Міртазапін - використання, ефект, побічні ефекти жовтий список

Препарат міртазапін належить до групи діючих речовин тетрациклічних антидепресантів, але також частково віднесений до специфічно норадренергічних серотонінергічних антидепресантів (NaSSA). Міртазапін призначається для лікування депресивних епізодів і часто використовується поза маркою для лікування розладів сну.

застосування

Міртазапін має такі сфери застосування:

Лікування депресивних розладів (основні депресивні епізоди)

Міртазапін також використовується у поза маркуванні для:

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Міртазапін діє центрально як антагоніст альфа-2 і посилює норадренергічну та серотонінергічну нейромедіацію. Посилення серотонінергічної нейромедіації специфічно опосередковується 5-HT1 рецепторами, оскільки 5-HT2 і 5-HT3 рецептори блокуються міртазапіном.

Імовірно, обидва енантіомери міртазапіну сприяють антидепресивному ефекту:

S (+) - енантіомер, блокуючи рецептори альфа-2 і 5-НТ2 і
R (-) - енантіомер, блокуючи рецептори 5-HT3.

Антагоністична дія містазапіну гістаміну H1 пов’язана з його седативними властивостями. Він практично не має антихолінергічного ефекту і в терапевтичних дозах майже не впливає на серцево-судинну систему.

Фармакокінетика

Після перорального прийому міртазапін швидко та добре всмоктується з біодоступністю 50 відсотків.
Максимальні рівні в плазмі досягаються приблизно через 2 години.
Зв’язування міртазапіну з білками плазми крові становить близько 85 відсотків.
Середній період напіввиведення становить від 20 до 40 годин, іноді вимірюють довший період напіввиведення до 65 годин.
Міртазапін демонструє лінійну кінетику в межах рекомендованого діапазону доз.
Одночасний прийом їжі не впливає на фармакокінетику міртазапіну.
Міртазапін широко метаболізується і виводиться із сечею та фекаліями протягом декількох днів.
Біотрансформація відбувається в основному шляхом деметилювання та окислення з подальшим кон'югуванням.
Дані in vitro з мікросомами печінки людини вказують на те, що ферменти цитохрому P450 CYP2D6 та CYP1A2 беруть участь у утворенні 8-гідрокси-метаболіту міртазапіну і що CYP3A4 відповідає за утворення N-деметильних та N-оксидних метаболітів є.
Деметиловий метаболіт є фармакологічно активним і, схоже, має такий самий фармакокінетичний профіль, як і сам міртазапін.
Кліренс міртазапіну може бути зменшений у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю.

дозування

Міртазапін приймають всередину. На початку терапії дозування має бути поступовим. Припиняючи терапію, уникайте різкого припинення прийому. Терапію слід зменшувати. Добова доза становить 15 - 45 мг, спочатку 15 або 30 мг один раз на день. Активний інгредієнт підходить для щоденного прийому, бажано це робити перед сном. Якщо добову дозу розділити на дві добові дози (вранці та ввечері), вищу дозу слід приймати ввечері.

Побічні ефекти

У пацієнтів з депресією виявляється ряд симптомів, пов’язаних із хворобою. Тому іноді важко визначити, які симптоми пов’язані із захворюванням, а які в результаті лікування.

Найчастіше повідомляються про побічні ефекти, які спостерігались у більш ніж 5 відсотків пацієнтів у клінічному дослідженні:

сонливість
Седативний ефект
сухість у роті
Збільшення ваги
підвищений апетит
запаморочення
виснаження

Взаємодія

Наступні лікарські взаємодії відомі для препарату міртазапін:

Інгібітори МАО → протипоказані
Серотонінергічні засоби (L-триптофан, триптани, трамадол, лінезолід, СІЗЗС, венлафаксин, літій та препарати зі звіробоєм - звіробою перфорату)
Бензодіазепіни або інші седативні засоби (особливо більшість нейролептиків, блокатори гістамінових рецепторів Н1, опіоїди) → посилюють ефект
Алкоголь → Міртазапін може посилити центральну депресивну дію алкоголю
Варфарин → невелике, але статистично значуще збільшення міжнародного нормованого співвідношення (INR)
Індуктори CYP3A4, такі як карбамазепін та фенітоїн → кліренс міртазапіну може бути збільшений → зниження середньої плазмової концентрації міртазапіну
Індуктор печінкового метаболізму (наприклад, рифампіцин) → дозу міртазапіну, можливо, доведеться збільшити
Сильні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол → підвищення максимального рівня плазми та AUC міртазапіну
Циметидин (слабкий інгібітор CYP1A2, CYP2D6 та CYP3A4) → середня концентрація міртазапіну в плазмі крові може зрости більш ніж на 50 відсотків
Сильні інгібітори CYP3A4, інгібітори протеази ВІЛ, азольні антимікотики, еритроміцин, циметидин або нефазодон → дозу, можливо, доведеться зменшити

Протипоказання

Міртазапін не можна застосовувати у:

Підвищена чутливість до діючої речовини
терапія інгібіторами моноаміноксидази (МАО)

Вагітність/лактація

вагітність

Дослідження на тваринах не показали жодного тератогенного ефекту, що має клінічне значення, але спостерігалась токсичність для розвитку (див. Інформацію для медичних працівників). При застосуванні під час вагітності рекомендується обережність.

Лактація

Дослідження на тваринах та обмежені дані на людях показали, що дуже мала кількість міртазапіну виводиться з грудним молоком. Слід прийняти рішення, враховуючи переваги грудного вигодовування для дитини та переваги терапії міртазапіном для матері.

Інструкція по застосуванню

Будьте особливо обережні

Особлива обережність потрібна пацієнтам із: