Нітізінон орфадин; 174402005 PZ - Фармацевтична газета
Шведська сирота Biovitrum
Тверді капсули по 2 мг
5 мг твердих капсул
10 мг твердих капсул
20 мг твердих капсул
Суспензія 4 мг/мл
Показання
Орфадин схвалений для лікування пацієнтів будь-якого віку з вродженою тирозинемією типу 1 у поєднанні з дієтою з фенілаланіном та низьким тирозином.
Механізм дії
Нітизинон блокує фермент у каскаді раннього розкладання тирозину, так що токсичні проміжні продукти малеїлацетат та фумарилацетат навіть не утворюються. Однак в результаті тирозин накопичується в організмі.
Інструкції щодо застосування та інструкції
Початкова доза становить 1 мг нітизинону на кг маси тіла (маса тіла), розділена на два прийоми. Капсули можна відкрити і вміст суспендувати у воді. Також доступна пероральна суспензія. Якщо сукцинілацетон все ще можна виявити в сечі через місяць після початку терапії, дозу збільшують. Максимальна доза становить 2 мг/кг маси тіла/добу. У будь-якому випадку необхідна супутня дієта з низьким вмістом фенілаланіну та тирозину. Без дієти зберігання тирозину може спричинити захворювання очей та шкіри.
Важливі взаємодії
Оскільки нітизинон метаболізується in vitro через CYP3A4, дозу необхідно перевіряти, якщо пацієнту додатково вводять інгібітори або індуктори цього ізоферменту. Дослідження in vitro не показали, що нітизинон, у свою чергу, пригнічує CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4.
Побічні ефекти
Завдяки механізму дії нітизинон пов'язаний із збільшенням концентрації тирозину у всіх пацієнтів. Це може призвести до побічних ефектів в очах, таких як кон'юнктивіт, кератит, світлобоязнь і біль в очах. Іншими поширеними побічними ефектами є тромбоцитопенія, лейкопенія та гранулоцитопенія. Ексфоліативний дерматит нечастий.
Протипоказання та запобіжні заходи
Застосування нітизинону під час годування груддю протипоказано.
У разі гіперчутливості до діючої речовини або будь-якого іншого інгредієнта препарат протипоказаний.
Навчання
Дієта плюс нітизинон збільшують рівень виживання хворих на НТ-1 значно більше, ніж лише дієта, і знижують ризик раку клітин печінки.
Довідкова інформація
Спадкова тирозинемія 1 типу (НТ-1) заснована на вродженому, аутосомно-рецесивному спадковому дефекті метаболізму тирозину, який масово пошкоджує печінку, нирки та периферичну нервову систему, а якщо не лікувати, швидко призводить до смерті. Причиною є відсутність фумарилацетоацетат-гідролази (FAH), яка каталізує останній етап каскаду розпаду тирозину. Ароматична амінокислота надходить з їжею або утворюється під час гідроксилювання фенілаланіну і розщеплюється в цитоплазмі клітин печінки (гепатоцити) та в проксимальних канальцевих клітинах нирки. Якщо FAH не функціонує, продукти-попередники малеїл та фумарилацетоацетат накопичуються та перетворюються на сукцинілацетоацетат та сукцинілацетон. Всі ці проміжні продукти є токсичними. Сукцинілацетон також пригнічує синтез порфірину, накопичуючи нейротоксичну 5-амінолевулінову кислоту. Нерозкладений, накопичений тирозин сам по собі не є токсичним агентом.
Клінічна картина дуже варіативна. У дітей у ранньому віці розвивається гостра хвороба печінки аж до гострої недостатності органів, що може вимагати екстреної трансплантації. Хронічне захворювання печінки аж до цирозу виникає з високим ризиком розвитку карциноми. Пошкодження нирок також може призвести до відмови органів. Неврологічні розлади трапляються з різною швидкістю. Чим молодша дитина, коли вона вперше проявляється, тим вищий ризик смерті. Лише 30 відсотків НТ-1 дітей у віці до двох місяців досягають віку 2 або 4, незважаючи на дієтотерапію.
До початку 90-х років минулого століття єдиним варіантом для постраждалих були відсутність фенілаланіну та тирозину або зменшена дієта та трансплантація печінки. У 1992 році адміністрація нітизинону була вперше опублікована; терапевтично застосовується в Європі з 1997 року.
особливості
Орфадин слід зберігати при температурі 2–8 ° C (холодильник).
Пацієнти можуть зберігати Орфадин один раз протягом 2 місяців при температурі не вище 25 ° C. Після цього ліки слід утилізувати.
Орфадіну потрібен рецепт.
Формули
Ви можете переглянути тривимірну структурну формулу за допомогою безкоштовної додаткової програми з Інтернету, наприклад, Cortona від Parallelgraphics (зовнішнє посилання).
Більше інформації
Нітізинон не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним. Застосування нітизинону під час годування груддю протипоказано.