Нейрофіброматоз - причини, симптоми, лікування

нейрофіброматоз це невиліковний генетичний розлад нервової системи. З’ясуйте причини та симптоми нейрофіброматозу, які існують способи лікування та як розвивається хвороба.

нейрофіброматоз

Зміст:

Що таке нейрофіброматоз?

Нейрофіброматоз - це генетичний розлад, що проявляється утворенням пухлин на нервовій тканині. Ці пухлини можуть рости де завгодно в нервовій системі, такі як головний мозок, спинний мозок та нерви. Нейрофіброматоз зазвичай діагностується в дитинстві або на початку дорослого життя.

Зазвичай пухлини є нераковими (доброякісними), але іноді можуть перетворюватися на ракові (злоякісні). Симптоми часто слабо виражені. Однак можуть виникнути деякі ускладнення, такі як втрата слуху, порушення навчання, серцево-судинні проблеми, втрата зору та сильний біль.

Лікування спрямоване на здоровий розвиток дітей, які постраждали від цього розладу, та раннє лікування ускладнень. Коли нейрофіброматоз викликає великі пухлини або пухлини, що тиснуть на нерв, проводять хірургічне втручання. Деякі люди можуть отримати користь від інших видів терапії, таких як стереотаксична радіохірургія або знеболюючі препарати.

Типи

Три типи нейрофіброматозу - Nf1, Nf2 та шванноматоз.

Нейрофіброматоз 1 типу (Nf1)

Також відомий як хвороба Реклінгхаузена, хвороба НР фон Реклінггаузена або периферичний нейрофіброматоз, NF1 є найпоширенішою формою нейрофіброматозу. Це відбувається в результаті мутації гена Nf1. Вважається, що це вражає 1 з 3000 людей.

Незабаром після народження родимі плями з’являються на різних ділянках тіла. У пізньому дитинстві на шкірі або під шкірою можуть з’являтися ураження або пухлини. У деяких дітей розвивається лише кілька, тоді як інші стикаються з тисячами таких ознак. Іноді пухлини стають раковими.

Nf1 може бути ледь помітним, може бути неестетичним або може призвести до потенційно серйозних ускладнень. Близько 60% випадків є неповнолітніми.

У "слона" був Nf1?

Помилково вважається, що Джозеф Меррік, "людина-слон", прославлений фільмом 1980 року з Джоном Хертом, мав Nf1. У 1986 році генетики показали, що у Мерріка не Nf1, а синдром Протея, рідкісне захворювання, яким страждає менше 1 з 1 мільйона людей.

На думку дослідників, змішування цих двох умов може бути шкідливим для людей з Nf1.

Нейрофіброматоз 2 типу (NF2)

Двосторонній нейрофіброматоз, або Nf2, зазвичай викликаний мутацією гена Nf2. Він передається в хромосомі, відмінній від Nf1. Пухлини утворюються в нервовій системі, як правило, в черепі. Вони відомі як внутрішньочерепні пухлини. У спинномозковому каналі можуть розвиватися внутрішньоспінні пухлини.

Акустичні нейроми часто зустрічаються у пацієнтів з Nf2, утворюючи вестибулокохлеарний нерв або восьмий черепний нерв. Вестибулокохлеарний нерв відповідає за слух і впливає на відчуття рівноваги та положення тіла людини, тому може статися втрата слуху та рівноваги.

Симптоми, як правило, проявляються в кінці підліткового віку та після 20 років. Пухлини можуть стати раковими.

Шваноматоза

Шванноматоз - рідкісна форма нейрофіброматозу, яка генетично відрізняється від Nf1 та Nf2. Це вражає менше 1 із 40000 людей. Шванооми або пухлини, що з’являються в тканині навколо нерва, можуть розвиватися в будь-якому місці тіла, крім вестибулокохлеарного нерва, який є нервом, що досягає вуха.

Пухлини можуть спричинити сильний біль, оніміння, поколювання та слабкість пальців ніг та рук.

Причини та фактори ризику

Нейрофіброматоз може вражати всі клітини нервового гребеня, такі як клітини Швана, меланоцити та ендоневральні фібробласти. Може пошкодити кістки, викликаючи сильний біль.

Причини нейрофіброматозу 1 типу

Ця форма спричинена мутацією гена, також відомого як Nf1. Цей ген, як правило, виробляє білок, який тримає під контролем ріст нервової тканини.

У людей з цим захворюванням ген виробляє неповний білок. Цей білок не може управляти ростом тканин у нервовій системі настільки ефективно, що спричинює пухлини, специфічні для Nf1. Цей ген знаходиться в хромосомі 17.

Причини нейрофіброматозу 2 типу

Nf2 впливає на подібний ген на хромосомі номер 22.

Обидва основні типи передаються від батьків дитині приблизно в половині всіх відомих випадків. Одинокому батькові досить мати генетичну мутацію, щоб дитина зіткнулася з ризиком розвитку нейрофіброматозу.

В іншій половині випадків ці гени зазнають епізодичну мутацію в спермі або яйцеклітині. Причини та фактори ризику спорадичних мутацій не зрозумілі.

Причини шваноматозу

На сьогоднішній день відомо два гени, що викликають шваноматоз. Мутації в генах SMARCB1 та LZTR1, які пригнічують пухлини, пов'язані з цим типом нейрофіброматозу.

Як це проявляється?

Симптоми нейрофіброматозу залежать від форми захворювання. Сліди можуть поширюватися по всьому тілу, викликаючи незвичні пухлини та пігментацію шкіри.

Вони можуть виглядати як набряки під шкірою, кольорові плями, проблеми з кістками, тиск на корінці спинномозкових нервів та інші неврологічні проблеми. У постраждалих людей виникають проблеми з вивченням нових речей, проблеми з поведінкою та втрата зору або слуху.

Симптоми Nf1

Деякі люди з Nf1 мають лише стан шкіри і не страждають від інших пов'язаних з цим медичних проблем. Ознаки та симптоми зазвичай проявляються в ранньому дитинстві. Зазвичай це не впливає на ваше здоров’я.

Ознаки народження та веснянки часто трапляються у цих пацієнтів. На шкірі при народженні зазвичай є сліди кавового кольору, відомі як кавові плями мають молоко. Якщо до 5 років з’являється більше шести ознак, це може свідчити про Nf1. З часом плями можуть розмножуватися, збільшуватися в розмірах і темніти.

Насіння може з’являтися в абсолютно незвичних місцях, таких як пахова область, під грудьми або в пахвовій западині.

Що таке нейрофіброма?

Нейрофіброми - це пухлини, як правило, неракові, які розвиваються на шкірних нервах, а іноді на більш глибоких нервах всередині тіла. Це схоже на деякі утворення, що ростуть під шкірою. З часом може з’являтися більше і збільшуватися в розмірі. Нейрофіброми можуть бути м’якими, твердими і круглими.

Також в райдужці ока можуть з’являтися дуже дрібні коричневі плями, які називаються вузликами Ліша.

Люди з Nf1 також стикаються з вищим ризиком високого кров'яного тиску.

Симптоми Nf2

Nf2 є більш серйозним станом, що характеризується появою пухлин у глибоких нервах всередині тіла. Акустична невринома - це поширений тип пухлини головного мозку, що розвивається на нерві, що з'єднує мозок із внутрішнім вухом.

Симптомами цього стану є:

  • оніміння, слабкість, а іноді і параліч обличчя
  • втрата слуху виробляється поступово або, рідше, раптово
  • втрата рівноваги, запаморочення і запаморочення
  • шум у вухах або шум у ураженому вусі

Симптоми можуть посилюватися в міру зростання пухлини. Невринома може тиснути на стовбур мозку, і це може загрожувати життю. Невелика пухлина, однак, не викликає проблем.

Де з’являються ці пухлини

Іноді пухлини розвиваються на шкірі, головному та спинному мозку, і наслідки можуть бути серйозними. Деякі пухлини швидко ростуть, але більшість зростає повільно, і ефект може не спостерігатися протягом декількох років.

Регулярний моніторинг може полегшити видалення пухлин до виникнення ускладнень.

Може статися коричневі плями на ногах. Вони рідше зустрічаються у людей з Nf1.

Крім того, пацієнти можуть страждати від катаракти. Якщо у дитини розвивається катаракта, це може бути ознакою Nf2. Однак катаракту можна вилікувати легко, якщо її вчасно лікувати.

Симптоми шваноматозу

Ця рідкісна форма нейрофіброматозу зазвичай вражає людей старше 20 років. В середньому симптоми проявляються в межах 25-30 років. Шванноматоз викликає розвиток пухлин на черепних, спинномозкових та периферичних нервах. У більшості випадків пухлини не розвиваються на обох слухових нервах. Тому хворі на шванономатоз не страждають від втрати слуху.

Симптомами шваноматозу є:

  • хронічний біль, який може виникати в будь-якому місці тіла і може бути інвалідизуючим
  • оніміння або слабкість в різних частинах тіла
  • втрата м’язової сили

Діагностичний

На першій фазі лікар проведе фізичний огляд. Під час обстеження лікар може використовувати спеціальну лампу для перевірки наявності на шкірі плям «кавового лаїту», ознак, які допомагають діагностувати NF1.

Ваш лікар може також рекомендувати додаткові тести, такі як:

Офтальмологічне обстеження

Офтальмолог може виявити вузлики Ліша та ознаки катаракти.

Іспит на слух і тест на рівновагу

Фахівці можуть провести аудіометрію (тест, що вимірює слух) та/або електроністагмографію (тест, який використовує електроди для реєстрації рухів очей) для оцінки слуху та рівноваги у людей із нейрофіброматозом 2 типу.

Тести зображень

Рентген, КТ або МРТ можуть допомогти виявити проблеми з кістками, пухлини мозку або хребта та дуже маленькі пухлини. МРТ проводиться для діагностики гліоми зорового нерва. Зображення проводяться для моніторингу NF2 та шванноматозу.

Генетичне тестування

Тести на ідентифікацію NF1 та NF2 можна проводити пренатально. Генетичне тестування не завжди може виявити шванноматоз. Однак деякі жінки проходять генетичні тести на SMARCB1 та LZTR1 ще до народження дітей.

Для діагностики нейрофіброматозу 1 типу пацієнт повинен мати принаймні два ознаки стану. Діагноз NF1 зазвичай ставлять у віці 4 років.

Генетичне тестування може допомогти встановити діагноз.

Як лікується нейрофіброматоз?

Нейрофіброматоз неможливо вилікувати, але пацієнти мають лікування, щоб контролювати свої симптоми. Зазвичай, чим раніше проведено лікування, тим кращий результат.

Моніторинг захворювань

Якщо дитина страждає нейрофіброматозом 1 типу, лікар рекомендуватиме щорічні огляди, що відповідають віку, в яких:

  • шкіру дитини перевірятимуть на наявність нових нейроміом або змін на існуючі;
  • ознаки високого кров’яного тиску будуть перевірені;
  • ріст та розвиток дитини - такі як зріст, вага та окружність голови - будуть оцінюватися відповідно до діаграм росту, доступних для дітей із NF1;
  • ознаки раннього статевого дозрівання будуть перевірені;
  • дитина буде оцінена на наявність скелетних змін та відхилень;
  • дитина пройде повне обстеження очей.

Негайно зверніться до лікаря, якщо помітите, що симптоми змінилися між цими відвідуваннями кабінету. Фахівці повинні виключити можливість ракових пухлин. Крім того, на ранній стадії слід проводити відповідне лікування.

Хірургія нейрофіброматозу

Ваш лікар може порекомендувати хірургічне втручання або інші процедури для лікування важких симптомів або ускладнень нейрофіброматозу.

Операція з видалення пухлини

Полегшити симптоми можна, видаливши повністю або частково пухлини, що тиснуть на сусідні тканини або шкідливі органи. Люди, які страждають нейрофіброматозом 2 типу і страждають від слуху та зростають пухлинами, можуть проходити операції з видалення акустичних невромів, що викликають проблеми. Крім того, повне усунення шванном може полегшити біль у людей, хворих на шванноматоз.

Стереотаксична радіохірургія

У цій неінвазивній процедурі фахівець направляє цільове випромінювання на пухлину. Акустичні невроми можна усунути стереотаксичною радіохірургією у пацієнтів з нейрофіброматозом типу 2. Таким чином, ці люди можуть зберігати слух.

Слухові імплантати в стовбурі мозку та кохлеарні імплантати

Ці пристрої можуть покращити слух у людей із NF2, які страждають від слуху.

Лікування раку

Злоякісні пухлини та інші види раку, пов’язані з нейрофіброматозом, лікуються стандартно за допомогою хірургічного втручання, хіміотерапії та променевої терапії. Прогноз може бути хорошим, якщо проблему вчасно діагностувати і лікувати.

знеболюючі засоби

Управління болем є важливою частиною лікування шваноматозу. Таким чином, лікар може рекомендувати:

  • ліки для боротьби з нервовим болем, такі як габапентин або прегабалін;
  • трициклічні антидепресанти, такі як амітриптилін;
  • інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, такі як дулоксетин;
  • ліки для лікування епілепсії, такі як топірамат або карбамазепін.

Еволюція та можливі ускладнення

Ускладнення кожного типу нейрофіброматозу різні.

Ускладнення Nf1

Якщо пухлина або невринома тисне на нерви, що ведуть до вух або очей, можуть виникнути проблеми із зором та слухом. Як результат, у дітей можуть бути проблеми з поведінкою. Інші ускладнення Nf1:

  • епілепсія;
  • велика голова;
  • доброякісні пухлини шкіри, які в деяких випадках можуть стати раковими;
  • викривлення хребта або сколіоз;
  • гліоми або пухлини в очних нервах, які іноді викликають проблеми із зором;
  • гіпертонія;
  • мовленнєві проблеми;
  • невеликий зріст;
  • проблеми зі скелетом.

Крім того, дитина з нейрофіброматозом 1 типу може розвиватися статевим шляхом рано чи пізно, ніж зазвичай.

Ускладнення Nf2

У людей з Nf2 можуть розвиватися доброякісні пухлини шкіри, подібні до нейрофіброматозу типу 1. Їх слід контролювати, якщо вони ростуть, змінюються або викликають біль.

Доброякісні пухлини головного мозку можуть тиснути на ділянки мозку і викликати судоми, проблеми із зором і проблеми з рівновагою. Деякі стають злоякісними.

Пухлини спинного мозку можуть розвиватися в нервах, що оточують хребет, викликаючи тремор, оніміння та біль у кінцівках. Пухлини на шиї можуть викликати проблеми з обличчям.

Ускладнення шваноматозу

Біль, спричинений шваноматозом, може виснажувати. Тому ситуацію повинен лікувати фахівець з болю.