Нейролептичний

Коли Нейролептичний (наприклад, "пригнічувачі нервів") загалом, а в деяких випадках і сьогодні Антипсихотичний - назва препарату, який як психотропна речовина має антипсихотичну, седативну та психомоторну дію і в основному використовується для лікування психозів. Крім того, високопотужні нейролептики (такі як дроперидол) застосовуються разом з опіоїдним анальгетиком (фентанілом) для знеболення нейролептів, особливої форми знеболення. [1]

Зараз використання нейролептичних препаратів є загальним стандартом у лікуванні гострих психозів, хоча не кожен гострий психоз лікується нейролептиками (див. Антидепресанти). Тривалий прийом ліків, якщо це можливо у менших дозах, ніж у гострій фазі, може запобігти поновлення фаз гострих психотичних розладів. Нейролептики не замінюють додаткове соціотерапевтичне або психотерапевтичне лікування, яке вважається необхідним. Крім того, нейролептики застосовуються також при інших психічних розладах.

Застосування нейролептиків неодноразово критикувалося (див. Нижче).

З введенням нейролептичних ліків на початку п'ятдесятих років ХХ століття частка людей, які проходили лікування в лікарнях із психотичними симптомами із групи шизофреніків, значно впала.

Надалі рекомендовані знання спеціалістів

Щоденний візуальний огляд лабораторних ваг

Безпечний діапазон зважування для забезпечення точних результатів

Зміст

хімія

Трициклічні нейролептики (фенотіазини та тіоксантени)

Трициклічні нейролептики застосовуються терапевтично з 1950-х років. Вони мають трициклічний фенотіазин (фенотіазини: наприклад, хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перазин, промазин, тіоридазин та трифлупромазин) або тіоксантенову кільцеву систему (тіоксантен: наприклад, хлорпротіксен та флупентиксол). Трициклічний прометазин також був першим терапевтично застосовуваним антигістамінним препаратом. Структурно трициклічні нейролептики багато в чому схожі на трициклічні антидепресанти. Відмінності у фармакологічному ефекті між двома класами речовин пов'язані з тривимірною конформацією трициклічної кільцевої системи, яка відхиляється одна від одної.

Дибензепін

Нові трициклічні дибензепіни (наприклад, клозапін, оланзапін, кветіапін та зотепін) слід диференціювати від старих трициклічних нейролептиків. Вони мають дибензотієпін (зотепін), дибензодіазепін (клозапін), тієнобензодіазепін (оланзапін) або дібензотіазепінову кільцеву систему (кветіапін), які мають тривимірне розташування, що відрізняється від класичного трициклічного нейролептичного (і, отже, фармакологічного атипового розташування) Ефект несе відповідальність.

Бутирофенони та дифенілбутилпіперидини

Бутирофенони (наприклад, галоперидол, мельперон, бромперидол та піпамперон) хімічно характеризуються будівельним блоком 1-феніл-1-бутанону. На основі галоперидолу розроблено багато інших нейролептиків, таких як спіперон з чітко впізнаваним структурним відношенням до бутирофенонів. Похідні дифенілбутилпіперидинів флуспірилен та пімозид також використовуються терапевтично).

Бензаміди

Бензаміди (діючі речовини сульпірид та амісульприд) займають особливе положення, які крім нейролептику також мають певний підсилюючий настрій, активізуючий ефект.

Похідні бензизоксазолу, інші речовини

Структурні паралелі також існують між "нетиповими" рисперидоном і зипразидоном; їх можна розглядати як віддалено пов'язані з галоперидолом. Новіший арипіпразол має деяку подібність із старими речовинами. Хоча рисперидон має особливо сильну антипсихотичну дію, зипразидон все ще має специфічний для норадреналіну ефект. Аріпіпразол є частковим агоністом дофамінових рецепторів і в цьому відношенні відрізняється від усіх інших нейролептиків.

Алкалоїди

Пентациклічний алкалоїд резервуану Rauvolfia має лише історичне значення для лікування шизофренії.

фармакологія

Нейролептична потенція

Після введення нейролептиків було встановлено, що чим більші його екстрапірамідні рухові побічні ефекти, тим сильніший антипсихотичний ефект. Поняття нейролептична потенція той, який є показником цих побічних ефектів. Лише із введенням клозапіну в 1971 році на ринок вийшли ліки, для яких цей зв’язок не існує і які відомі як атипові нейролептики позначені. Нейролептична потенція в Індекс хлорпромазину (CPZi).

Еквівалент CPZ: 1 мг речовини відповідає х мг хлорпромазину.

Наприклад: Хлорпромазин як стандартний активний інгредієнт має CPZi = 1, Галоперидол CPZi = 50, Перфеназин CPZi = 10; Це означає, що 1 мг галоперидолу має нейролептичну ефективність, порівнянну з 50 мг хлорпромазину та перфеназину 1 мг з 10 мг хлопромазину.

Залежно від потенції класичні нейролептики поділяються на три класи:

нейролептики низької потенції (CPZi ≤ 1,0)

Приклади: Прометазин, Левомепромазин, Тіоридазин, Промазин

нейролептики середньої сили (CPZi = 1,0-10,0)

Приклади: Хлорпромазин, перезин, зуклопентиксол

високопотужні нейролептики (CPZi> 10,0)

Приклади: Перфеназин, Флуфеназин, Галоперидол, Бенперидол

Показник потужності нейролептику мало що говорить про вплив речовини в окремому випадку (у конкретного пацієнта), оскільки реакція на дозу може бути різною.

Нейролептичний
(Наркотики) речовини класу CPZ-
Еквівалент X-Макс.) Доза
на добу в мг

Високопотужний N.:
Бенперидол	Бутирофенон	75	1,5–20 (-40)
Галоперидол	Бутирофенон	50	1,5–20 (-100)
Бромперидол	Бутирофенон	50	5–20 (-50)
Флупентиксол	Тіоксантен	50	3–20 (-60)
Фріп піріли	DPBP	50	1,5-10 мг/тиждень (Макс.)
Оланзапін	Тієнобензодіазепін	50	5–20 (Макс.)
Пімозид	DPBP	50	1–4 (-16)
Рісперидон	Похідне бензизоксазолу	50	2–8 (-16)
Флуфеназин	Фенотіазин	40	2,5–20 (-40)
Трифлуоперазин	Фенотіазин	25-й	1–6 (-20-го)
Перфеназин	Фенотіазин	15-й	4–24 (-48)
Зуклопентиксол	Тіоксантен	5	20–40 (-80)
Клопентиксол	Тіоксантен	2.5	25–150 (-300)
Середній потужний N.:
Хлорпромазин	Фенотіазин	1	25-400 (-800)
Клозапін	Дибензодіазепін	1	12,5–450 (-900)
Мельперон	Бутирофенон	1	25–300 (-600)
Перезину	Фенотіазин	1	75–600 (-800)
Кветіапін	Дибензотіазепін	1	150–750 (Макс.)
Тіоридазин	Фенотіазин	1	25–300 (-600)
Низька ефективність N.:
Піпамперон	Бутирофенон	0,8	40–360 (Макс.)
Трифлупромазин	Фенотіазин	0,8	10–150 (-600)
Хлорпротікси	Тіоксантен	0,8	100–420 (-800)
Протипендил	Азафенотіазин	0,7	40–320 (Макс.)
Левомепромазин	Фенотіазин	0,5	25–300 (-600)
Промазин	Фенотіазин	0,5	25–150 (-1000)
Прометазин	Фенотіазин	0,5	50–300 (-1200)
Амісульприд	Бензамід	0,2	50–1,200 (Макс.)
Сульпірид	Бензамід	0,2	200–1,600 (-3200)

(Змінено з Möller 2001, с. 243)

Механізм дії

Сьогодні вважається певним, що механізм дії нейролептиків заснований на втручанні в синаптичну передачу збудження всередині мозку, завдяки чому всі нинішні нейролептики пригнічують передачу нейромедіатора дофаміну. Крім того, нейролептики можуть взаємодіяти з рецепторами серотоніну, ацетилхоліну, гістаміну та норадреналіну.

Нейролептики мають симптоматичну дію, що означає, що вони насправді не можуть вилікувати психічні захворювання, але такі симптоми, як галюцинації або марення, зазвичай можна усунути за допомогою них. Це дозволяє пацієнту дистанціюватися від хвороби - отже, він може визнати свій стан патологічним.
Нейролептики не впливають на свідомість та інтелектуальні здібності, але іноді можуть бути дуже заспокійливими. Зокрема, атипові нейролептики часто призводять до кращої концентрації уваги та мовних навичок. У деяких випадках нейролептики мають на додаток до антипсихотичного ефекту седативний (заспокійливий) ефект. Принаймні, для звичайних нейролептиків застосовується таке: чим нижча нейролептична потенція, тим сильніша седація.

Типові нейролептики

Звичайні (типові) нейролептики - це антипсихотичні препарати з переважно одностороннім впливом на так звані позитивні симптоми шизофренії (наприклад, галюцинації, марення). Фармакологічно вони є антагоністами дофаміну щодо рецептора D2. Типові нейролептики включають (у порядку зменшення потенції нейролептиків, торгові назви в дужках):

Галоперидол (торгова назва, напр. Халдол ®)
Флупентиксол (наприклад,. Флуанксол ®)
Пірілі грипу (наприклад,. Imap ®, Флуспі ®)
Сульпірид (наприклад,. Догматично ®)
Левомепромазин (наприклад,. Нейроцил ®)
Хлорпротікси (напр. Труксал ®)

Атипові нейролептики

Для отримання додаткової інформації про термін атиповий нейролептик: див. підпункт Атиповий нейролептик.

Нейролептики називаються "атиповими", якщо вони мають підвищену антагоністичну ефективність на серотонінові 5-НТ2А-рецептори порівняно із типовими нейролептиками. Це пов'язано з підвищенням ефективності так званих негативних симптомів шизофренії (наприклад, при емоційному згладжуванні, соціальному відстороненні, відсутності драйву).

Атиповими нейролептиками є (комерційні назви речовин у дужках):

Клозапін (торгова назва, напр. Лепонекс ®)
Оланзапін (наприклад,. Зіпрекса ®)
Кветіапін (наприклад,. Сероквель ®)
Рісперидон (наприклад,. Ріспердал ®)
Паліперидон (наприклад,. Інвега ®)
Амісульприд (наприклад,. Соліан ®)
Зіпразидон (наприклад,. Зельдокс ®)
Аріпіпразол (наприклад,. Абіліфіруйте ®)

Побічні ефекти

Загальні

Побічні ефекти в деталях

Згадані тут побічні ефекти не всі виникають неминуче, а також не однаково з усіма нейролептиками.

До побічних ефектів належать такі, що мають вегетативний характер (гормональні та статеві розлади, м’язові та рухові розлади, дефекти вагітності, порушення температури тіла тощо) та психологічного характеру (седативні ефекти, депресія, млявість, емоційне зубожіння, сплутаність свідомості, інші наслідки для центральної нервової системи тощо). розрізнити. Постраждалі самі часто описують відчуття "замурованості".

Одним із наслідків інгібуючої дії нейролептиків на передавальну речовину дофамін є порушення контролю послідовностей фізичних рухів, оскільки дофамін відіграє в цьому ключову роль. Розрізняють:

Дискінезії виникають по-різному у різних нейролептиків. В основному, при звичайних, високопотужних (сильно антипсихотичних) нейролептиках виникнення дискінезії є більш вірогідним. Новіші, так звані атипові нейролептики, намагаються зменшити ризик дискінезії за допомогою специфічного зв'язування з рецепторами. Це вдається частково, особливо завдяки економічному дозуванню. Клозапін (торгові назви, наприклад, Лепонекс, Елкріт) не викликає дискінезії. Однак клозапін може викликати небезпечні захворювання крові, тому необхідні регулярні перевірки (лейкоцити та тромбоцити).

Седативний ефект (втома, уповільнення реакцій)
Психічний жах
Ізоляція "від навколишнього середовища
Порушення руху, дистонія, дискінезія (див. Вище), паркінсоноїд, рухові стереотипи, акатизія (неспокій при сидінні/русі)
Проблеми з печінкою або нирками
Аритмії серця
Обмеження сексуальності та лібідо
Порушення функції підшлункової залози
Збільшення ваги аж до ожиріння, особливо при застосуванні клозапіну та оланзапіну
Гормональні порушення, в тому числі у жінок: порушення менструального циклу
Пошкодження існуючої вагітності
- Нейролептики передаються з грудним молоком
Порушення регуляції температури тіла
деякі сучасні, нетипові нейролептики, такі як рисперидон (торгова назва Risperdal) та оланзапін (торгова назва Zyprexa), схоже, збільшують ризик інсульту у старих пацієнтів, згідно з останніми дослідженнями.
Гіперпролактинемія
Рабдоміоліз
епілепсія
- Якщо є відповідна схильність, нейролептики можуть бути пусковим механізмом для так званих випадкових судом.

Рідко (до 0,4%), але може небезпечні для життя побічні ефекти є:

Злоякісний нейролептичний синдром з лихоманкою, ригідністю м’язів і жорсткими рухами, порушенням свідомості, рясним потовиділенням і прискореним диханням.
Порушення формування лейкоцитів (агранулоцитоз).

Деякі нейролептики не можна приймати у разі деяких змін у крові (наприклад, клозапін), захворювань головного мозку, гострих отруєнь, деяких захворювань серця та важких уражень печінки та нирок.

Застосування нейролептиків разом з алкоголем або заспокійливими засобами може призвести до небезпечного підвищення ефективності. Чай, кава та інші напої, що містять кофеїн, можуть зменшити вплив нейролептиків.

Нейролептики можуть погіршити здатність реагувати. Можливість керування транспортними засобами може бути обмежена, а на робочому місці можуть виникнути небезпеки (наприклад, при роботі з машинами).

Ні в якому разі не можна давати нейролептики легковажно або людям із симптомами AD (H) D.

Критичні аспекти використання нейролептиків

Існує кілька дуже критичних голосів щодо рецептів нейролептиків, таких як Федеральна асоціація досвідчених психіатрів, е. В., та рух проти психіатрії. Є також низка критичних пунктів серед прихильників доказової медицини. Деякі аспекти слід лише коротко представити тут.

Зловживання нейролептиками

Нейролептики зазвичай залишають неприємні наслідки для здорових людей: люди стають пасивними, часто втомленими, млявими або дисфоричними. Наприклад, в СРСР критики режиму були знерухомлені з діагнозом шизофренія та нейролептики, коли ситуація була недостатньою для судового розгляду.