Не панікуйте! Мозок; Психо
Молекулярні механізми паніки все більше розуміються. Триває дослідження з метою виявлення нових анксиолітичних молекул, позбавлених класичних побічних ефектів бензодіазепінів.
Паніка - це молекулярна реакція, яка відбувається в мозку, у нейронах і робить страх неконтрольованим, незважаючи на всі зусилля розуму та волі? Якщо хтось вірить певним лабораторним експериментам, у нього виникає спокуса відповісти, що це часто буває. Наприклад, команда нейробіолога Райнера Ландграфа з Інституту психіатрії імені Макса Планка в Мюнхені перевіряє вплив деяких хімічних сполук на реакції страху лабораторних щурів. Маленький щур, наляканий родичами, не наважується наблизитися до нього до того моменту, коли в їжу додають «обнадійливу» речовину: там він заспокоюється. Понюхавши свого сусіда, вона закликає його пограти з нею і навіть доглядає за тілом.
Експерименти «соціального дослідження» передбачають розміщення молодої тварини в клітці дорослого чужорідного гризуна. За словами Р. Ландграфа, старші щури поводяться дружньо по відношенню до молодняку, але останній не знає, що йому нема чого боятися старших, і взагалі піде підозріло. Синтетична речовина під назвою xbd 173 звільняє їх поведінку. Поглинувши його, молодняк наближається набагато ближче і довше до дорослих щурів. Крім того, вони залишаються жвавими та пильними, що неможливо завдяки наявним сьогодні лікам від тривоги, які найчастіше мають седативний ефект. Чи може нова речовина представляти альтернативу сучасній фармакологічній терапії проти патологічного страху? ?
Сьогодні лікарі в основному призначають два класи препаратів від тривожних розладів. Перші - це антидепресанти, які називаються селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну; вони сприяють накопиченню в мозку серотоніну - молекули зв'язку між нейронами або нейромедіатором. У 1998 році неврологи з команди Міклоша Тота з Медичного факультету університету Корнелла в штаті Нью-Йорк виявили, що мишам не вистачає певного рецептора
цифічний серотонін особливо боїться. І навпаки, висока концентрація серотоніну в мозку полегшує симптоми страху. Основним недоліком селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну є їх початок дії: починає діяти кілька тижнів, що робить їх неефективними для нейтралізації панічних атак.
Хто такі люди? Ті, хто страждає від тривожних розладів. Панічний розлад вважається найпоширенішим. Зазвичай він з’являється вперше у віці від 20 до 45 років. Раптові та несподівані напади паніки пов’язані з такими симптомами, як тахікардія, утруднене дихання, відчуття скутості в грудній клітці, нудота, пітливість, тремор та запаморочення, які зазвичай погіршуються приблизно через 10 хвилин після початку лікування.
Панічний розлад
Люди, яких це стосується, побоюються, що у них трапиться серцевий напад, він втратить свідомість, втратить контроль або буде збентежений на публіці. Турбуючись про своє здоров’я, вони часто звертаються до кардіолога чи пульмонолога або навіть кличуть про допомогу. Однак медичні тести показують, що ці люди мають ідеальне здоров’я. Симптоми зникають самі по собі - особливо, як тільки поруч знаходиться лікар.
Напади паніки можуть виникнути в будь-який час, перед сном, під час перегляду телевізора, в ліфті або в громадських місцях, в автобусах або навіть в машині. Якщо для запобігання цим кризам зацікавлена особа воліє уникати ситуацій, коли вона стикалася з нападом паніки, ми
говорить про агорафобію, пов’язану з панічним розладом. У найсерйозніших випадках вона більше не залишає свій будинок, за винятком, можливо, коли її супроводжують.
Тому лікарі лікують напади гострої тривоги іншим класом препаратів - бензодіазепінами, найпоширенішими сполуками у світі для екстреного лікування тривожних розладів. Пацієнти усвідомлюють, що цей препарат негайно знімає відчуття стиснення, яке вони відчувають у грудях, і відновлює нормальне дихання. Райнер Руппрехт, також з Інституту психіатрії імені Макса Планка в Мюнхені, вводив мишам бензодіазепіни, і вони реагували як після введення речовини xbd 173: вони стали помітно сміливішими, але дуже швидко втомилися і були апатичними.
Без страху, але без тону
Втома - лише один з небажаних побічних ефектів бензодіазепінів. Як і опіоїди та конопля, ці молекули активізують систему винагороди мозку - важливий центр управління наркоманією. У Франції близько чотирьох мільйонів людей регулярно вживають бензодіазепіни. Це було б найбільшим споживанням шкідливих препаратів, що виправдовує пошук інших методів лікування, зокрема препаратів проти тривоги з швидкою дією та без шкідливих побічних ефектів.
У мозку перспективною мішенню є рецептор гамма-аміномасляної кислоти (габа), який є молекулярною ділянкою дії бензодіазепінів. Як гальмівний нейромедіатор першочергового значення, габа нейтралізує збудливий ефект іншого нейромедіатора, який є збудником - глутамату. Коли габа зв'язується зі своїм рецептором, хлорид-іони, негативно заряджені, потрапляють у нейрон і роблять його менш збудливим.
Баланс між дією глутамату та дією габи зазвичай перешкоджає підвищеній збудливості мозку. При порушенні рівноваги з’являються патологічні стани тривоги. Команда Ендрю Годдарда з Медичної школи Єльського університету в Нью-Хейвені, штат Коннектикут, виявила в 2001 році, що у пацієнтів, схильних до панічних атак, концентрація габа в мозку (вимірювана спектроскопією при магнітному резонансі) нижча, ніж у здорових людей.
У 1999 році Флоренс Крестані та її колеги з Цюріхського університету зауважили, що місця зв'язування габи відіграють певну роль у підвищенні тривожності. Для цього вони модифікували компонент рецептора таким чином, щоб змінити його функціонування: гризуни поводились боязко і боязко.
Коли бензодіазепін зв'язується з рецепторами в габі, в клітину потрапляє більше хлорид-іонів (див. Рамку на протилежній сторінці). Це посилює інгібуючий ефект габа. Той самий ефект дають деякі стероїдні гормони, природні нейромедіатори мозку. Як і бензодіазепіни, нейроактивні стероїди зв’язуються з габа-рецепторами, посилюють надходження хлорид-іонів у клітину та полегшують тривогу.
У 2006 р. Р. Руппрехт та його колеги
встановлено, що у людей, схильних до панічних атак та тривожних розладів, концентрація габа є надзвичайно високою за певних умов. Але це також стосується концентрації нейростероїдів. Таким чином, введення анксіогенної речовини (нейропептиду cck -4) викликає у хворих з тривогою симптоми паніки (тахікардія, підвищення артеріального тиску та запаморочення), але також зниження концентрації нейростероїдів у крові порівняно зі здоровими суб'єктами. Отже, чи можемо ми полегшити пацієнтів, стимулюючи природне вироблення нейростероїдів у їхньому мозку? Такі речовини мають перевагу перед бензодіазепінами в тому, що не викликають апатії або залежності, мабуть, тому, що вони зв’язуються з іншими регіонами рецептора габа. .
Нейростероїди зменшують тривожність
Команда Ацуко Кіта з фармацевтичної компанії Dainippon в Осаці, Японія, вивчала механізм синтезу нейростероїдів у мозку. У мембранах мітохондрій, розташованих у нейронах, є транспортер, який доставляє компоненти, необхідні для виробництва гормонів, до місця їх синтезу. Дослідники уявляли, що штучно збільшують вироблення нейростероїдів за рахунок підвищення ефективності транспортера. У цьому полягає роль молекули xbd 173, яка зв’язується з транспортером, що знаходиться в мітохондріальній мембрані, і покращує її вихід: таким чином полегшується проходження молекулярних компонентів гормонів до місця їх синтезу. Таким чином, речовина, синтезована командою А. Кіта збільшує вироблення нейростероїдів. Це призводить до більш потужного впливу габи на її рецептори (див. Рамку на протилежній сторінці), що має зменшити ризик нападу паніки.
Чи справді ця молекулярна стратегія зупиняє панічні атаки? Р. Руппрехт та його колеги перевірили це. Вони піддавали щурів раніше згаданому тесту на соціальне дослідження: стурбовані миші, оброблені молекулою, проходять його. Крім того, вони вводили xbd 173 мишам, розміщеним на піднятих хрестоподібних платформах, з двома відкритими гілками і двома покритими (див. Малюнок 2). Зазвичай боязні при яскравому світлі, гризуни знаходять притулок у захищених гілках пристрою. Але з'єднання xbd 173 змінює гру: миші ходять вздовж незахищених гілок.
Надія: xbd 173
Це ще не все. Дослідники також перевірили вплив речовини на ізольовані нейрони. Використовуючи так звану методику затискання пластирів, вони вимірювали електричний струм, що утворюється на нейрональних рецепторах, і спостерігали, що молекула xbd 173 підсилює передачу сигналу за допомогою габа-рецепторів. .
Згідно з експериментами, проведеними на ані
хвороби, xbd 173 - це молекула, яку можна вивчити на предмет її протитревожних властивостей. Однак, на думку нейробіолога Герхарда Раммеса, який розробив ці тести, вони повинні бути доведеними ефективними для людей. Інститут Макса Планка в Мюнхені вже розпочав клінічне дослідження на здорових суб'єктах. У цьому дослідженні лікарі вводили сполуку xbd 173 щодня
третина випробовуваних протягом тижня, бензодіазепіни - у другій третині та плацебо - у третій третині. Панічні атаки штучно викликали нейропептидом cck -4, що викликає тривогу, до і після лікування. Через рівні проміжки часу учасники оцінювали інтенсивність своєї тривожності за допомогою опитувальника.
Потрібні подальші тести з xbd 173.
Результати показали, що паніка, як правило, зменшилася як при введенні xbd 173, так і при застосуванні бензодіазепінів, і меншою мірою при сполуці плацебо. Перевага сполуки xbd 173 призвела до відсутності апатії. Окрім того, половина людей, які отримували бензодіазепіни, демонстрували ознаки відміни через тиждень, тоді як ті, хто отримував новий препарат, ні.
Незважаючи на ці багатообіцяючі ознаки, психіатр Борис Банделов з Університету Георга Августа в Геттінгені залишається скептичним. Він сумнівається, що паніка, спричинена нейропептидом cck -4 у здорових суб'єктів, порівнянна із справжніми тривожними розладами пацієнтів. Крім того, потенційні довгострокові побічні ефекти xbd 173. Невідомі. Тільки клінічне дослідження, в якому беруть участь пацієнти з панічними та тривожними розладами, може відповісти на ці запитання.
У США фармацевтична компанія Novartis випробувала цю речовину у людей із генералізованими тривожними розладами. Ці люди постійно відчувають глибоку тривогу, побоюючись, що з ними не трапиться щось погане або не вразить їхніх близьких. Фармацевтична лабораторія сподівалася отримати препарат проти генералізованого тривожного розладу, оскільки попит особливо великий на ринку Північної Америки. На жаль, результат був невтішним: xbd 173 не знімає розлад краще, ніж плацебо ...
Р. Руппрехт не був здивований цим результатом, оскільки, хоча панічні атаки та генералізований тривожний розлад мають деякі подібності, ці два умови різні: замість постійного занепокоєння, люди, які страждають на напади, страждають панікою, раптовими спалахами тривоги, що супроводжуються значні фізичні симптоми. Залишається зрозуміти, як ця речовина діє у людей з цим типом розладів.