Небезпеки D; pakine довгий шлях до усвідомлення
Депакін® (вальпроат натрію під загальною назвою) є золотим стандартом для епілепсії протягом багатьох років. Випущений в 1967 році лабораторією Санофі, він дуже ефективний у запобіганні судом у пацієнтів, які страждають нагенералізована епілепсія (що вражає весь мозок і вражає від 30 до 40% пацієнтів).
Молекула сьогодні є серцем скандалу: відповідальна за вади розвитку, з інтелектуальні та рухові затримки, та з аутичні розлади у майбутньої дитини він, однак, тривалий час призначався вагітним жінкам, тоді як перші сумніви щодо його токсичності відносяться до початку 1980-х років.
1982: перші повідомлення про фізичні вади розвитку
"Ми дуже давно знаємо про ризик розвитку вад розвитку", - підтверджує професор Сільві Одент, завідувач відділення клінічної генетики в Університетській лікарні Ренна. Вже в 1982 р. Були зроблені звіти. Експерти усвідомлюють, що протисудомний препарат може бути відповідальним за "вальпроатний фетальний синдром".
"В той час виявилося, що Dépakine® піддав дитину ризику розвитку розщеплення хребта (серйозна вада розвитку спинного мозку, відповідального за параліч і нетримання сечі, зауважте), а також розщеплення губи. Піднебіння, краніосиностоз (аномальне зварювання) кісток черепа, що перешкоджає нормальному росту мозку дитини, зауваження редактора), урогенітальних або серцевих вад розвитку ", - уточнює генетик. Обличчя також може бути особливим. "Ми почали говорити про фації" дитина-Депакін ", що характеризуються широким коренем носа, дуже тонкою верхньою губою ...", - згадує доктор Арно Бірабен, епілептолог університетської лікарні Ренна.
Підозри існують, але наукових доказів досі не встановлено причинно-наслідковий зв'язок між протисудомним засобом та цими вадами розвитку. Тоді лікарі призначали це без обмежень. Доктор Арно Бірабен вже 23 роки піклується про епілепсію і є частиною цього покоління лікарів, які, не сумніваючись, сумлінно навчали, що саме Депакін® слід давати вагітним. Ми не мали доказів. його токсичності, тоді як існували підстави вважати, що інші препарати були фетотоксичними. І тоді це була французька молекула ".
Поступово з уст в уста робить свою справу. "Було сказано, що за вагітними жінками, які приймають Депакін®, слід ретельно стежити", - повідомляє професор Одент. "Ми говорили про це, намагалися цього уникнути", - додає епілептолог. Видимі та серйозні вади розвитку, виявлені за допомогою менш складних ультразвукових методів, ніж сьогодні, часто призводять до медичного переривання вагітності (ІМГ). "Коли дитина народилася, мабуть, добре сформованою, ми відчули, що небезпека минула", - зізнається генетик.
Виявлення впливу на руховий та когнітивний розвиток
Тому роками неврологи вважають, що ризик розвитку вальпроату обмежений першими п’ятнадцятьма тижнями, коли ризик розвитку вад розвитку високий. Лише тоді, коли „діти Депакіна” постаріли, з’явилася чергова підозра. "Між 2000 і 2004 роками почали з'являтися перші повідомлення про інтелектуальні затримки. А в 2005 році аутичні розлади потрапили в спектр", - згадує доктор Бірабен. "Ми тоді зрозуміли, що навіть якщо дитина уникне ризику вад розвитку, молекула може мати інші шкідливі ефекти, менш швидко помітні та важче сприйняти", - додає професор Одент.
Наприкінці 90-х років реєстри, які стежили за вагітними жінками на протиепілептичному лікуванні, включаючи Depakine®, почали вестись у різних регіонах світу. Через кілька років ці реєстри остаточно підтверджують відповідальність вальпроату. "Через шість років результати впали: Depakine® відповідав за збільшення від 10 до 15% вад розвитку", - пояснює доктор Бірабен. Збільшення розладів розвитку та розладів аутистичного спектра оцінюватиметься між 30 і 40%.
Трагічна відсутність потоку інформації
Протягом останніх трьох десятиліть знання про фетотоксичність Dépakine®, хоча і зростали, залишалися обмеженими колом епілептологів. "Неврологи, які страждають на епілепсію, знають про це протягом п'ятнадцяти років. З того часу вони попереджають на конгресах і починають це робити, не чекаючи абсолютних наукових доказів", - наполягає фахівець. Даремно витрачені зусилля.
Щодо лікарів загальної практики, які поновлюють рецепти препарату Депакін®, інформація не проходить. Навіть коли в середині 2000-х побічні ефекти Depakine® на плід були написані чорно-білою фарбою у «Відалі», «біблії» лікарів, звички за рецептом не змінилися. "Коли ви працюєте з наркотиком протягом 40 років, ліком, який діє дуже добре, ви не відкриваєте свій Vidal щодня", - нарікає д-р Biraben.
Якщо інформація не розповсюджена, це ще й тому, що епілепсія мало цікавить. "У Франції налічується понад 700 000 хворих на епілепсію. У десять разів більше, ніж хворих на розсіяний склероз. Однак все менше і менше міських чи лікарняних неврологів займаються епілептологією, яка є менш прибутковою спеціальністю", - каже д-р Бірабен. Фахівців не вистачає, і за більшістю епілептиків стежать лікарі загальної практики, до речі дуже мало. "За підрахунками, невропатолог раз на рік відвідує лише 5-10%".
Неймовірна пасивність європейських органів охорони здоров’я спромоглася заблокувати ситуацію. Хоча Американська академія неврології опублікувала в 2009 році рекомендації із застереженням проти вальпроату, старий континент офіційно подасть попередження до 2014 року.
Нерівність між чоловіками та жінками
Виник скандал з Dépakine®, і антиконвульсант тепер уникають у всіх жінок дітородного віку та молодих дівчат. "Ми більше не призначаємо вальпроат жінкам, принаймні як лікування першої лінії. Препаратам другої лінії надають перевагу якомога більше", - говорить епілептолог.
На жаль, ці альтернативи набагато менш ефективні, і обмеження, що стосуються жінок, створюють значну гендерну нерівність у якості догляду. "Чоловіки врівноважені і більше не мають судом у 90%. У жінок цей показник впав до 55% при генералізованих епілепсіях". Погано врівноважена, повна епілепсія надзвичайно інвалідизує. "Ці жінки, у яких Depakine® зупинений, крім того, що мають небезпечні кризи, більше не можуть керувати автомобілем, а деякі професії їм заборонені", гірко зазначає лікар.