Можливі взаємодії між наркотиками та грейпфрутом - Galenus Magazine
Грейпфрут - це фрукт, який відноситься до класу цитрусових. Він низькокалорійний і багатий вітаміном С, калієм і клітковиною. Грейпфрут давно рекомендується Американською асоціацією серця (AHA). Широке вживання грейпфрута не можна пояснити лише його смаком або харчовою цінністю.
Взаємодія між грейпфрутовим соком та блокаторами кальцієвих каналів відома з 1989 року. Пояснення цієї взаємодії, схоже, пов’язане як з флавоноїдними, так і з нефлавоноїдними компонентами грейпфрутового соку, які перешкоджають діяльності CYP 3A4.
Відкриття цієї взаємодії, як і інших клінічно значущих взаємодій, змусило лікарів вагатися рекомендувати грейпфрут усім пацієнтам як частину здорової дієти, принаймні в США. Оскільки взаємодії грейпфрута та ліків не можна ігнорувати, існує потреба у розробці стратегій контролю потенційних взаємодій. Пацієнти можуть виключити зі свого раціону грейпфрут, замінивши його іншими фруктами, включаючи інші цитрусові. Однак, якщо пацієнт бажає продовжувати споживати грейпфрут, може бути призначений альтернативний препарат, який не має потенціалу взаємодії з цим фруктом. Однак деяких побічних ефектів препарату можна уникнути, якщо відомі їх точні взаємодії з соком грейпфрута. Пацієнтів слід проінформувати про переваги та ризики взаємодії грейпфрута з певними ліками.
Препарати, що метаболізуються кишковим CYP 3A4, які мають низьку пероральну біодоступність або низький терапевтичний індекс, можуть більш клінічно взаємодіяти з продуктами грейпфрута. Оскільки ліки, що інтенсивно метаболізуються кишковим CYP 3A4, як правило, знижують пероральну біодоступність, а грейпфрут пригнічує цей метаболічний шлях, це призведе до вищих концентрацій цих препаратів у плазмі крові. Крім того, якщо препарат має вузький терапевтичний індекс, незначне збільшення концентрації в плазмі може призвести до різкого збільшення терапевтичних або несприятливих ефектів.
управління
Коли лікар розглядає питання взаємодії між різними препаратами та грейпфрутом, він спочатку повинен визначити, чи є взаємодія клінічно значущою. Існує кілька препаратів, які взаємодіють з грейпфрутом: блокатори рецепторів ангіотензину, естрогени, фексофенадин, ітраконазол, силденафіл (Віагра), триазолам, варфарин. Однак багато з цих взаємодій не були клінічно значущими або про них є суперечливі дані. Класи ліків, які продемонстрували значну взаємодію з продуктами грейпфрута та можливими альтернативними методами лікування, такі:
1.антиаритмічні засоби: аміодарон (кордарон), дизопірамід, хінідин. Підвищена концентрація аміодарону в плазмі може призвести до токсичності для щитовидної залози або легенів, пошкодження печінки, подовження інтервалу QT, проаритмічних розладів та брадикардії. Підвищена концентрація хінідину та дизопіраміду в плазмі може бути кардіотоксичною, що спричиняє надзвичайно небезпечну аритмію.
Альтернативами лікування є дигоксин, дилтіазем, верапаміл та бета-адреноблокатори.
2.Блокатори кальцієвих каналів: фелодипін, нікардипін, ніфедипін, німодипін, нізолдіпін. Підвищена плазмова концентрація цих препаратів може спричинити припливи крові, периферичний набряк, головний біль, тахікардію, симптоматичну гіпотензію та, у дуже рідкісних випадках, інфаркт міокарда.
Альтернативними методами лікування є: амлодипін, дилтіазем, верапаміл.
3.статини: аторвастатин, ловастатин, симвастатин. Підвищена концентрація в плазмі може призвести до головного болю, розладів шлунково-кишкового тракту, печінки та міопатії (рабдоміоліз).
Альтернативні методи лікування: флувастатин, правастатин, розувастатин, фібринові кислоти, нікотинова кислота.
4.імунодепресанти: циклоспорин, такролімус. Підвищений вплив цих препаратів може призвести до посилення побічних ефектів або токсичності, що підтверджується нирковою, печінковою та імунодепресивною токсичністю. Альтернативи відсутні.
5.Інгібітори протезування: саквінавір. Підвищена концентрація в плазмі може спричинити посилення побічних ефектів, таких як головний біль, втома, безсоння та тривожність.
Альтернативні методи лікування: ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, лопінавір, нелфінавір, ритонавір.
На закінчення, через вплив грейпфрутового соку на фармакокінетику певних лікарських засобів, лікарі та фармацевти повинні знати про ці взаємодії та навчати пацієнтів про потенційні наслідки прийому супутнього грейпфрута та таких препаратів. Необхідно враховувати мінливість пацієнта. Лікарі можуть використовувати ці ефекти на користь пацієнтам, оскільки вони можуть зменшити дози деяких ліків.
Бібліографія:
1. Бейлі Д. Г., Спенс Дж. Д., Едгар Б., судовий пристав Ч. Д., Арнольд Дж. М., Етанол посилює гемодинамічні ефекти фелодипіну, Clin Invest Med 1989, 12: 357-362;
2. Бейлі Д. Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж. Д., Грейпфрутові взаємодії з соками та ліками, Br J Clin Pharmacol 2004, 46: 101-10;
3. Комод Г. К., Бейлі Д. Г., Вплив фруктових соків на розподіл наркотиків: нова модель взаємодії лікарських засобів, Eur J Clin Invest 2003, 33 (Suppl 2): 10-6;
4. Lohezic-Le Devehat F., Marigny K., Doucet M., Javaudin L., Грейпфрутовий сік та наркотики: небезпечна комбінація? Терапія 2000, 57: 432-45;
5. Так Ф. В., Гатрі Н., Чемберс А. Ф., Мусса М., Керол К. К., Інгібування проліферації клітин ракових клітин людини та затримка пухлинного опухолі молочних клітин флавоноїдами та цитрусовими соками, Nutr Cancer 1996, 26: 167-181.
Доктор Камелія Діакону, асистент. Ун-т. UMF Керол Давіла,
Лікар внутрішньої медицини первинної ланки,
Доктор медицини, сертифікований із загальної та УЗД серця