Нігер МЕСНА
MESNA - ін’єкція mesna
Sagent Pharmaceuticals, Inc.
Месна ін’єкція 100 мг на мл
(Для внутрішньовенного вживання)
ОПИС
Месна є детоксикаційним агентом для інгібування геморагічного циститу, викликаного іфосфамідом. Активним інгредієнтом mesna є синтетична сульфгідрильна сполука, позначена як натрій-2-меркаптоетансульфонат з молекулярною формулою C 2 H 5 NaO 3 S 2 і молекулярною масою 164,18. Його структурна формула така:
Mesna Injection - це стерильний, непірогенний, безбарвний до світло-рожевий водний розчин у прозорих скляних багатодозових флаконах для внутрішньовенного введення. Ін’єкція Mesna містить 100 мг/мл месни, 0,25 мг/мл динатрію едетату, гідроксид натрію для рН та регулювання qs за допомогою води для ін’єкцій. Багатодозові флакони для ін’єкцій Mesna також містять 10,4 мг/мл бензилового спирту як консервант. Розчин має діапазон рН від 6,5 до 7,4.
КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ
Механізм дії
Месна була розроблена як профілактичний засіб для зменшення ризику геморагічного циститу, викликаного іфосфамідом.
Подібно до фізіологічної системи цистеїн-цистин, месна швидко окислюється до свого основного метаболіту - месудисульфіду (дімесна). Дисульфід Месни залишається у внутрішньосудинному відділі і швидко виводиться нирками.
У нирках месна дисульфід відновлюється до вільного тіолового з'єднання месна, яке хімічно реагує з уротоксичними метаболітами іфосфамідом (акролеїном та 4-гідрокси-іфосфамідом), що призводить до їх детоксикації. Першим кроком у процесі детоксикації є зв'язування месна з 4-гідрокси-іфосфамідом, утворюючи неуротоксичний 4-сульфоетилтіоіфосфамід. Месна також зв'язується з подвійними зв'язками акролеїну та інших уротоксичних метаболітів.
У кількох дослідженнях моделі людського ксенотрансплантата або обмеженого масштабу пухлини на гризунах, використовуючи IV або IP шляхи введення, mesna у комбінації з іфосфамідом (при співвідношенні доз до 20 разів одноразово або багаторазово) не продемонстрували втручання в протипухлинну ефективність.
Фармакокінетика
При дозах від 2 до 4 г/м 2 кінцевий період напіввиведення іфосфаміду становить приблизно від 4 до 8 годин. Тому для підтримки адекватного рівня месни в сечовому міхурі під час курсу елімінації метаболітів уротоксичного іфосфаміду необхідні повторні дози месни.
IV-IV-IV дієта
Після внутрішньовенного введення дози 800 мг період напіввиведення месни та дімесни в крові становить 0,36 години та 1,17 години відповідно. Близько 32% та 33% введеної дози виводились із сечею протягом 24 годин як месна та дімесна відповідно. Більшість відновленої дози було виведено протягом 4 годин. Месна має плазмовий кліренс 1,23 л/год/кг.
IV-Oral-Oral дієта
Період напіввиведення месни коливався від 1,2 до 8,3 години після внутрішньовенного введення плюс пероральні дози месни. Біодоступність оральної месни в сечі коливалась від 45 до 79% від внутрішньовенно введеної месни. Їжа не впливає на доступність печінково введеної месни в сечі. Близько 18-26% комбінованої внутрішньовенної та пероральної дози месни відображається як вільна месна в сечі. У порівнянні з внутрішньовенно введеною месною, режим внутрішньовенного та перорального дозування збільшує системну експозицію (150%) та забезпечує більш стійке виведення месни з сечею протягом 24 годин. Близько 5% дози месни виводиться протягом 12-24 годинного інтервалу порівняно з незначними кількостями у пацієнтів, які отримують режим внутрішньовенного введення. Частка введеної дози месни, що виділяється із сечею, не залежить від дози. Месна, що зв’язує білок, знаходиться в помірному діапазоні (69-75%).
Особливі популяції
Сексуальний ефект
Аналіз проводили у чотирьох добровольців чоловічої та чотирьох жінок; відмінностей у фармакокінетиці плазми крові не виявлено.
Педіатрія та літні люди
Фармакокінетичні дані mesna у педіатричних та геріатричних пацієнтів відсутні.
Печінкова та ниркова недостатність
Клінічних досліджень для оцінки впливу печінкової та ниркової недостатності на фармакокінетику месни не проводилось.
Взаємодія лікарських засобів
Клінічних досліджень лікарської взаємодії з mesna не проводилось.
Клінічні дослідження
IV Месна
Геморагічний цистит, що продукується іфосфамідом, залежить від дози (табл. 1). У дозі 1,2 г/м 2 іфосфаміду, що вводили щодня протягом 5 днів, у 16-26% пацієнтів, які отримували звичайну уропрофілактику (велике споживання рідини, залуговування сечі та введення діуретиків), розвинулася гематурія (> 50 еритроцитів/к.с. або макрогематурія) (Морган, Ейнхорн а, Костанці). На відміну від цього, у жодного з пацієнтів, які отримували ін’єкцію mesna разом із цією дозою іфосфаміду, не розвинулась гематурія (Einhorn a, b). У двох рандомізованих дослідженнях (Фукуока, Шеєф), при найвищих дозах іфосфаміду від 2 до 4 г/м 2, які вводили протягом 3 - 5 днів, гематурія спостерігається у 31 - 100% пацієнтів. Коли месна вводили разом із цими дозами іфосфаміду, частота гематурії становила менше 7%.
| 0 год | 4 години | 8 годин | |
| Іфосфамід | 1,2 г/м 2 | - | - |
| Месна | 240 мг/м 2 | 240 мг/м 2 | 240 мг/м 2 |
Приготування внутрішньовенних розчинів/стабільність
Багатодозові флакони Mesna можна зберігати та використовувати до 8 днів.
Для внутрішньовенного введення препарат можна розбавляти, додаючи ін’єкційний розчин месна будь-якої з наступних рідин, отримуючи кінцеві концентрації 20 мг месна/мл:
5% ін’єкція декстрози, USP 5% ін’єкція декстрози та 0,2% хлориду натрію, USP 5% декстроза та 0,33% ін’єкція хлориду натрію, USP 5% ін’єкція декстрози та 0,45% хлориду натрію, USP 0,92% ін’єкція хлориду натрію, USP Рінгер Ін’єкція виробляє молоко, USP
Один мл флакона багаторазової ін’єкції mesna 100 мг/мл можна додати до 4 мл будь-якого з перерахованих вище розчинів для створення кінцевої концентрації 20 мг mesna/мл.
Розведені розчини є хімічно та фізично стійкими протягом 24 годин при 25 ° C (77 ° F).
Месна не сумісний з цисплатином або карбоплатином.
Парентеральні лікарські засоби перед введенням слід візуально перевіряти на наявність твердих частинок та зміни кольору.
ЯК ПОСТАЧАЄТЬСЯ
Ін’єкція Mesna надається наступним чином:
| NDC | Месна ін'єкція (100 мг на мл) | Коефіцієнт пакету |
| 25021-201-10 | 1 г на 10 мл багатодозового флакона | 1 флакон у коробці |
| 25021-201-11 | 1 г на 10 мл багатодозового флакона | 10 флаконів в коробці |
Умови зберігання
Зберігати при температурі від 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурсії, дозволені між 15 ° і 30 ° C (59 ° і 86 ° F). [Див. USP Контрольована кімнатна температура.]
ЛАТЕКС БЕЗКОШТОВНО
Стерильний, непірогенний.
ГОЛОВНИЙ ЕКРАННИЙ КОМІТЕТ - ЕТИКЕТКА
Месна ін'єкція 1 г на 10 мл (100 мг на мл)