Муковісцидоз бактеріофаг; коктейль наполегливий стійкий
Четвер, 9 травня 2019 р
Лондон - Підліток із муковісцидозом пережив важку інфекцію Mycobacterium abscessus завдяки лікуванню коктейлем з частково генетично модифікованих бактеріофагів. Звіт про випадок, представлений у Nature Medicine (2019; doi: 10.1038/s41591-019-0437-z), показує, як може виглядати давно занедбана терапія.
Бактеріофаги - це віруси, здатні заражати та знищувати бактерії. "Людоїди" були виявлені 100 років тому і використовувались як засіб проти бактеріальних інфекцій. Однак лікування було відмовлено завдяки відкриттю антибіотиків (крім Радянського Союзу та нацистської Німеччини). Лише на початку століття західний світ знову відкрив терапію, і важливою мотивацією стало підвищення стійкості до антибіотиків. В даний час різні компанії розробляють фагові препарати, а фармацевтична компанія Johnson & Johnson нещодавно придбала дві компанії, включаючи Locus Biosciences за 818 мільйонів доларів.
Випадок 15-річного пацієнта, який лікувався в лондонській лікарні Грейт Ормонд Стріт, показує, як може виглядати лікування фагами. Дівчина страждала на муковісцидоз і отримала нові легені після того, як функція легенів впала до третини норми. Трансплантація усунула причину захворювання в легенях. Однак це створило нові проблеми.
Необхідна після операції імуносупресія збільшує ризик зараження. До підсадки підліток страждав на хронічні інфекції стійкими бактеріями (які руйнували її легені та вимагали трансплантації). Один із збудників захворювання, Mycobacterium abscessus, заразив шви після трансплантації. На додаток до кісткової інфекції в області грудини, лікарі також виявили вогнище печінки за допомогою позитронно-емісійної томографії (ПЕТ). Лікування антибіотиками було невдалим, і протягом наступних місяців на руках, ногах і сідницях утворилося 20 додаткових шкірних грудочок.
Тоді команда лікарів Хелен Спенсер зв’язалася з hamремемом Хетфуллом, який досліджував фаги в Університеті Пітсбурга і створив найбільшу у світі колекцію фагів за останні роки. Дослідники перевірили фаги в лабораторії на їх здатність заражати та знищувати Mycobacterium abscessus. Вони виявили 3 фаги, "Каламутний", "ZoeJ" та "АТ", з яких лише один фаг, "Каламутний", також знищив мікобактерії після зараження. Оскільки геноми фагів відомі, дослідники змогли генетично їх модифікувати таким чином, що врешті-решт вони також змогли знищити бактерії.
aerzteblatt.de
Фаги розмножувались у лабораторії та відправлялися до Лондона. У червні 2018 року пацієнтка отримала свою першу внутрішньовенну інфекцію коктейлем з 3 фагів (після того, як шкірний тест раніше показав, що не слід очікувати алергічних реакцій). Інфузії повторювали двічі на день протягом наступних 32 тижнів. Пізніше хірургічну рану на грудині місцево лікували бактеріофагами.
Ще одне ПЕТ через 4 тижні після початку лікування показало, що фокус печінки відступив. Однак у груднині та на шкірних ураженнях активність хвороби все ще була впізнаваною. За словами лікуючих лікарів, M. abscessus більше не присутній у сироватці та мокроті. Врешті-решт, збудник все ще можна культивувати з мазків шкірних уражень. За винятком 2, всі ураження шкіри регресували. Інфекція ще не зажила. Дослідники хочуть додати до лікування четвертий тип фага.
Окрім спалаху поту (без температури) у перші два дні, фаготерапія в основному не мала побічних ефектів. За словами лікарів, пацієнт не пережив би інфекцію без лікування. Другий підліток, який також лікувався, помер, перш ніж американські дослідники знайшли відповідний фаг для лікування.
Шановні читачі,
Ви можете використовувати цю статтю безкоштовно "My-DД-Access" читати.
Якщо ви вже зареєстровані, просто введіть дані доступу.
Або зареєструйтесь безкоштовно, щоб отримати доступ виключно до цієї статті.
Увійдіть
Залогінитися Мій ДД a
Забули пароль? реєструвати
Зареєструвавшись у "Mein-DД", ви отримуєте наступні переваги: