Морфін - біологія

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Антибіотики від бактерій

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Морфін

У цій статті йдеться про опіатний морфін, розмовно відомий як морфін; подальші значення під морфієм (неоднозначність)

H2O: 40 г · l −1 (20 ° C, у вигляді гідрохлориду) [1]

335 мг кг -1 (щур р.о.) [1]

Морфін (раніше морфін) є основним алкалоїдом опію і тому є одним із опіатів або опіоїдів. Він використовується в медицині як одне з найпотужніших відомих природних засобів для зняття болю (знеболюючий) використовується. Це перший алкалоїд, який був виділений у чистому вигляді.

Історія та найменування

Вперше морфін був виділений німецьким фармацевтом Фрідріхом Вільгельмом Адамом Сертюрнером у Падерборні [4] [5], правильна формула суми була визначена лише в 1848 році Огюстом Лораном. Сертюрнер назвав речовину першим морфін після Морфея, грецького бога снів. Лише пізніше препарат отримав назву “морфін”, який в основному застосовується сьогодні. Ще 77 років минуло до того, як була складена остаточна структурна формула. [6] Незадовго до цього морфій був відкритий Армандом Сегіном та Бернардом Куртуа, але спочатку був представлений лише у їхньому власному інституті та опублікований лише в 1816 році. [7] [8]

Виникнення та біосинтез

Морфін виготовляється з опію, тобто H. з висушеного молочного соку опійного маку (Papaver somniferum), виграв. Загальний синтез складний і дає низький урожай - у випадку синтезу Фукса він становить близько 10%. Вихідними речовинами для цього є фенілаланін та 4-гідроксифенілацетальдегід. Норкоклаурин - важливий проміжний продукт. Потім алкалоїди морфінану, до яких належить морфін, утворюються через ретикулін.

Ссавці також можуть синтезувати морфін ферментативно з L-тирозину та L-допи.

застосування

Морфін застосовується для лікування сильних і сильних болів. У вигляді лікарських форм існують капсули та таблетки з пролонгованим вивільненням, шипучі таблетки, краплі, гранули з пролонгованим вивільненням, супозиторії та ін’єкційні розчини. Розмовний термін "морфінові плями" означає плями з іншими опіоїдами, напр. Б. фентаніл.

Порівняно з іншими країнами, у Німеччині морфій призначають рідше. Наприклад, загальна кількість, призначена для хворих на рак у Данії, у сім разів більша. Підраховано, що лише кожен четвертий пацієнт, який потребує опіоїдів середньої тяжкості, отримує такий препарат; для тих, хто потребує сильнодіючого опіоїду, цей показник становить лише 5%. Причиною цього може бути страх перед серйозними побічними ефектами, а також бюрократичний процес призначення рецептів, який вимагає подання спеціальних рецептурних бланків для наркотиків. Опитування наприкінці 1990-х років показали, що лише третина лікарів загальної практики в приватній практиці мають необхідні форми BtM порівняно з лише 10% хірургів. Як реакція законодавця, в 2001 році були збільшені максимально допустимі кількості та спрощений відповідний формалізм. [9]

Лікування морфіном повинно базуватися на принципах ВООЗ, тобто H. коригувати відповідно до градуйованого плану (збільшення дози, а також зменшення дози), щоб уникнути побічних ефектів.

По можливості усне застосування
індивідуальне дозування
по можливості лише разом із другим, периферично ефективним знеболюючим засобом

Цей режим лікування зменшує ризик для пацієнтів значних побічних ефектів, крім запору, що піддається лікуванню.

хімія

Видобуток

До водного екстракту опію додають розчин хлориду кальцію. Після відділення кальцію меконової кислоти розчин випаровують, при цьому морфін і кодеїн виділяються у вигляді гідрохлоридів. Гідрохлориди знову поміщають у водний розчин, з якого морфін можна осаджувати додаванням аміаку.

розчинність

Легко розчинний у воді (1: 5000), трохи більш розчинний у гарячій воді, розчинний у етанолі (1: 250), слабо розчинний у ефірі (1: 7500), у тетрахлориді вуглецю (1: 6400), слабо розчинний у лужній воді.

Через погану розчинність морфію у воді фармацевтична промисловість в основному виробляє сульфат та гідрохлорид. H. приблизно в 300 разів краще. Після виявлення знеболюючого ефекту морфіну погана розчинність морфіну довгий час створювала серйозну проблему, оскільки водний розчин був необхідним для ін’єкцій.

стабільність

Морфін нестійкий у сильнокислому та лужному середовищі і розкладається з утворенням кольорового апоморфіну.

фармакологія

Фармакодинаміка

Морфін центрально діє як агоніст опіоїдних рецепторів. Це запобігає передачі болю і зменшує сприйняття пацієнтом болю. Основна увага приділяється активації μ-рецепторів. Морфін має нижчу спорідненість до κ-рецепторів. Морфін-6-глюкуронід є активним метаболітом, але він не має знеболюючої дії.

Небажані побічні ефекти

До небажаних побічних ефектів належать: [10]

Залежність
ейфорія
Апатія, дисфорія і навіть депресія
Серйозні кошмари
Депресія дихання/зупинка дихання (особливо у випадку передозування до смертельного паралічу дихального центру)
Порушення свідомості, такі як галюцинації, втрата часу/прогалини в пам’яті (затемнення)
Падіння артеріального тиску, особливо при внутрішньовенному введенні
Сонність, аж до коми, особливо при застосуванні високих доз
Нудота, особливо на початку терапії морфіном; після цього, скоріше, гальмування нудоти
Запор (запор)

Морфін пригнічує позиви до кашлю (протикашльовий ефект); Таким чином, інший алкалоїд опію, кодеїн (з хімічної точки зору метилморфін), використовується як активний інгредієнт проти кашлю. На початку терапії морфіном може виникати нудота і блювота, оскільки морфін діє безпосередньо на центр блювоти в стовбурі мозку. Через деякий час цей побічний ефект зазвичай стихає. Тільки запор, схоже, не повинен звикати. У разі тривалого застосування слід призначити проносне. У разі хронічного болю переважні морфіни із затримкою вивільнення, оскільки в іншому випадку відбувається кондиціонування і, отже, більша залежність від пацієнтів.

У хворих на біль і при застосуванні відповідної дози морфію, серед інших, депресивний ефект дихання відступає. оскільки сам больовий подразник стимулює дихання. Розвиток фізичної залежності не є основною проблемою належної терапії болю у пацієнтів із хронічним болем. [11]

Фармакокінетика

Морфін добре всмоктується, але біодоступність обумовлена високим вмістом Ефект першого проходу низький. Елімінація відбувається переважно нирками з використанням гідрофільних кон’югатів.
Тривалість дії від 2 до 4 годин.
Морфін не має так званого ефекту стелі. [12]

отруєння

Якщо є отруєння морфієм, це можна вилікувати, даючи налоксон. Налоксон діє як конкурентний антагоніст, витісняючи таким чином морфін з опіатних рецепторів і тим самим скасовуючи його дію протягом короткого часу. Дозувати слід обережно. Якщо вводиться занадто багато налоксону, пацієнт (залежний від морфіну) може перейти від передозування до відміни. Слід також зазначити, що період напіввиведення налоксону значно нижчий від періоду морфіну, тобто пацієнт на короткий час не має симптомів, але після того, як ефект налоксону зменшиться, існує ризик зупинки дихання через передозування опіатів. Тому довше спостереження за інтоксикацією морфіном є обов’язковим; Часто одночасне введення діазепаму (торгова назва Valium) необхідне для седації та полегшення будь-яких симптомів відміни.

Смертельна доза морфіну для середньої дорослої людини становить 0,2 г після прийому всередину (до 1,5 г у людей з толерантністю) та 0,1 г після парентерального введення. Дві-три краплі настоянки опію можуть стати фатальними для немовлят.

Супутні речовини

Героїн є похідним морфіну: 3,6-діацетилморфіну. Його отримують з морфіну ацетилюванням (тип перетворення).

Правова ситуація в Німеччині

У Федеративній Республіці Німеччина морфін є наркотиком, що продається та відпускається за рецептом, завдяки його переліку в Додатку 3 BtMG. Поводження без дозволу або рецепта, як правило, карається. Додаткову інформацію можна знайти в головній статті Закон про наркотики в Німеччині.

Дивитися також

Еквівалентна доза морфію
Опіоїдне посвідчення особи
Парк Ради

література

Уолтред Штаммель, Гельмут Томас: Ендогенні алкалоїди у ссавців. Внесок у фармакологію власних нейротоксинів організму. Naturwissenschaftliche Rundschau 60 (3), стор. 117-124 (2007), ISSN 0028-1050
Люльманн, Мор, Хайн: Фармакологія та токсикологія. Тієма, Штутгарт/Нью-Йорк 2006, ISBN 3-13-368516-3.
Кароу/Ланг: Фармакологія та токсикологія. 17-е видання. 2009, Томас Кароу Верлаг, ISBN 978-1-00-002009-0.

Торгові назви

Монопрепарати: Capros (D), Compensan (A), Kapanol (D, CH), M-beta (D), M-long (D), Morixon (D), Morphanton (D), MSI (D), MSR ( D), MST (D), M-ретард (CH), M-Stada (D), MST-Continus (D, CH), знеболювання (D), Sevredol (D, CH), Sevre-Long (CH), Субститол (A), Vendal (A), численні дженерики (D, A, CH)