Місце майбутніх методів лікування у теперішньому лікуванні ексудативного ВМД у Франції

Місце майбутніх методів лікування в теперішньому лікуванні ексудативного ВМД у Франції - думка експерта

Лоран КОДЖІКЯН 1,2, Саломон-Ів КОЕН 3, Франсуа ДЕВІН 4, Ерік СУЕЙД 5, Сем РАЗАВІ 6, Паскаль МАССЕН 7, Флоренція КОСКАС 8, Бахрам БОДАГІ 9
Під егідою та за погодженням з FFM, CFSR та SFR

1- Кафедра офтальмології, CHU de la Croix-Rousse, Claude Bernard Lyon 1 University, Ліон, Франція
2- UMR-CNRS 5510 Matéis Laboratory, University Lyon 1, Villeurbanne, France
3- C.I.L., 11 Rue A. Bourdelle, Париж, Франція
4- Центр Монтічеллі-Параді, Клініка суддів, Марсель, Франція
5- Міжкомунальна лікарня Кретей, Паризький університет Est Créteil, Кретей, Франція
6- Офтальмологічний центр Святого Екзюпері, Сен-Сір-сюр-Луар, Франція
7- офтальмологічний центр, 14 авеню БРЕТЕ, Париж, Франція
8- Centre de l'Odéon, 113 bd saint germain, Париж, Франція
9- офтальмологічне відділення. Університет Сорбони-APHP, Париж, Франція

Відповідний автор: Лоран КОДЖІКЯН, [email protected]

Посилання, що цікавлять:

Лоран КОДЖІКЯН: консультант Abbvie/Allergan, Alimera/Horus, Bayer, Novartis, Roche, Théa
Саломон-Ів КОЕН: консультант Allergan, Bayer, Novartis, Roche, Théa
Франсуа ДЕВІН: консультант Alcon, Bayer, Iveric-bio, Novartis, Roche, Théa
Ерік СОУІД: Консультант Allergan, Bayer, Novartis, Roche
Сем РАЗАВІ: консультант компанії Roche, Bayer, Novartis
Паскаль МАССИН: консультант Novartis, Bayer, Allergan, Horus, Théa
Флоренція КОСКАС: консультант компанії Bayer, Новартіс
Бахрам БОДАГІ: консультант AbbVie, Allergan, Alimera, Bayer, Novartis, Horus Pharma, Théa

Вступ

ПОТОЧНЕ УПРАВЛІННЯ ЕКССУДАТИВНОЮ AMD

1. Час, необхідний для прийняття відповідальності та небезпека рідини

2. Режими лікування та критерії переробки

3. Взаємозв’язок рідини/зору

Ексудативні ознаки, пов’язані з активністю та проліферацією нових судин у контексті ексудативного ВМД, можуть бути знайдені в 3 відділеннях: субепітеліальному просторі, субретинальному просторі та інтраретинальному просторі.

FIR (інтраретинальні рідини)
FIR - це скупчення рідини всередині самої сітківки, безпосередньо порушуючи цілісність і функції фоторецепторів, а також інших шарів сітківки. Її потрібно контролювати, не чекаючи кістозної дегенерації та результуючої сенсоневральної участі 18,26. FIR, як початковий, так і повторний, може спричинити зниження гостроти зору 27. На відміну від FSR, початкова наявність FIR при першому діагнозі асоціюється з нижчою початковою гостротою зору та слабшим відновленням кінцевої гостроти зору в середньо- та довгостроковій перспективі 22,28. З іншого боку, що стосується FSR, повторення FIR є шкідливим для функціонального результату 25 .

DEP (відшарування пігментного епітелію)
Розташовуючись між мембраною Бруха та пігментним епітелієм, субепітеліальна рідина спричиняє ПЕД. Останній є першим ексудативним знаком у випадку типу I або окультних новосудин, за яким слідує вторинне накопичення FSR та FIR 22. Однак сам по собі DEP не є критерієм відновлення, оскільки він стає асоційованим із суб- або інтраретинальною рідиною. Саме в цій другій ситуації це негативно впливає на гостроту зору 29, що набагато важливіше, оскільки PED асоціюється з FIR 28. З іншого боку, збільшення висоти або об’єму ПЕД можна розглядати як ознаку активності неоваскулярного ураження.

RCT (центральна товщина сітківки)
Збільшення RCT дозволяє зробити загальну оцінку кількості рідини в двох відділеннях, суб- та внутрішньоретинальному. Ця кількісна міра в основному використовується в клінічних дослідженнях. Чим більше варіація РКД, тим більше погіршується гострота зору у пацієнта, і тим більша ймовірність розвитку фіброзу та атрофії жовтої плями. .

4. Незадоволені потреби

ЯКІ ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОСТИГИ ?

1. Абічіпар Пеголь

2. Фарикамиб

Faricimab - перше біспецифічне антитіло для інтравітреального введення, одночасно націлене на VEGF-A та ангіопоетин-2, розроблене при лікуванні вологого ВМД. Два проспективних, рандомізованих, подвійних сліпих багатоцентрових дослідження фази III (Tenaya та Lucerne) були розпочаті в 2019 році для оцінки ефективності та безпеки фарцикама, що вводиться кожні 12 та 16 тижнів (з можливістю повернення до інтервалів ін'єкцій кожні 8 або 12 тижнів ) проти афліберцепту 2 мг, що вводяться кожні 8 тижнів у пацієнтів, які не отримували лікування. Перші результати з точки зору ефективності та толерантності очікуються в 2021 р. 41,42 .

3. Ранібізумаб PDS (R-PDS, система доставки ранібізумабу)

4. Високі дози Афліберцепту

Метою дослідження PULSAR є порівняння діючого афліберцепту (2 мг на ін’єкцію) кожні 8 тижнів, як зазначено в його дозволі на продаж, з афліберцептом у високих дозах (8 мг) кожні 12 та 16 тижнів. Дослідження розпочато у листопаді 2020 року у світі, а незабаром і у Франції 44 .

5. Бролуцизумаб

Нещодавня стаття, що охоплює 26 випадків васкуліту сітківки, повідомляє про асоційоване внутрішньоочне запалення у 92% випадків із середньою затримкою на 25 днів після останньої ін’єкції бролюцизумабу (мінімум-максимум, 3–63 дні) 52. Локалізація увеїту була передньою для 8 очей (31%), задньою для 7 (27%) і була панувеїтом у 9 очей (35%). Тому у двох очей не було пов'язаного увеїту (8%). Васкуліт був артеріальним у 91% випадків, венозним у 79% та хоріоїдальним у 48%. Про гіперфлуоресценцію зорового нерва повідомляли у 55% випадків. Що стосується часу до початку васкуліту сітківки та/або оклюзій судин сітківки, CRS вказав, що 57% цих подій (48% для внутрішньоочного запалення) відбулися протягом перших 3 місяців після першої ін'єкції бролюцизумабу, 74% у перші 6 місяців49. Основними симптомами були розмитість зору (62%), міодезопсія (46%), біль в очах (31%), почервоніння (19%) та скотома (12%); лише 2 ока були безсимптомними (8%) 52 .

Так, нещодавно був опублікований алгоритм, що включає попереджувальні сигнали для пацієнта, обстеження, які повинен проводити офтальмолог, а також раннє терапевтичне лікування у разі запалення, васкуліту або оклюзії 53. Робочі групи дозволили, проаналізувавши американські обсерваційні бази даних IRIS та KOMODO, продемонструвати, що у пацієнтів з анамнезом внутрішньоочного запалення або оклюзії судин сітківки існує більший ризик розвитку васкуліту сітківки та/або оклюзії судин сітківки 54 .

МІСЦЕ БРОЛИЗУМАБУ В СУЧАСНІЙ ТЕРАПЕВТИЧНІЙ СТРАТЕГІЇ ТА РЕКОМЕНДАЦІЇ

На закінчення можна сказати, що наявні на сьогодні два анти-VEGF дозволили помітно поліпшити візуальний прогноз пацієнтів з ексудативною ВМД. Однак, все ще існує ряд пацієнтів з недостатньою кількістю відповідей, для яких застосування Бролуцизумабу може стати терапевтичним прогресом.