Можливий кінцевий продукт для схуднення
Потрійний гормон може стати проривом довгоочікуваної ефективної терапії проти ожиріння. Дослідники впевнені - і це вже працює з мишами.
Опублікував Томас Мюллер, 17 грудня 2014 року, о 5:01 ранку
Мюнхен. Це знижує рівень цукру в крові, стримує апетит і сприяє спалюванню калорій: потрійний гормон, який дослідники, працюючи з Dr. Брайан Фінан з Мюнхенського центру Гельмгольца може ефективно зменшити масу тіла на чверть, запобігти жирній печінці та підтримувати рівень холестерину в рівновазі - однак поки що лише у мишей на висококалорійній діабетогенній дієті.
Однак мюнхенські дослідники впевнені, що їх супербілок також створить чудеса для діабетиків із надмірною вагою, що, звичайно, їм ще доведеться довести в клінічних дослідженнях.
Зосередьтеся на системах інкретину та глюкагону
Навіть якщо клінічні дані все ще очікують на розгляд, підхід завжди є інноваційним. Команда Finan створила пептид, який атакує три різні точки в метаболічній мережі, а саме рецептори GLP-1 (глюкагон, як пептид 1), GIP (шлунковий інгібуючий пептид або глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) та глюкагон.
GLP-1 і GIP належать до інкретинової системи, вони виділяються в присутності глюкози в кишечнику і посилюють секрецію інсуліну з бета-клітин. Деякі з цих цілей вже вирішуються в терапії діабету, але не за допомогою однієї діючої речовини.
Міметики інкретину, такі як ексенатид та ліраглутид, діють як аналоги GLP-1, інгібітори DPP-4 (гліптини) уповільнюють розпад GLP-1 та GIP і таким чином забезпечують підвищений рівень двох інкретинів. Вчені сподіваються, що додаткова активація системи глюкагону призведе до збільшення зниження калорій.
Для створення їх потрійного агоніста дослідники використовували частини природних амінокислотних послідовностей GLP-1, GIP та глюкагону.
Вони виграли від того, що всі три гормони мали однаковий розмір і амінокислотний склад, так що вони могли створити молекулу, яка може стикатися з рецепторами для всіх трьох речовин вкрай специфічно. Вони нарешті випробували цього триагоніста на тваринній моделі (Nature Medicine 2014, 8 грудня в Інтернеті).
Дивно, але еквімолярні дози нової молекули показали значно сильніший вплив на рівень глюкози, масу тіла та споживання їжі у сильно відгодованих мишей, ніж комбінація окремих гормонів або синтетичного гормону подвійної дії.
Тріагоніст зміг зменшити вагу за допомогою двадцятої дози до подібної міри, як когоніст GLP-1/глюкагону.
В експериментах вага зменшувався більш ніж на чверть, залежно від дозування. Дослідники також виявили, що глюкагоновий компонент необхідний для успішного схуднення і, ймовірно, посилює ефекти двох компонентів інкретину.
Менше жиру в печінці
Новий активний інгредієнт також сприятливо впливав на інші сфери: рівень холестерину та вміст жиру в печінці значно впали. Однак у худих мишей триагоніст не призвів до втрати ваги або гіпоглікемії.
Завдяки тривалій терапії протягом одинадцяти тижнів вченим вдалося повернути ожиріним мишам нормальну вагу, різко знизивши підвищений рівень цукру в крові та HbA1c і, таким чином, поліпшивши метаболізм, подібний до баріатричної хірургії. ожирілі миші.
Оскільки для досягнення таких ефектів триагоніст можна вводити у значно нижчих концентраціях, ніж моноагоністи, дослідники також очікують значно меншої кількості побічних ефектів.
Перш за все, кишкові скарги, оскільки вони можуть виникати під час терапії аналогами GLP-1, повинні залишитися в минулому.
"Цей нинішній прорив показує нам, що ми на правильному шляху до розробки кращих методів терапії у боротьбі з ожирінням та діабетом", - сказав професор Маттіас Чеп, керівник Інституту діабету та ожиріння Центру Гельмгольца у прес-релізі.
"Найважливішим наступним кроком є клінічні дослідження. Ми також хочемо продовжувати працювати над персоналізованими концепціями терапії та намагатися програмувати індивідуальний метаболізм ще ефективніше за допомогою комбінованих молекул, що складаються з чотирьох, п'яти або більше гормональних компонентів".