Навіщо потрібен активний гормон щитовидної залози Т3 - едубілі

я є Кріс Міхалк. Під час метаболічного захворювання я заснував цей блог у 2014 році, і я є людиною, яка стоїть за більшістю навчальних текстів. Я здобув ступінь бакалавра з клітинної біохімії (1,0; курс: бакалавр наук про життя). Я вважаю за краще мати справу з темами, що стосуються оптимізації та ефективності здоров’я, і я є автором нашої п’ятої книги "Оптимізація здоров’я, підвищення ефективності", яка була опублікована у 2019 році Springer-Verlag.

Перш за все: Ця стаття сьогодні трохи «технічна». Ти все ще можеш його зрозуміти? Напишіть свою думку в коментарях. Дякую!

Гормони щитовидної залози мають значний вплив на якість нашого життя. Що саме це означає, ми вже обговорювали кілька разів тут, у блозі та у нашому флагмані - нашій книзі. Що саме відбувається, коли недостатньо місцевого активного гормону щитовидної залози, тобто Т3, можна вивчити. У цьому допомагають моделі тварин. Тому сьогодні ми розглянемо чудове дослідження на тваринах з 2011 року - це дослідження відповідає на кілька актуальних для нас питань.

Основи Т3

Перш за все ще коротко про основи:

Наша щитовидна залоза переважно виробляє Т4, також відомий як тироксин. Тироксин - це нормально, але він, як правило, досить слабкий у клітинах-мішенях. Ось чому нам потрібна набагато активніша, сильніша версія, а саме Т3. Те, про що не було відомо тривалий час, але сьогодні є консенсус: Т4 циркулює в крові, а тканини здебільшого будують необхідний Т3 - з Т4.

Для цього потрібен фермент, який називається дейодиназа типу 2 (D2).

Залежно від селену, пам’ятайте. Отже, працює лише за умови достатньої кількості селену.

Сам Т3 є абсолютним "головним гормоном метаболізму" - як жоден інший гормон, він впливає на активність нашого енергетичного обміну. Це справді педаль газу.

Якщо давати щурам, що не працюють, трохи Т3, швидкість метаболізму зростає на третину. Це означає, що ви мали б на третину більше базального рівня метаболізму (пор. Weitzel et al. 2003). Їжте на 400–600 ккал більше просто так. Просто гормон. Так, де ти можеш взяти щось подібне?

Звичайно, на рівні клітини є причини:

T3 контролює, скільки клітинних електростанцій (= мітохондрій) ми маємо в клітинах
T3 контролює, наскільки ці клітинні електростанції перетворюються на енергетичні субстрати

Ерго, якщо ми уявляємо енергетичний обмін на клітинному рівні вузьким місцем, Т3 регулює ширину цього вузького місця. Тільки перевантажений енергетичний обмін хворіє і перестає добре реагувати на гормон інсулін. Ерго II: більше Т3 = кращий енергетичний обмін = відсутність або менша кількість проблем з резистентністю до інсуліну та співпрацею.

І навпаки. Місцевий гіпотиреоз робить вас метаболічно хворими.

Це люди, яким лікар призначає тироксин і досі не беруть участі в житті. Оскільки - з якихось причин - занадто мало Т3 утворюється локально. Детальніше про це за мить.

Якщо місцево виявляється занадто мало Т3 (дослідження)

Зараз, як я вже сказав, є гарне дослідження, яке працює з мишами, в яких ця дієодиназа типу 2 вимкнена. Це імітує цю локальну підфункцію. Я цитую:

У цих дослідженнях ми повідомляємо, що миші D2KO набрали на 5,6% більше ваги, ніж миші дикого типу після того, як їх відгодовували протягом 6 тижнів (рис. 1А, Б). Незважаючи на те, що це являє собою помірний відсотковий приріст, жир у мишей D2KO збільшився на 28% порівняно з мишами дикого типу (рис. 1C, D).

Цікаво, правда? При відгодівлі ці тварини демонструють "лише" приріст на 5,6%, але раптово мають значно більше жиру в організмі, а саме + 28%. Ці тварини виявляють такі явища:

Навіть нормально харчуючись, тварини стійкі до інсуліну, тому для того ж ефекту їм потрібно набагато більше інсуліну, а отже мають значно вищі показники інсуліну.
Тварини спалюють більше вуглеводів, але погано а) мобілізують жири з жирової тканини і б) спалюють їх в органах.

Крім того, ці тварини погано сприймають те, в чому вміють “нормальні” тварини. Якщо нормальних тварин відгодовують, рівень гормонів стресу підвищується (адреналін, норадреналін), оскільки тіло насправді хоче бути струнким. Потім ці так звані катехоламіни збільшують витрати енергії. Тепер справа в тому:

Адреналін та подібні збільшують енергетичні витрати, збільшуючи активність дейодинази типу 2 (D2)

і тим самим гарантувати, що більше Т3 виробляється локально, що збільшує обмін енергії в клітинах.

Гормони щитовидної залози циркулюють у крові та знаходяться в клітинах-мішенях, напр. Б. м’яз, доданий. Там Т4 перетворюється в Т3 за допомогою дейодинази типу 2 (D2). Сам Т3 збільшує витрати енергії (наприклад, через UCP1) - водночас катехоламіни через цАМФ викликають підвищену активність D2, що разом генерує збільшені витрати енергії.

Оскільки миші, яких тут розводили, більше не мають цього ферменту, тобто виробляють набагато менше Т3 навіть після стимуляції адреналіном тощо, цей надлишок енергії, напр. Б., спричинені щоглою, більше не триває. Більше того, у повсякденному житті ці гормони стресу також відіграють важливу роль у перетворенні калорій - і навіть в опосередкуванні тих наслідків, які виникають після фізичних вправ. Це також є в книзі:

Недолік щитовидної залози можна імітувати експериментально, вимкнувши ферменти у відповідних тканинах, які перетворюють Т4 в Т3. Потім можна вивчити, що відбувається, наприклад, у м’язах. Підсумовуючи: Ефекти, обумовлені тренуванням у м’язових клітинах, наприклад, утворення нових мітохондрій, просто не виникають. Як це називається? Точно, навчені безкоштовно (див. Bocco et al. 2016).

Тож наявність (місцевого) гіпотиреозу дуже дратує.

Автори роблять висновок із:

Підводячи підсумок, наші результати показують, що втрата гена Dio2 у мишей призводить до більшого збільшення ваги, жирової печінки при відгодівлі та резистентності до інсуліну навіть до того, як миші D2KO виявляють збільшену масу жиру. Крім того, D2 може відігравати важливу роль у регулюванні проміжного обміну речовин та розподілі енергії. Наші дані свідчать про те, що D2 може бути важливою мішенню для модуляції ожиріння та регулювання дії інсуліну.

Що блокує ефект Т3?

Ну, це все добре. Але коли ефект Т3 зменшується?

Коли Т3 більше не може працювати сам по собі. Таким "периферичним антагоністом гормону щитовидної залози" є z. B. L-карнітин. Отже: занадто багато L-карнітину і T3 не може працювати в м’язах.
Якщо цей тип дейодинази типу 2 (D2) також недостатньо активний у нас.

Три приклади, чому це може бути так:

Забруднення важких металів ртуттю. Ртуть вимикає цю дейодиназу. На жаль.
Існує поліморфізм Thr92Ala-DIO2, кожен третій гуляє з ним. Отже, ген, що кодує D2, присутній тут, змінений. У цьому поліморфізмі гена D2 виявляє нижчу активність:

Новий звіт показує, що носії поліморфізму Thr92Ala-DIO2 мають нижчу каталітичну активність D2 та місцевий/системний гіпотиреоз. Це може пояснити, чому певні групи хворих на гіпотиреоз, які отримували левотироксин, покращили якість життя, коли їх також лікували ліпотироніном (LT3).

що пов’язано з наслідками, описаними в цій статті.

Занадто низьке споживання калорій або занадто мало «анаболічного сигнального шляху» через інсулін тощо.