біопсія м’язів показує скупчення крапель ліпідів у міоцитах. Незважаючи на відсутність в організмі Йорданії лейкоцитів, діагностика міопатії шляхом мутації гена PNPLA2 все ще розглядається, діагноз, який молекулярна біологія підтвердить, ідентифікуючи нову мутацію (c.798_799insC; p.Ala267Argfsx40) в екзоні 7 гена PNPLA2.

внаслідок

Спостереження

М'язова біопсія (великогомілкова кістка). Фарбування HES (AT), Чорний Судан (B) та електронна мікроскопія (VS) : велике перевантаження ліпідів.

Гомозиготна мутація нарешті була виявлена ​​в екзоні 7 гена PNPLA2, що призводить до передчасного стоп-кодону (c.798_799insC; p.Ala267Argfsx40). Діагноз ліпідної міопатії (або м’язового ліпідозу) шляхом мутації гена PNPLA2 тому було збережено. Лікування безафібратом розпочато, але через 3 місяці припинено через міалгію та підвищення КФК.

Прокоментуйте

Міопатія, спричинена мутацією гена PNPLA2 вперше повідомив Фішер та ін. [1] у 2007 р. Клінічний фенотип пов’язує ураження м’язів та серця без іхтіозу. Першими симптомами є слабкість проксимальних м’язів, яка починається найчастіше у верхніх кінцівках із ранньою залученням плечового пояса, але без значного відшарування лопаток. У більшості пацієнтів також спостерігається дистальне розгинання пальців та згиначів ніг [2]. Травми обличчя немає. Топографія дефіциту спочатку часто асиметрична. Поява симптомів, як правило, відбувається у віці від 20 до 30 років, але описані педіатричні випадки [3]. Половина пацієнтів страждає від ураження серця приблизно у віці до 40 років, що може проявлятися як аритмії, вторинні до розширеної або гіпертрофічної кардіоміопатії [4].

Посилання, що цікавлять

Автори заявляють, що не мають ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті

Список літератури

  1. Fischer J, Lefevre C, Morava E, et al. Ген, що кодує жирову тригліцерид-ліпазу (PNPLA2), мутується при нейтральній хворобі зберігання ліпідів при міопатії. Nat Genet 2007; 39: 28–30. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Reilich P, Horvath R, Krause S, et al. Фенотиповий спектр нейропатійної міопатії, що зберігається внаслідок мутацій гена PNPLA2. J Нейрол. 2011 р .; 258: 1987–1997. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Perrin L, Féasson L, Furby A, et al. Мутація PNPLA2: педіатричний випадок із раннім початком, але бездіяльним перебігом. Neuromuscul Disord 2013; 23: 986–991. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  4. Kaneko K, Kuroda H, Izumi R, et al. Нова мутація PNPLA2 викликає нейтральну хворобу зберігання ліпідів із міопатією та кардіоміоваскулопатією, що відкладає тригліцериди: звіт про випадок та огляд літератури. Neuromuscul Disord 2014; 24: 634–641. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Laforêt P, Stojkovic T, Bassez G, et al. Захворювання нейтрального зберігання ліпідів з міопатією: ядерна МРТ всього тіла та метаболічне дослідження. Mol Genet Metab 2013; 108: 125–131. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  6. Фостер Л.А., Курвіль Е.Л., Манусакіс Г.Клінічні міркування: 33-річний чоловік із кардіоміопатією та міопатією. Неврологія 2016; 87: e74 - e78. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  7. Van de Weijer T, Havekes B, Biler L, et al. Ефекти лікування безафібратом у пацієнта та носія з мутаціями гена PNPLA2, що спричиняє нейтральне захворювання зберігання ліпідів при міопатії. Circ Res 2013; 112: e51 - e54. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]

Список малюнків

М'язова біопсія (великогомілкова кістка). Фарбування HES (AT), Чорний Судан (B) та електронна мікроскопія (VS) : велике перевантаження ліпідів.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.