Нейрокогнітивні побічні ефекти значно зросли серед інгібіторів PCSK9 DGE Blog
Короткі медичні повідомлення від Німецького товариства ендокринології
(Проф. Гельмут Шац, Бохум)
Нейрокогнітивні побічні ефекти значно зросли серед інгібіторів PCSK9
В даний час великі надії покладаються на інгібітори PCSK9 - препарати, що використовуються для зниження надмірного рівня холестерину ЛПНЩ. Про це було декілька повідомлень у блозі DGE (останнє посилання 1-3). На сьогоднішній день повідомляється лише про низький рівень побічних ефектів, переважно місцевих шкірних реакцій на s.c. Місце ін’єкції антитіл, але також через рідкісні нейрокогнітивні події. Зараз, у січні 2017 року, мета-аналіз побічних ефектів буде опублікований у 11 існуючих дослідженнях, включаючи два великі дослідження з алірокумабом (Praluent® від Regeneron/Sanofi, дослідження ODYSSEY LONG TERM) та еволокумабом (Repatha® від Amgen, дослідження OSLER). Незважаючи на те, що не було різниці до плацебо в опорно-руховому апараті чи інсульті, раніше виділені нейрокогнітивні події значно збільшувались серед інгібіторів PCSK9 (4).
Коли всі 11 досліджень були взяті разом, результатом нейрокогнітивних подій з інгібіторами PCSK9 був рівень побічних ефектів 0,8% порівняно з 0,5% для плацебо. Однак, якщо взяти до уваги лише два великі дослідження, згадані вище, на які припадало 65% від загальної кількості дослідницького колективу, коефіцієнт шансів становив 2,81, 95% ДІ 1,32 - 5,99, p = 0,007 (див. Таблиці 1 та 2, дані з посилання 4 )
Таблиці 1 і 2, створені доповідачем
Порівняно з очікуваною великою користю інгібітора PCSK9, рівень побічних ефектів нейрокогнітивних розладів дуже низький. Однак медична професія повинна завжди стежити за ними та ретельно контролювати лікуваних пацієнтів у зв'язку з цим. Принаймні з таблиці 2 видно, що спостерігались не тільки розлади уваги та концентрації уваги, але також делірійні стани та деменція. В якості обмеження мета-аналізу слід зазначити, що до початку терапії інгібіторами PCSK9 пацієнти не проходили нейрокогнітивні обстеження. Крім того, порівняно небагато нейрокогнітивних подій узагальнюють дуже різні форми прояву (див. Таблицю 2). Тому правильно, що дослідження EBBINGHAUS проводиться з еволокумабом (5), який спеціально вивчає когнітивне здоров'я в підгрупі дослідження FOURIER (6). Також буде проведено систематичне дослідження нейропізнання для алірокумабу.
(1) Гельмут Шац: Погляд за лаштунки: «Благородна конкуренція» за інгібітори PCSK9.
Повідомлення в блозі DGE від 10.1.2017
(2) Гельмут Шац: інгібування PCSK9 замість антитіл за технологією siRNA або вакцинація.
Повідомлення в блозі DGE від 19 жовтня 2016 року
(3) Ульріке Шатц: Дослідження "Одісея": за допомогою інгібітора PCSK9 алірокумаб аферез ЛПНЩ може бути припинений приблизно у двох третин пацієнтів.
Повідомлення в блозі DGE від 5.9.2016
(4) А.Р. Хан та ін.: Підвищений ризик несприятливих нейрокогнітивних наслідків при застосуванні інгібіторів пропротеїну конвертази субтилізин-кексин 9 типу.
Clin. Cardiovasc. Результати 2017 року в Інтернеті. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003156.Стаття
(5) США Національний інститут охорони здоров’я, ClinicalTrials.gov.: Оцінка впливу антитіла на зв’язування PCSK9 на когнітивний HeAlth у суб’єктів високого серцево-судинного ризику (EBBINGHAUS).
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207634
(5) Дослідження FOURIER: Буде представлено на конгресі Американського коледжу кардіологів (ACC) у Вашингтоні, округ Колумбія. Буде представлена в середині березня 2017 року
Прокоментуйте цю публікацію !