Нейтрофіли хворих на гемохроматоз захищені від перевантаження залізом і присутні
У команді Керол Пейссонно Кіріл Ренасія охарактеризував регуляцію внутрішньоклітинного заліза та вплив його дерегуляції на функцію нейтрофілів (імунних клітин) у контексті гемохроматозу.
Опубліковано в Аванси крові, це дослідження визначає роль гепсидину у підтримці внутрішньоклітинного заліза в нейтрофілах. В умовах первинного перевантаження заліза, такого як спадковий гемохроматоз, відсутність гепсидину захищає нейтрофіл від надлишку заліза. Системне перевантаження залізом пов’язане з попередньою активацією нейтрофілів.
У цьому дослідженні команда висуває гіпотезу, що в умовах перевантаження заліза відсутність гепсидину може призвести до підтримання внутрішньоклітинного експорту заліза нейтрофілів, уникаючи накопичення токсичного заліза для цієї основної імунної популяції.
Автори вивчали дві моделі перевантаження заліза: модель дієтичного перевантаження заліза, при якій виробництво гепсидину збільшується за рахунок додавання збагаченої залізом дієти; і генетична модель перевантаження залізом, при якій гепсидин печінковий видаляється.
Це дослідження вперше характеризує гомеостаз заліза у більшості імунної популяції крові людини, нейтрофілів. Це показує, що в умовах системних перевантажень залізом наявність або відсутність гепсидину є визначальним елементом регуляції внутрішньоклітинного заліза в нейтрофілах. Це передбачає розгляд перевантажень залізом не як один і той же тип патології, а як цілком відмінні захворювання. Зокрема, у пацієнта з кількома трансфузіями, у якого спостерігається збільшення показників заліза, пов’язаного із збільшенням гепсидину, найімовірніше, нейтрофіли, багаті залізом і функції яких випадково порушені, тоді як пацієнт із гемохроматозом HFE буде мати нейтрофіли з фізіологічним рівнем заліза, незважаючи на системне перевантаження заліза у пацієнта. Це призводить до перегляду ефекту додавання агоністів гепсидину в умовах перевантаження заліза, враховуючи потенційний побічний ефект на функцію імунних клітин, зокрема нейтрофілів.
Вчи більше
Нейтрофіли від спадкових хворих на гемохроматоз захищені від надлишку заліза та грунтуються. Ренасія С, Луїс С, Кувельє S, Буссета Н, Дешемін Ж.К., Бордері Д, Бейлі К, Пупон Дж, Данг ПМ, Ель-Бенна Дж, Мансо С, Лефрер Ф, Волон С, Пейсонно С. Кров Adv. 2020 серп. 25; 4 (16): 3853-3863. doi: .10.1182/bloodadvances.2020002198