Мутація лептину призводить до крайнього ожиріння в перші кілька років життя
П'ятниця, 2 січня 2015 року
Ульм - нормальне лабораторне значення не виключає сильної недостатності гормонів. У дитини, яка вже дуже страждала ожирінням у віці двох років, ендокринологи в кінцевому підсумку змогли продемонструвати втрату ефекту лептину, хоча концентрація жирного гормону в крові була підвищена. Згідно з доповіддю в New England Journal of Medicine (2015; 372: 48-54), поясненням була точкова мутація, яка призвела до вироблення неефективного гормону.
Першій дитині кровних родичів (першому кузену та двоюрідному братові) було лише два роки та шість місяців, але при зрості 94 сантиметри вже важили 33,7 кілограма. Здорові батьки нормальної ваги повідомили про незвичний апетит у своєї дитини, яка з’їла 680 кілокалорій під час пробного сніданку під наглядом дослідників. З огляду на спорідненість батьків, команда навколо приватного викладача Памели Фішер-Посовський з Ульмського університету запідозрила генетичний розлад.
Відсутність лептину було очевидною підозрою. Гормон, що виділяється жировими клітинами, сигналізує про стан накопичення жиру до центру ситості в гіпоталамусі. Дефіцит лептину підвищує апетит і, отже, є можливою причиною крайнього ожиріння. Але у хлопчика не було занадто мало, скоріше занадто багато лептину в крові.
Тоді справжню причину виявили шляхом секвенування гена лептину: у хлопчика була точкова мутація екзону 3 лептину. Це призвело до обміну однією амінокислотою лептинового білка, в результаті чого він втратив свою сигнальну дію на рецептор лептину (як дослідники змогли продемонструвати в клітинних культурах). Подальші обстеження показали, що хлопець успадкував генетичний дефект від батьків, які обидва були гетерозиготними за мутацією. Це аутосомно-рецесивний розлад, який проявляється лише тоді, коли зустрічаються генетичні дефекти матері та батька.