Надії та реалії на рак печінки

У 2016 році Сполучені Штати оцінюють рівень захворюваності на понад 39 000 нових випадків раку печінки та понад 27 000 смертей. Частота вища в слаборозвинених країнах Африки, а також у Східній Азії, а в деяких країнах це найбільш поширене новоутворення.

Переважна більшість видів раку печінки - це гепатоцелюлярні карциноми - форма раку, яка починається з клітини печінки - гепатоцитів. На другому місці холангіокарциноми, що розвиваються з клітин внутрішньопечінкових жовчних проток. Ці дві сутності мають різну еволюційну структуру і отримують вигоду від диференційованої терапії: 1-річна виживаність становить у цілому близько 44%, тоді як 5-річна виживаність становить близько 17%. Клінічна стадія на момент постановки діагнозу є дуже важливою, стадія IV, яка має 5-річну виживаність менше 3%.

Фактори ризику та симптоми

Основними факторами ризику раку печінки є етанольний цироз, ожиріння та діабет, а також інфекція гепатиту В та/або С. Вірус гепатиту В збільшує ризик раку печінки майже в 100 разів, хоча неоплазія розвивається в кілька десятків років з моменту зараження. Що стосується факторів навколишнього середовища, вплив різних хімічних речовин або потрапляння в організм продуктів, заражених афлатоксинами, збільшує ризик раку печінки. Фактори ризику накопичуються, що означає, що повторюване або послідовне вплив декількох факторів ризику експоненціально збільшує ризик раку. печінки. Наприклад, люди, інфіковані вірусом гепатиту В і С, мають набагато вищий ризик зараження одним типом вірусу гепатиту.

На ранніх стадіях у пацієнта з первинним раком печінки відсутні специфічні симптоми. Найпоширенішими симптомами та ознаками є:

Біль у правій верхній частині живота, трохи нижче реберного краю, в правому плечі або іррадійована біль у спині
незрозуміла втрата ваги
тверда, чутлива пухлина в правій частині живота
помітна втома

У переважної більшості пацієнтів вже діагностовано цироз печінки, і, як правило, за ним стежать гастроентеролог або гепатолог. Симптомами в цьому випадку є цироз, а не рак печінки. Однак, якщо об'єм живота збільшується за рахунок накопичення рідини, незважаючи на лікування діуретиками, якщо виникає раптова печінкова енцефалопатія (сплутаність свідомості, дезорієнтація) або кровотеча в стравохід або шлунок і погіршення розвитку цирозу, все це може свідчити про розвиток примітивний рак печінки.

Діагностика раку печінки

Діагноз пропонується на основі клінічної картини, яка завершується лабораторними дослідженнями (наприклад, доза AFP = альфа-фетопротеїн), візуалізаційними дослідженнями, такими як УЗД черевної порожнини, комп’ютерна томографія, ядерно-магнітний резонанс та біоптика.

У багатьох випадках, якщо рівень АФП (альфа-фетопротеїну) високий і є показання до первинного раку печінки, біопсія більше не використовується.

Лікування

Терапевтичні варіанти залежать від ряду факторів, включаючи: ступінь ураженої раком ділянки печінки, наявність або відсутність метастазів, супутні захворювання та переваги пацієнта та, нарешті, але не менш важливе значення ступеня післяопераційного ураження тканини печінки, що залишилося...

На початкових етапах терапевтична віза є лікувальною і є виключною прерогативою хірургія. Загалом, оперують пухлини розміром менше 5 см. Операція називається гепатектомія і полягає у видаленні частини печінки. Стан гепатектомії є нормальною функцією печінки решти тканин печінки, внаслідок чого печінка, глибоко уражена цирозом, є протипоказанням для гепатектомії.

Варіант трансплантації печінки обмежений стадією захворювання (поодинокі пухлини діаметром менше 5 см або не більше 3 пухлин розміром менше 3 см), а також наявністю сумісного донора...

Інші терапевтичні варіанти є радіочастотна термоабляція(RFA), черезшкірна ін’єкція етанолу або променева терапія за допомогою стереотаксичної променевої терапії або радіоемболізації.

В умовах, в яких з різних причин неможливо хірургічне втручання з лікувальною метою, застосовуються різні терапевтичні методи, які, з одного боку, зменшують обсяг пухлини, з іншого боку, зменшують ріст пухлини, кінцевим результатом є збільшення виживання.

Між цими методами, хіміоемболізація це процедура, при якій цитотоксичні речовини вводяться безпосередньо в печінкову артерію. Таким чином кровотік у печінковій артерії сповільнюється, що збільшує час стояння хіміотерапевтичного препарату на рівні пухлини та збільшує його ефективність.

Цільова терапія - це терапія, спрямована на різні гени, білки або тканини поблизу пухлини, які разом або окремо сприяють росту пухлини.

При первинному раку печінки основною мішенню є ендотеліальний судинний фактор росту (VEGF).Антиангіогенна терапія блокує синтез нових судин у пухлині (ангіогенез). Оскільки пухлина потребує поживних речовин, щоб рости, поживні речовини, які надходять у циркуляцію та блокують виробництво цих шляхів, призведуть до «заморожування» пухлин. Через цей механізм він діє сорафеніб,найчастіше затверджений антиангіогенний препарат для цієї локалізації онкологічного захворювання.

Це перспективний спосіб лікування раку печінки імунотерапія. На даний час клінічні дослідження в цьому місці зосереджені на 4 основних напрямках: імуномодулятори, моноклональні антитіла, переносний перенос клітин та онколітична терапія вірусом.

Щодо iінгібітори контрольних пунктів або імуномодулятори,вони діють на молекули, які служать контрольними і балансними точками в регуляції імунних реакцій. Блокуючи інгібуючі молекули або, навпаки, стимулюючи активуючі молекули, ці методи лікування ініціюють або посилюють існуючу протипухлинну імунну відповідь. В даний час декілька таких інгібіторів перебувають на просунутих стадіях клінічних випробувань (Ніволумаб, Тремелімумаб та ін.). На жаль, ці види лікування абсолютно протипоказані пацієнтам із віддаленою або недавньою історією вірусного гепатиту через погіршення інфекції гепатиту, можливо вторинної після імунотерапії.

Що стосується моноклональних антитіл, то це молекули, які націлені на специфічні до пухлини антигени, і в цьому напрямку на даний момент проводиться кілька клінічних досліджень із багатообіцяючими попередніми результатами (наприклад, Рамуцірумаб тощо).

Перенесення прийомних клітин полягає у відборі Т-клітин у пацієнта, їх генетичній модифікації з метою підвищення протипухлинної активності та повторного впровадження в організм пацієнта.

В онколітичній терапії вірусів використовуються модифіковані віруси, які, потрапивши в організм пацієнта, викликають специфічну імунну відповідь.

Настільки перспективні напрямки, які докорінно змінюють як сприйняття, так і підхід при примітивному раку печінки. Ключ до успіху залишається виявлення на виліковних стадіях і навіть якщо цього неможливо досягти у багатьох ситуаціях, нові терапевтичні можливості та особливо складна імунологічна терапія завдяки попереднім результатам кількох клінічних випробувань підвищують оптимізм у боротьбі з раком.