Нейрохірург Шаріте в інтерв’ю про пухлини мозку "Гліоми невиліковні"

Вони складають майже половину всіх пухлин головного мозку: гліоми. В одному з інтерв’ю нейрохірург Майкл Синовіц з берлінського «Шаріте» розповідає про великі труднощі лікування таких пухлин.

Гліоми - це група пухлин головного мозку. Згідно з сучасними знаннями, вони беруть свій початок у клітинах-попередниках гліальних клітин, які утворюють опорну та поживну тканину мозку.
На основі прогностичного курсу можна розрізнити високоякісні та низькоякісні гліоми: Високоякісні гліоми - це ті, які пов’язані із скороченим часом виживання.
Гліобластоми - найпоширеніші злоякісні пухлини центральної нервової системи. Вони складають майже половину всіх гліом.
Симптомами можуть бути головний біль, запаморочення або судоми. Однак специфічних симптомів для пухлини головного мозку немає.
Імовірно, гліоми походять з певних стовбурових клітин. Однак загалом різні види клітин, як видається, беруть участь у гліомах.
Більшість гліом виникають епізодично, тобто без ідентифікованих сімейних стосунків. Схильність до гліом не успадковується, але пухлини викликані мутаціями.
Гліоми невиліковні. Середній час виживання гліобластоми становить 15 місяців з моменту встановлення діагнозу. Якщо у вас низькоякісні гліоми, прогноз кращий.
В даний час фундаментальні дослідження досліджують, чи можна використовувати певні стовбурові клітини для стимулювання регресії пухлин.

Лікар. Майкл Синовіц - приватний викладач та заступник директора клініки клініки нейрохірургії в шарітському Берліні. Після вивчення медицини він пройшов спеціальну підготовку, а також працював у Центрі молекулярної медицини імені Макса Дельбрюка в Берліні-Бух.

Рекомендовані статті

Мікроглія стежить за здоров’ям нашого мозку.

Універсали нервової системи беруть участь майже у всіх функціях мозку.

Олігодендроцити ізолюють продовження нервових клітин і постачають ці аксони енергією.

Нейрохірург Майкл Синовіц пояснює, як важко лікувати гліоми.

Половина мозку складається з гліальних клітин. Його значення давно не визнавали.

Лікар. Синовіц, як нейрохірург ви маєте справу з особливою групою пухлин головного мозку, гліомами. Перш за все, питання: що таке гліоми?

Майкл Синовіц: Гліоми - це група пухлин головного мозку. Наскільки нам відомо сьогодні, вони беруть свій початок у клітинах-попередниках гліальних клітин, які утворюють опорну та поживну тканину мозку. Гліому можна класифікувати відповідно до того, який з різних типів гліальних клітин пухлина найбільш схожа з точки зору технології тканин. Є, наприклад, астроцитоми, котрі походять з астроцитів. Існують також олігодендрогліоми, які за технологією тканин схожі на олігодендроцити. Гліоми також можна класифікувати відповідно до їх прогностичного курсу: існують високоякісні та низькоякісні гліоми, при цьому високоякісні пухлини пов’язані з меншим часом виживання. Ми з колегами зосереджуємо свої дослідження на високоякісних гліомах, таких як гліобластоми.

Що особливого в гліобластомах?
Гліобластоми - найпоширеніші злоякісні пухлини центральної нервової системи. Вони складають майже половину всіх гліом. Гліобластома - дуже гетерогенна пухлина, що характеризується наявністю патологічних судин. Клітини пухлини мають високу тенденцію до поширення та міграції через мозок. Гліобластоми можуть розвинутися абсолютно новими або шляхом прогресивної диференціації від менш злоякісних астроцитом.

Повернемось до гліом загалом. Які симптоми гліоми?
Запалення, кровотеча або пухлини головного мозку: всі вони займають простір у мозку і можуть призвести до однакових клінічних симптомів у пацієнтів: головний біль, запаморочення або судоми. Симптоми гліом також, крім усього іншого, залежать від того, яка область центральної нервової системи уражена. Отже, проблема полягає в тому, що специфічних симптомів для пухлини мозку немає. Тому неможливо визначити за симптомами, яке захворювання має пацієнт. Гліобластоми і, зокрема, так звані анапластичні астроцитоми, ще одна злоякісна гліома, дуже інвазивні: клітини починають мігрувати в навколишні ділянки мозку дуже рано. Тоді існує ризик того, що вони будуть продовжувати рости і формувати нові зграї. Зрештою, саме це ускладнює лікування. Ви не маєте справу з місцевою хворобою, обмеженою певною областю.

Як діагностувати гліому на зразок гліобластоми?
За допомогою магнітно-резонансної томографії ми можемо робити контрастні зображення. Порушення гематоенцефалічного бар'єру можна побачити тут, що можна побачити в зоні підозри на область пухлини: гематоенцефалічний бар'єр, який зазвичай відділяє кров від мозку, піднімається, і контрастна речовина може рухатися з крові до мозку дифузний. У дрібній тканині відбувається розпад клітин і посилюється утворення нових судин.

Що ми досі знаємо про причини гліом?

На сьогоднішній день переважає вчення про те, що в мозку є ніші, в яких нервові стовбурові клітини знаходяться ще в зрілому віці. Ці стовбурові клітини мають здатність ділитися і таким чином розмножуватися без диференціації. Передбачається, що це тепер призводить до несправностей. Деякі з них стають «пухлинними стовбуровими клітинами», тобто стовбуровими клітинами, що викликають пухлини. Вони можуть продовжувати ділитись і таким чином примножуватися. Однак, на відміну від здорових стовбурових клітин, їм не вистачає певних запобіжних заходів. Здорові клітини знають, що після певного моменту - коли вже немає потреби - їм більше не доведеться ділитися. Хворі клітини втратили ці знання і неконтрольовано діляться. Імовірно, гліоми походять з таких стовбурових клітин. У цілому, проте, різні типи клітин, здається, беруть участь в окремих гліомах.

Яку роль відіграють гени?

Більшість гліом виникають без явних сімейних стосунків. Схильність до гліом не успадковується, але пухлини викликані мутаціями. Існує низка вже відомих мутацій, наприклад, зміни гена фактора росту. Ця мутація гарантує, що клітини діляться більше, ніж зазвичай.

Які фактори ризику розвитку гліом відомі?
Про фактори ризику гліом відомо мало. Деякий час вважалося, що електромагнітне випромінювання, таке як випромінювання стільникового телефону, може зіграти негативну роль. Однак великі дослідження не змогли надати остаточних доказів за або проти цього. Ми добре знаємо з інших типів пухлин, що іонізуюче випромінювання може призвести до змін на рівні хромосом. Було виявлено, що вцілілі від атомних бомб, скинутих на Хіросіму та Нагасакі через 10 або 15 років, все частіше розвивались пухлини. Оскільки ми мало знаємо про фактори ризику, раннє виявлення поки, на жаль, неможливе.

Як виглядає лікування зараз?
У разі гліобластоми вихідним пунктом є видалення злоякісної тканини. Звичайно, намагаються видалити пухлину якомога повніше. Але це великий виклик. Особливо під час операції важко побачити, де закінчується пухлина, а де здорові тканини. Не існує рівного краю, як у сфери, а плавний перехід. В результаті деякі клітини пухлини майже неминуче залишаються в головному мозку. Далі слід опромінення збільшених ділянок пухлини та хіміотерапія. Недавнє дослідження показало, що таке комбіноване лікування дозволяє збільшити час виживання. Отже, це золотий стандарт, про який було погоджено.

А що робити, якщо пухлина повертається?
Коли пухлина повертається, а також при лікуванні низькоякісних пухлин або анапластичних астроцитом, вибір лікування стає ускладненим. Тоді набагато складніше розрізнити візуалізаційні зміни, спричинені хіміотерапією та променевою терапією, та підозри на візуалізацію новоутворення у новоутвореннях. Тут проводиться багато дискусій щодо найкращого можливого лікування, і в даний час робляться спроби розробити керівні принципи, тобто рекомендації щодо лікування без будь-якого зобов’язуючого впливу на лікарів.

Який прогноз для гліом при відповідному лікуванні?

Гліоми невиліковні. Середній час виживання гліобластоми високого ступеня становить 15 місяців з моменту встановлення діагнозу; без лікування це було б близько трьох місяців. Але є широкий асортимент. Більш ніж через п’ять років після постановки діагнозу близько п’яти відсотків пацієнтів з гліобластомою все ще живі. Перспективи кращі для гліом низького ступеня: близько 80 відсотків пацієнтів з олігодендрогліомою живуть довше п’яти років.

Чи породжує фундаментальне дослідження надію на нові методи лікування?
В останні роки ми з колегами змогли показати, що гліоми також можуть активувати власні стовбурові клітини мозку в нішах стовбурових клітин. Ці стовбурові клітини відрізняються від вироджених стовбурових клітин пухлини: вони мігрують до пухлини, розпізнають її і виділяють там речовини-месенджери. Певною мірою речовини, що передають повідомлення, повідомляють стовбуровим клітинам пухлини, що вони повинні перерости в певну диференційовану клітину. Це означає, що вони втрачають одну зі своїх основних характеристик, а саме можливість безконтрольно ділитися. Однак із збільшенням віку стовбурові клітини, здається, втрачають здатність мігрувати до пухлин у мозку. В результаті мозок також втрачає здатність реагувати на пухлинні захворювання. Це також може пояснити, чому багато гліом з’являються лише після 60 років. До цього мозку мозок втрачає здатність відтворювати стовбурові клітини.

Як може виглядати терапія на цій основі?
На тваринній моделі старих тварин ми змогли відновити ситуацію певною мірою, як це було зроблено з молодими тваринами, давши їм стовбурові клітини. Потім пухлини регресували.

І у людей?
У людей ідея полягає у відтворенні потенціалу стовбурових клітин у людей похилого віку таким чином, щоб він нагадував потенціал молодих людей. Однак для цього нам ще доведеться провести клінічні дослідження.

Лікар. Синовіц, дякую, що розмовляли з нами.

На додаток до нейронів, гліальні клітини представляють другу групу, велику групу клітин мозку. Їх здавна називали неактивними елементами мозку, «нервовою замазкою». Сьогодні ми знаємо, що різні типи гліальних клітин (астроцити, олігодендроцити та мікрогліальні клітини) виконують чітко визначені завдання в нервовій системі. Так вони реагують Б. щодо патогенних мікроорганізмів, відіграють важливу роль у живленні нервових клітин або ізолюють нервові волокна. Їх частка порівняно з нейронами становить трохи більше 50 відсотків.

Астроцити - це найбільша з гліальних клітин. Їх завдання включають, наприклад, імунний захист (також гематоенцефалічний бар'єр) або відновлення вивільнених нейромедіаторів (речовин, що передають мозок).

Олігодендроцити

Клітини центральної нервової системи, які утворюють мієлінову оболонку навколо нервових клітин і, таким чином, збільшують швидкість їх проведення. Вони належать до групи гліальних клітин.

Магнітно-резонансна томографія

Магнітно-резонансна томографія/-/магнітно-резонансна томографія

Процедура візуалізації, яку медичні працівники використовують для діагностики вад розвитку в різних тканинах або органах тіла. Метод також розмовно відомий як ядерний спін. Він заснований на тому, що ядра деяких атомів мають власний кутовий момент, який може змінювати свій напрямок в магнітному полі. Ця властивість стосується, зокрема, водню. Отже, тканини, що містять багато води, можуть відображатися особливо добре. Скорочення: MRT.

Інформаційна одиниця про ДНК. Спеціалізовані ферменти перекладають основний компонент гена у так звану рибонуклеїнову кислоту (РНК). Хоча деякі рибонуклеїнові кислоти самі виконують важливі функції в клітині, інші диктують порядок, в якому клітина повинна збирати окремі амінокислоти з утворенням конкретного білка. Отже, ген забезпечує код цього білка. Крім того, ген також має регулюючі елементи на ДНК, які гарантують, що ген зчитується саме тоді, коли клітина або організм дійсно потребує свого продукту.

для подальшого читання:

Schneider T et al.: Гліома для дорослих, Dtsch Arztebl Int. 2010 р .; 107 (45): 799 - 808 (до тексту).
Клініка та поліклініка нейрохірургії в Шаріте Берлін [станом на 29 жовтня 2013 р.]; на веб-сайт.