Низький рівень тестостерону; Фактор ризику або об’єктивний маркер ризику; Група підтримки раку простати

Автор: Холгер Хеммер, 14 вересня 2017 р

ризику

На практиці мова йде насамперед про прорив патофізіологічних шляхів - переїдання, відсутність фізичних вправ, - пояснив професор Майкл Цітцман з Мюнстера як модератор симпозіуму "Здоров'я чоловіків на практиці". Окрім “загальної картини”, відомі експерти також надавали поради та підказки щодо діагностики та лікування гіпогонадизму.

У повсякденній практиці знову і знову трапляється, що пацієнт під час денної консультації скаржиться на симптоми, що свідчать про дефіцит тестостерону. У цих випадках професор Ульріх Веттерауер з Фрайбурга ініціює тест на тестостерон. Якщо підозра не підтверджена лабораторними дослідженнями, він пощадив пацієнта додаткового відвідування практики для ранкового дослідження крові. Однак цього не уникнути, якщо вдень було зафіксовано низький або прикордонний рівень. У діагностичному середовищі експерти віддають перевагу зразку крові натще, що не є необхідним для контролю терапії.

Визначте тестостерон для існуючих станів

Згідно з керівництвом Європейської асоціації урологів (EAU 1), професор Сабіне Кліш з Мюнстера рекомендувала визначати рівень тестостерону у чоловіків із цукровим діабетом або метаболічним синдромом, а також при еректильних проблемах, які переважно не реагують належним чином на інгібітори PDE5. Лікар також повинен враховувати дефіцит тестостерону у пацієнтів з остеопорозом або середньою ХОЗЛ. Легка анемія також може бути симптомом гіпогонадизму, нагадав спікер. Також слід з’ясувати дефіцит тестостерону під час прийому стероїдів та опіатів. Зазвичай цей препарат слід припинити для регулярної діагностики, якщо це можливо.

Правильне прийняття лабораторних значень
Згідно з чинними рекомендаціями Європейської асоціації урологів (EAU 1), два ранкові (з 7 до 11 ранку) зразки сироватки - бажано брати натщесерце - кожні 30 днів із підтвердженим імунологічним аналізом є достатньо надійними для виявлення гіпогонадизму. Найнижче порогове значення у здорових чоловіків з евгонадальною системою становить ≥12,1 нмоль/л і ≥243 пмоль/л вільного тестостерону. 8-12 нмоль/л загального тестостерону вважаються прикордонними; у цих випадках необхідно визначити рівень ГСПГ та розрахувати вільний тестостерон.

Терапія тестостероном також є корисною для літніх чоловіків із симптоматичним гіпогонадизмом, якщо якість життя погіршена, а консервативні заходи - зниження ваги, терапія основних та супутніх захворювань - попередньо вичерпані. Цітцман цитував результати Т-випробувань, в яких близько 790 чоловіків з гіпогонадою у віці близько 65 років протягом року отримували гель тестостерону (1%) або плацебо. У піддослідженні сексуальної активності 2 покращили десять із дванадцяти параметрів. Ефект також суттєвий з точки зору фізичних функцій: у групі verum більше чоловіків досягли головної кінцевої мети - ходити на 50 метрів довше за шість хвилин (рис. 1).
Рис. 1: За допомогою гелю тестостерону більше чоловіків за шість хвилин досягли на 50 метрів більшої відстані ходьби, ніж при плацебо. Джерело: мод. згідно [4].

Показник життєвої сили (SF 36) значно покращився, чоловіки, що їх замінили, показали «більше енергії» та покращений настрій. Позитивний вплив на анемії невідомої та відомої етіології 3 та на щільність кісток 4 також був значним. Тут збільшення було більш вираженим на хребті, ніж на стегні, і найбільш помітним у трабекулярній кістці. Протягом досліджуваного періоду, за Зіцманом, не було різниці у серцево-судинних та асоційованих з простатою подіях чи серйозних побічних ефектах.

Оптимізуйте ефективність та безпеку

Його колега Веттерауер наголосив у цьому контексті, що дозу тестостерону слід індивідуально коригувати з метою оптимізації ефективності та безпеки. «Кожен пацієнт по-різному реагує на певну дозу тестостерону.» У чоловіків старшого віку він прагне отримати загальний рівень тестостерону в середньому та нижчому діапазоні. Він віддає перевагу гелю через його вищу безпеку: Згідно з аналізом файлів медичного страхування - принаймні на початковій фазі терапії - ін'єкції короткої дії, зокрема, пов'язані з більшим ризиком серцево-судинних подій (інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, інсульти), стаціонарне лікування та вищий рівень смертності 5 .

Оптимізований гель у дозаторі

Більш концентрований гель у дозаторі (Testogel ® Dosiergel 16,2 мг/г) як оптимізований варіант забезпечує точне титрування дози. Рекомендується від одного до чотирьох дозових інсультів вранці, що відповідає 1,25-5 г гелю (20,25 або 81 мг тестостерону). У основному клінічному дослідженні 6 із 234 пацієнтами тестостерон знаходився в межах норми у 82 відсотках групи веруму на 182 день (18,7 ± 8,3 нмоль/л), у відкритій фазі розширення 7 через рік він становив 79 відсотків. Окремий аналіз 8 показав середнє збільшення значення PSA на 0,1 нг/мл. Тому нову форму гелю можна класифікувати як безпечну та стерпну і вона підходить для ефективного лікування симптоматичного гіпогонадизму. Згідно з настановами, препаратам з короткою дією слід віддати перевагу при початковому лікуванні, оскільки вони дозволяють швидко припинити лікування у разі виникнення побічних явищ.

Для нанесення рекомендуються лише плечі та надпліччя. Область живота забарвлена, оскільки тут поглинається на 30 відсотків менше тестостерону, пояснив Веттерауер (рис. 2).


Рис. 2: Більш дозований дозований гель тестостерону не слід наносити на черевну порожнину, оскільки абсорбція гірша на 30%. Джерело: Wetterauer

Контрольні підводні камені

Під час перевірки знову і знову трапляється, що лабораторні показники не показують належного рівня тестостерону. Хоча це може бути пов'язано з різними схемами всмоктування, питання, як правило, виникає внаслідок того, що пацієнт навмисно утримувався від його використання вранці перед відвідуванням лікаря. Тому всі спікери терміново рекомендують вам чітко запитати, чи насправді гель застосовувався вранці перед тим, як взяти кров.

Помірно-помірні LUTS не є перешкодою

Легкі та помірні проблеми сечовипускання (LUTS) через доброякісну гіперплазію передміхурової залози не є протипоказанням для компенсації тестостерону, згідно з консенсусом у керівництві ЄАУ. Порівняно з плацебо, Міжнародний показник симптомів простати (IPSS) не підвищується, як показав метааналіз 14 клінічних досліджень з понад 2000 пацієнтами 9 та дослідження RHYME, згідно з Веттерауером.

Безпека на простаті

За словами уролога, побоювання, що терапія тестостероном може збільшити ризик раку передміхурової залози, не підтверджуються мета-аналізом 22 досліджень 11 та даними шведського реєстру понад 38 000 раків простати 12. Швидше, низький рівень тестостерону був пов’язаний з вищими показниками Глісона та гіршим прогнозом. Подібні зв'язки між зниженням рівня гормонів, агресивністю та прогнозом повідомляється Центром раку Андерсона в Х'юстоні 13 .

Оптимальна доза

Вплив терапії тестостероном на серцево-судинні події ще не можна остаточно оцінити. Дослідження з підвищеним ризиком контрастують із дослідженнями, в яких цього не було або навіть призвели до зниження ризику із заміщеним гіпогонадизмом 14,15 .
«Існує, мабуть, якась оптимальна« середня »доза тестостерону», - припустив Веттерауер, - занадто низькі та занадто високі рівні можуть мати несприятливі наслідки (рис. 3). Тому уролог запропонував пацієнтам старшого віку із симптоматичним гіпогонадизмом прагнути до значень, що знаходяться в середньому та нижчому діапазоні молодих чоловіків з еугонадою.


Рис. 3: Як низький, так і високий рівень тестостерону, ймовірно, буде несприятливим. Джерело: Wetterauer

Висновок

Тестостерон є маркером ризику для здоров’я чоловіка. Рівень знижується із збільшенням кількості захворювань, при цьому ожирінням, метаболічними та серцево-судинними захворюваннями є провідні. Дефіцит тестостерону пов'язаний із збільшенням захворюваності та смертності. Зниження ваги та модифікація способу життя - першочергові цілі. Тестостеронова терапія може бути використана як допомога для легшого досягнення цілей лікування. Спочатку, особливо у літніх пацієнтів із симптоматичним гіпогонадизмом, слід застосовувати препарат короткої дії. Більш концентрований дозований гель забезпечує менші кількості, менші області застосування та індивідуально адаптовану дозу завдяки спеціальним галеновим препаратам.

1. Галка Г та ін. Керівництво ЄАУ щодо чоловічого гіпогонадизму 2017 р.
2. Снайдер П та ін. NEJM 2016; 374 (7): 611.
3. Рой CN та ін. JAMA Intern Med 2017. DOI: 0,1001/jamainternmed. 2016,95492017
4. Снайдер П та ін. JAMA Intern Med Online 2017. DOI: 10.1001/jamainternmed. 2016,9539 2017
5. Лейтон Дж та ін. JAMA Intern Med 2015. DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.1573
6. Кауфман Дж. М. та співавт. J Sex Med 2011; 8: 2079-2089.
7. Кауфман Дж. М. та співавт. J Sex Med 2012; 9: 1149-1161.
8. Morgentaler A та співавт. J Sex Med 2014; 11: 2818-2825.
9. Кон Т.П. та ін. Eur Urol 2016; 69 (6): 1083.
10. Debruyne F та співавт. BJU Int 2017; 119: 216.
11. Cui Y та ін. Рак передміхурової залози передміхурової залози 2014; 17: 132.
12. Loeb S та співавт. J Clin Oncol 2017; 35 (13): 1430.
13. Ту Х та співавт. Онкологічні листи 2017; 13 (3): 1949.
14. Cheetham TC et al. JAMA Intern Med 2017. опубл. онлайн 21 лютого.
15. Шарма Р та співавт. Eur Heart J 2015; 36 (40): 2706.

Джерело: Здоров’я чоловіків на практиці, Берлін, 23–24 червня 2017 р., Організатор: DR. KADE/BESINS Pharma GmbH, Берлін, Автор: Dr. Ренате Лейнмюллер, Вісбаден

За люб’язної підтримки доктора Каде/Бесінс Фарма ГмбХ, Берлін