Моноклональна гамопатія невідомого походження
Моноклональна гамопатія невідомого походження являє собою вироблення М білка нераковими плазматичними клітинами за відсутності інших типових проявів множинної мієломи. Частота моноклональних гамопатій зростає з віком - від 1% у 25-річних до 5% у 70-річних. Хвороба може виникати в поєднанні з іншими станами, і в цьому випадку білки М можуть бути антитілами, що утворюються у великих кількостях у відповідь на антигенний стимул.
Моноклональна гамопатія є безсимптомно, але може виникнути периферична нейропатія. Хоча більшість випадків спочатку доброякісні, до 25% прогресують до множинної мієломи або стану В-лімфоцитів, таких як макроглобулінемія, амілоїдоз або лімфома.
Зазвичай підозрюють діагноз, коли Білок М випадково виявляється в крові або сечі під час планової оцінки. У лабораторних дослідженнях Білок М присутній у крові при низькому рівні. Захворювання відрізняється від інших захворювань плазматичних клітин завдяки підтримання низького рівня білка з часом та відсутність кісткового літичного ураження, анемії та ниркової дисфункції. Однак у пацієнтів можуть бути патологічні переломи. Ось чому для оцінки необхідно проводити рентгенограми та денситометрію.
Не рекомендується протипухлинна терапія. Однак останні дослідження показують, що пацієнти з моноклональною гамопатією та остеопенія або супутній остеопороз можуть отримати користь від лікування бісфосфонатами. Пацієнти потребують спостереження щодо прогресування захворювання.
Патогенез та причини
Причина моноклонального розширення однієї популяції плазмосекретуючих імуноглобулінів, як видається, не злоякісна за своєю природою і в більшості випадків невідома. Більшість випадків стосуються популяцій моноклональних клітин імуноглобуліну G або A. Понад 20% складаються з моноклональних клітин IgM.
Ризик прогресування множинної міломи або інших лімфопроліферативних розладів постійно присутній протягом усього життя пацієнта.
Ознаки та симптоми
Моноклональні гамопатії невідомого походження є найпоширеніші патологічні стани в цілому спектрі захворювань, що називаються плазмоклітинними дискразіями. Термін позначає наявність моноклонального імуноглобуліну Ig, який також називають білком М, у сироватці крові або сечі у людини без ознак множинної мієломи, макроглобулінемії Вальденстрема, амілоїдозу або інших лімфопроліферативних розладів. Множинна мієлома - рівномірно летальна хвороба, яка варіюється від стану, який не вимагає початкової терапії, до запущеної агресивної стадії, яка вимагає лікування. Диференціація між множинною мієломою та моноклональною гамопатією є критично важливою, оскільки пацієнти з моноклональною гамопатією лікуються консервативно і не потребують хіміотерапії.
Середній вік пацієнтів із цим захворюванням становить 70 років, однак багато лікарів також повідомляють про пацієнтів молодшого віку. Частота моноклональних гамопатій висока у людей похилого віку порівняно з молодими людьми.
Захворювання, як правило, виявляється під час медичного обстеження щодо іншого не пов’язаного з ним стану.
Моноклональна гамопатія характеризується:
- значення білка в сироватці нижче 3 г/дл
- менше 10% плазматичних клітин у гематогенному мозку
- відсутність або наявність у невеликій кількості білка Бенс-Джонса в сечі
- відсутність літичних уражень кісток
- відсутність анемії, гіперкальціємії, ниркової недостатності або інших органічних пошкоджень.
Фізичних відхилень при фізикальному огляді не виявлено. Ризик тромбозу та венозної емболії високий.
Еволюція захворювання:
Річний ризик множинної мієломи або інших лімфопроліферативних розладів становить 1% при клональній гамопатії з IgA або IgG. Ризик становить 1,5% для IgM. Високий рівень циркулюючих плазматичних клітин свідчить про активне захворювання. Циркулюючі плазматичні клітини є негативним прогностичним фактором. У цих пацієнтів циркулюючий моноклональний білок та сироватковий альбумін на момент постановки діагнозу є незалежними провісниками прогресування до злоякісної дискразії.
Діагностичний
Лабораторні дослідження:
- повна метаболічна оцінка для моніторингу функції нирок, кальцію, сечової кислоти та молочної дегідрогенази
- повний диференційний аналіз крові для оцінки анемії, тромбоцитопенії та нейтропенії
- електрофорез сечі та сироватки з імунофіксацією
- тест на бета2-мікроглобулін та С-реактивний білок для прогнозу
- кількісне вимірювання імуноглобулінів для моніторингу прогресування моноклональної гамопатії
- вимірювання швидкості проліферації плазматичних клітин
- електрофорез у сироватці для виключення мієломи
- оцінка сироватки вільних легких ланцюгів.
Візуалізація специфічні для пацієнта включають дослідження кісткового мозку, рентгенографія скелета та збір сечі протягом 24 годин.
Диференціальна діагностика викликається наступними станами: множинна мієлома, неходжкінська лімфома, амілоїдоз, макроглобулінемія Вальденстрема.
Лікування
Прогностичні фактори злоякісної трансформації моноклональної гамопатії невідомого походження, посилання:
http://jco.ascopubs.org/cgi/content/abstract/20/6/1625
Довготривале спостереження за моноклональною гамопатією IgM невідомого значення, посилання:
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/abstract/2003-03-0801v1
Сімейна моноклональна гамопатія невідомого походження, множинна мієлома та інші види раку, посилання:
http://www.hematology.org/Publications/Hematologist/2009/4422.aspx
Полінейропатія, пов’язана з моноклональною гамопатією невідомого значення, посилання:
http://brain.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/117/6/1385