Модельна система аналізу безалкогольної жирної печінки

Дослідники Інституту досліджень стовбурових клітин та регенеративної медицини Університетської клініки в Дюссельдорфі під керівництвом проф. Джеймс Аджає розробив модельну систему in vitro для аналізу безалкогольної жирної печінки (NAFLD).

модельна

Безалкогольна жирова печінка | Нефрон, CC BY-SA 3.0

Безалкогольна жирова печінка (НАЖХП), також відома як стеатоз, є недооціненою хворобою печінки, але вона все частіше зростає у всьому світі. Часто це пов’язано з ожирінням та діабетом 2 типу. У західних країнах хворобою страждає близько третини населення - часто не помічаючи цього. В результаті висококалорійної дієти та відсутності фізичних вправ печінка починає накопичувати крапельки жиру. Спочатку це нешкідливо, але з часом може перерости у запальне захворювання печінки. Це може призвести до фіброзу, цирозу і навіть раку печінки.

Перепрограмувати клітини шкіри

Основною перешкодою для дослідження НАЖХП дотепер була залежність від біоптатів печінки пацієнтів та здорових добровольців. Зараз дослідники Дюссельдорфа обходять цю проблему, попередньо перепрограмуючи клітини шкіри в стовбурові клітини в лабораторії та диференціюючи їх на клітини печінки (технічно: гепатоцити). "Хоча наші гепатоцитоподібні клітини ще не дозріли на 100%, вони все ще представляють чудову модельну систему для вивчення такої складної хвороби, як неалкогольна жирова печінка", - каже доктор. Ніна Граффманн, з Інституту дослідження стовбурових клітин та регенеративної медицини та перша автор дослідження.

Посилення регулювання PLIN2

Завдяки своїй модельній системі дослідники змогли зрозуміти важливі етапи захворювання: Наприклад, регуляція PLIN2 - білка, який оточує крапельки жиру. Миші, які не мають PLIN2, не товстіють - навіть якщо вони їдять велику кількість жирної їжі. «Завдяки нашій системі ми можемо дуже ефективно стимулювати накопичення жиру в гепатоцитоподібних клітинах і маніпулювати задіяними білками або мікроРНК, додаючи різні фактори. Тому ця модель in vitro ідеально підходить для дослідження препаратів, які гальмують накопичення жиру в печінці », - пояснює д-р. Граффманн.

Модель розширена

Зараз робоча група розширює свою модель і працює з індукованими плюрипотентними стовбуровими клітинами пацієнтів, щоб знайти відмінності, що пояснюють перебіг захворювання при безалкогольній жировій печінці. "Як результат попереднього дослідження, яке базувалося на біоптатах печінки та зразках сироватки пацієнтів з НАЖХП, ми маємо доступні дані та біомаркери", - пояснює проф. Д-р. Джеймс. А. Аджає, керуючий директор Дюссельдорфського інституту та старший автор поточної публікації. Він додає: “Ми використовуємо це в поєднанні з нашою моделлю in vitro. Ми хочемо зрозуміти розвиток НАЖХП та розвиток вторинних захворювань на індивідуальному рівні пацієнта, щоб потім розробити персоналізовані варіанти терапії як довгострокову мету ". (Ідв, червоний)