Непереносимість глютену - нова мета для лікування захворювання
Доктор Жан-Поль Марре
Вважається, що мутації клітинного білка, також виявлені при муковісцидозі, беруть участь у непереносимості глютену: їх інгібування може слугувати мішенню для лікування проти целіакії.
Опубліковано 04.12.2018 19:54
Целіакія або непереносимість глютену є серйозним аутоімунним захворюванням, яке вражає кишечник. Це відбувається, коли у людей, що страждають на нього, розвивається гіперчутливість до глютену - речовини, що міститься в пшениці, житі та ячмені.
Франко-італійська міжнародна дослідницька група виявила нового молекулярного гравця, що займається, головним чином, розвитком непереносимості глютену, мутація гена, що кодує "CFTR", також була присутня при муковісцидозі - захворюванні, при якому молекули, націлені на цю аномалію, знаходяться в стадії розробки.
Їх відкриття, опубліковане в The EMBO Journal, свідчить про те, що може бути доступна нова ціль для терапевтичного підходу до целіакії.
Непереносимість глютену
Целіакія може з’явитися у людей, схильних до генетики, у яких фактори навколишнього середовища викликають її. Коли люди, хворі на целіакію, їдять глютен, їх імунна система викликає імунну відповідь проти власних травних клітин, пошкоджуючи слизову оболонку тонкої кишки (внутрішню оболонку кишечника).
Майже кожен із 100 людей страждає на целіакію, але частота цього захворювання приблизно втричі вища у тих, хто також страждає на муковісцидоз. "Ця спільна поява змусила задуматися, чи існує зв'язок між цими двома хворобами на молекулярному рівні", - сказав Луїджі Майурі з Університету Східного П'ємонту в Новарі та Наукового інституту Сан-Раффаеле в Мілані, Італія.
Загальний механізм при муковісцидозі
Муковісцидоз характеризується скупченням густої липкої слизу в бронхах легенів і кишечника хворих. Це викликано мутаціями гена, що кодує "трансмембранний регулятор провідності" (або CFTR).
CFTR є білком, що транспортує іони, через клітинні стінки і відіграє важливу роль у затриманні слизу. Якщо відбувається збій, слиз згущується і накопичується. Крім того, дисфункція CFTR викликає ряд асоційованих реакцій в легенях та інших органах, включаючи кишечник, через активацію імунної системи. Оскільки ці ефекти дуже схожі на відповіді, викликані глютеном у пацієнтів з непереносимістю, дослідницька група детальніше вивчила молекулярну основу цих подібностей.
Розшифровано молекулярні механізми
Клейковина, природно, важко засвоюється, тому відносно довгі білки (пептиди) потрапляють у стінку кишечника. За допомогою чутливих до глютену клітинних клітинних ліній людини дослідники виявили, що специфічний для глютену пептид, P31-43, безпосередньо зв'язується з CFTR і змінює його функцію. Потім ця взаємодія викликає стільниковий стрес та запалення, що свідчить про те, що CFTR відіграє центральну роль у опосередкуванні чутливості до глютену у пацієнтів з непереносимістю.
Важливо, що взаємодія між P31-43 і CFTR може бути пригнічена за допомогою "потенціатора CFTR" під назвою "VX-770". Коли зразки клітин або кишкової тканини, відібрані у хворих на целіакію, попередньо інкубували з VX-770 перед тим, як піддавати дії пептиду Р31-43, це більше не викликало імунної відповіді. Таким чином, VX-770 захищає чутливі до глютену епітеліальні клітини від шкідливого впливу глютену. Потім дослідники підтвердили, що VX-770 може захищати чутливих до глютену мишей також від викликаних глютеном кишкових симптомів.
Поки не існує ліків від целіакії, і єдиною поточною стратегією лікування є дотримання суворої дієти без глютену. Це дослідження є перспективним кроком на шляху розробки специфічного лікування цієї хвороби. Він припускає, що "потенціатори CFTR", які розробляються при лікуванні муковісцидозу, також можуть бути використані для лікування целіакії.
Хвороба Альцгеймера: "вузли" в мозку, що викликають захворювання ?
Як «бактерія вампіра» допомагає боротися з інфекціями сечовивідних шляхів
Травматична амнезія, скарифікації, спроби самогубства: некрасивий опис жертви інцесту
Його ефективність сягає майже 92%: чи відкриється Європа вакцині Sputnik ?