Надія для пацієнтів із хворобою Крона
Щойно було опубліковано два дослідження щодо трансплантації калу при хворобі Крона. Вони приносять надію. Але, перш ніж дізнатись, чи лікування насправді ефективне, нам доведеться зачекати на рандомізовані контрольовані дослідження фази 3.
Запальні захворювання кишечника є зневажливими і болючими патологіями. На сьогоднішній день у Франції 200 000 людей страждають від цих патологій. Ми насправді не знаємо причин цих захворювань, але ми знаємо, що мікробіота відіграє значну роль у їх появі, навіть якщо це абсолютно не єдиний важіль, на який ми можемо діяти. Щойно були опубліковані два дослідження, одне в журналі Microbiome, друге в журналі Gastroenterology, обидва проведені французькими групами на чолі з Гаррі Соколом, професором гастроентерології лікарні Сен-Антуан у Парижі, науковим співробітником Національного інституту наук та Медичні дослідження (Inserm) та Національний науково-дослідний інститут сільського господарства, харчових продуктів та навколишнього середовища (INRAE). Протягом 15 років він працює над мікробіотою кишечника, головним чином над її наслідками при хронічному запальному захворюванні кишечника (ВЗК). Ми мали честь допитати його.
Мікробіота, трансплантація калу та запальні та хронічні захворювання кишечника
На момент його проведення на невеликій кількості пацієнтів це пілотне дослідження з використанням трансплантації фекалій було спрямоване на надання попередніх доказів та переконання у безпеці втручання. Дослідники команди професора Сокола служили піонерами. «Ми написали проект цього дослідження в 2012 році. Це було перше дослідження з використанням трансплантації калу для всіх показань у Франції. Тому ми були на стадії розвідки », - уточнює професор Сокол.
Як ми прийшли до думки про трансплантацію фекалій? Якщо це здається нам узгодженим із сучасною наукою, то це було менше кілька десятиліть тому. Але дослідження розвинулось і дозволило нам краще зрозуміти наслідки мікробіоти при ВЗК та терапевтичний потенціал, який він може представляти. «Протягом ряду років ми знали, що при ВЗК мікробіота є ненормальною порівняно зі здоровим суб’єктом. Тобто спостерігається збільшення чи зменшення певних бактерій та зміна певних функцій або мікробних виділень у хворих. І довгий час знання не змінювались. Не було відомо, чи були ці спостереження наслідками хвороби, причинами або обом. А потім, нарешті, ми усвідомили причинну роль мікробіоти в моделях тварин, модифікуючи мікробіоти та спостерігаючи вплив на запалення кишечника. Так само мікробіота людини, яка страждає на запальні захворювання кишечника, при трансплантації мишам сприяє запаленню », - говорить Гаррі Сокол.
Отже, всі ці елементи залучають мікробіоту до рівняння. Але якщо порівняти ВЗК зі спектаклем, мікробіота - не єдиний актор на сцені. Він може бути навіть не головним героєм. " П’ятнадцять років тому всі не дбали про мікробіоти. Зараз для останнього існує непропорційне захоплення, і це підживлюється пресою. Очевидно, існують такі патології, як інфекція Clostridium difficile, де трансплантація фекалій, як відомо, є дуже ефективним методом лікування. Але мікробіота не має однакового терапевтичного потенціалу при всіх патологіях. У IBD він, безперечно, відіграє важливу роль, як я вже сказав, але він, звичайно, не один. В інших умовах, таких як хвороба Альцгеймера або Паркінсона, елементів мало, її роль може бути важливою або навпаки мінімальною. Я отримую багато повідомлень від пацієнтів, які сподіваються, прочитавши статтю про мікробіоти і запитуючи мене, чому ми відмовляємось їх пересаджувати. Мікробіота не є панацеєю, і як будь-яке втручання, трансплантація фекалій має свої ризики ", пояснює Гаррі Сокол.
У складних механізмах, що пов'язують мікробіоти і ВЗК, спостерігається запалення, а також посилюється активація імунітету. Симптоматичне лікування цих захворювань дає можливість більш-менш добре управляти цими симптомами у пацієнтів. «У деяких пацієнтів для заспокоєння захворювання буде достатньо імунодепресантів. Але у ряді випадків ці методи лікування не забезпечують полегшення для пацієнтів. Зараз при ВЗК вважається, що посилена активація імунної системи та зміни мікробіоти погіршують одне одного в якомусь порочному колі. Намагаючись одночасно націлити цих двох гравців на захворювання, ми оцінили перевагу трансплантації фекалій у пацієнтів, які вже перебувають у стадії ремісії, завдяки системним кортикостероїдам, які є типом імунодепресантів »., розвиває Гаррі Сокол.
У клінічному випробуванні команди професора Сокола одне нас заінтригувало. Двоє з дев'яти пацієнтів, які отримали трансплантацію, не були колонізовані донорською мікробіотою. «Ці двоє пацієнтів нас справді вразили. Ми досі не знаємо, що призвело до того, що трансплантація не вплинула на них. Звичайно, у нас є гіпотези: чи був їх запальний стан трохи більш тривожним, ніж стан інших учасників, і чи це зіграло свою роль? Чи була їх мікробіота менш стійкою та стійкою, ніж у інших пацієнтів? Наразі на ці запитання немає відповіді », - говорить Гаррі Сокол.
Поточні дослідження
Початкове дослідження професора Сокола, яке дало обнадійливі результати без будь-яких занепокоєнь щодо безпеки (тобто жоден пацієнт не страждав серйозними побічними ефектами від трансплантації фекалій), тривають великі дослідження, включаючи більшу кількість пацієнтів. «Ми розпочали дослідження фази 3 із 130 пацієнтів з виразковим колітом (UC). Наразі він утримується через пандемію Covid-19, але ми сподіваємось відновити його найближчим часом. Щодо хвороби Крона, ми повинні розпочати дослідження, яке також було відкладено через Ковіда. Його конструкція дещо відрізняється від нашого дослідження фази 2. Тут ми вирішили включити пацієнтів на лікування анти-tnf альфа [клас імунодепресантів, примітка] і які вже перебувають у стадії ремісії щонайменше півроку. Ми хочемо відповісти на практичне запитання: коли ми можемо припинити ці ліки, коли ми хворі? Для цього планується клінічне випробування. Якщо пацієнти хочуть припинити лікування, їм можуть запропонувати це зробити за умови клінічного випробування. Ми сподіваємось розпочати це дослідження до кінця року », - підсумовує Гаррі Сокол.
Проведені дослідження, залежно від результатів, які вони дають, можуть мати реальні наслідки для якості життя пацієнтів. Це був би безпрецедентний прогрес у лікуванні цих патологій. Залишиться розкрити решту таємниць (імунологія, генетика, навколишнє середовище, дієтологія тощо), щоб сподіватися на повністю ефективне лікування проти ВЗК. Тому що, згадаймо ще раз, мікробіота не є панацеєю.