Мітохондрії, команда з біоенергетики, метаболізму та передачі сигналів - Інститут Кочін

Відповідальний:

Фредерік Буйо
DR1 INSERM

Наша команда зацікавлена у багатьох аспектах біоенергетики мітохондрій. Мітохондрії здатні модулювати кількісно та якісно ланцюг фосфорилюючого окислення. Він також може модифікувати тип окислених субстратів та швидкість їх окислення. Різні дослідницькі проекти, розроблені в команді, прагнуть зрозуміти, як розвиваються ці реакції та які наслідки для клітини та організму.

Теми досліджень

Наразі ми реалізуємо такі проекти:

- Вивчаючи наслідки первинних дефіцитів фосфорилюючого окислення, нещодавно ми продемонстрували абсолютно несподівані клінічні наслідки примітивного генетичного дефіциту АТФсинтази, який включає клітинні механізми, що виходять далеко за межі мітохондріального компартменту (Auré et al 2013). Дослідження клітинних та молекулярних механізмів, що лежать в основі цих проявів, тривають. .

- В контексті біоенергетики/сигнальних ланок ми вивчаємо окислення сульфіду (H2S), яке здійснюється в мітохондріях, вводячи електрони в бік убихинона, субстрату комплексу III дихального ланцюга. Цей метаболізм являє собою в основному ігнорований біоенергетичний механізм, який має прямі наслідки на чутливість тканин до гіпоксії і який може мати важливу роль у сульфідній сигналізації.

- В рамках біоенергетичної ролі мітохондрій ми вивчаємо наслідки надмірного надходження субстратів на мітохондріальний відсік, зокрема вивчаємо наслідки регуляції CPT1 надходження ліпідів у мітохондрії.

Видатні публікації

Хаузі П, Гегіну М, Сонобе Т, Юденхерк-Хаузі А, Тубс Н, Требак М, Ченг Дж, Буйо Ф. Перегляд фізіологічних ефектів метиленового синього як лікування цианідної інтоксикації. Clin Toxicol (Phila). 2018 лютого 16: 1-13.

Pin B, Ben Fradj S, Agiilar E, Санчерні Т, Бенар М, Макачі Ф, Берто С, Шарфман Р, Alves-Guerra MC*, Duvillié B *. Білок мітохондрій UCP2 контролює розвиток підшлункової залози. Діабет. 2018 січня; 67 (1): 78-84. * Відповідний автор

Lorenz C #, Lesimple P #, Bukowiecki R, Zink A, Inak G, Mlody B, Singh M, Semtner M, Mah N, Auré K, Леонг М, Забєгалов О, Ліра Е.М., Пфаффер В., Фалер Б, Ейхорст Дж., Віснер Б, Хюбнер Н, Приллер Дж., Мілке Т, Мейєрхофер Д, Ізвак Z, Мейєр Й.Ц., Буйо Ф, Adjaye J, Schuelke M, Wanker EE, Ломбес А $, Prigione A $. Нейрогенні попередники, отримані з людини, є ефективною моделлю виявлення наркотиків для неврологічних розладів мтДНК. Клітинні стовбурові клітини 2017; 20 (5): 659-674.e9

Ваврова Е, Ленуар V, Алвес-Герра MC, Денис Р.Г., Кастель Дж., Есноус С., Дайк Дж.Р.Б., Люке С., Метцгер Д., Буйо Ф, Прип-Буус С. Експресія м’язів малоніл-КоА-нечутливого карнітину пальмітоїлтрансферази 1 захищає мишей проти інсулінорезистентності, спричиненої дієтою та високим вмістом жиру/сахарози. Am J Physiol Endocrinol Metab 2016; 311 (3): E649-60

Кремер Л.С., L’hermitte- Stead C, Lesimple P, Gilleron M, Філаут С, Джардель С, Haack TB, Strom TM, Meitinger T, Azzouz H, Tebib N, Ogier de Baulny H, Touati G, Prokisch H, Ломбес А. Важкий дефект дихального комплексу III перешкоджає адаптації печінки до тривалого голодування. J Hepatol 2016; 65: 377-385

Генік С, Мансурі А, Ваврова Е, Ленуар V, Пором A, Esnous C, Ramond E, Жирар Дж, Буйо Ф, Прип-Буус С, Коен I. Збільшення окислення жирних кислот у м’язах мітохондрій призводить до ремоделювання скелетних м’язів до окисного фенотипу. FASEB J. 2015 29 (6): 2473-83

Естевес П, Пеккер С, Ransy C, Esnous C, Lenoir V, Bouillaud F, Bulteau AL, Lombès A, Prip-Buus C, Ricquier D та Alves-Guerra MC. Мітохондріальна ретроградна сигналізація, опосередкована UCP2, пригнічує проліферацію ракових клітин і пухлиноутворення. Дослідження раку 2014 74 (14): 3971-821. Обкладинка випуску.

Хелмі Н, Пріп-Буус С, Фонс С, Ленуар V, Абу-Хамдан А, Гедуарі-Буніхі Н, Ломбес А, Буйо Ф. Окислення сірководню мітохондріями печінки людини. Оксид азоту 2014; 41: 105-12.

Командні новини

Команда дуже задіяна у французькій мережі GDR 3159 CNRS “Мережа MeetOchondrie”, Створений у 2007 році, який організовує щорічний конгрес (150-180 учасників) та практичні тренінги з біоенергетики, фізіології та мітохондріальних патологій. CPB є директором з 2012 року, FB та AL є частиною оргкомітету.

Команда є членом DHU (Лікарняно-університетський відділ) АВТОРИ “Гормональні та аутоімунні захворювання”, створена у 2013 році

Даніель Рік'є - віце-президентАкадемія наук і був обраний делегатом з міжнародних відносин у січні 2012 року

Фредерік Буйо - один із двох французьких делегатів Європейська мережа ВАРТІСТЬ на газових передавачах, створених на період 2010-2015 років

Енн Ломбес є експертом з питань впровадження в 2014-2015 роках елементів оцінки мітохондріальних захворювань, організованих NIH/NINDS (Національний інститут охорони здоров’я/Національний інститут неврологічних розладів та інсульту), див. Веб-сторінку Mito Data Standards.

Марі Клотільда Алвес-Герра є співавтором міжнародного патенту: Міжнародний патент WO/2008/033990 - Композиції та методи модуляції шляху передачі сигналу Notch. Винахідники: Капоб'янко Ентоні, Альвес-Герра MC