Нова класифікація пухлин головного мозку та генетичні тести - Гліобластома
Нова класифікація пухлин головного мозку та генетичне тестування
Близько року тому, влітку 2016 року, Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) опублікувала нову класифікацію пухлин головного мозку. Це 7-е видання, яке вперше з’явилось 35 років тому через необхідність узгодження різних класифікаційних систем, які вже існували, найважливіше розроблене командами в Парижі (Сен-Анна) та США (Мейо).
Що нового в цій новій схемі класифікації? Слід зазначити, що до цього часу пухлина головного мозку була обрамлена за трирівневою схемою: перший - гістологічний тип (астроцитома, менінгіома, шванома, епендимома та ін.); другий - гістологічний підтип (фібрилярна астроцитома, фіброзна менінгіома та ін.); третя - ступінь агресивності - I, II, III або IV. Все це базувалося на мікроскопічному дослідженні - різні типи фарбування, включаючи антитіла (імуногістохімія), виконані на зразку біопсії. Нова класифікація також запроваджує генетичне тестування - обов’язкове для правильної класифікації пухлини головного мозку, особливо у випадку гліом.
Як діляться гліальні пухлини?
Класифікація гліальних пухлин, більш ніж у випадку з іншими пухлинами, дуже важлива з точки зору прогнозу та рішень щодо лікування.
З точки зору гістологічної агресії існує 4 ступені:
Що стосується пухлин ІІ ступеня, то у старих класифікаціях існувало три основні категорії: фібрилярна астроцитома, олігодендрогліома та олігоастроцитома (поєднання першої). Також додана гемістоцитарна астроцитома, особливий варіант фібрилярної астроцитоми з більш агресивною еволюцією.
У новій класифікації, заснованій на генетичних тестах, олігоастроцитома зникає як окрема пухлина.
Генетичні зміни при пухлинах головного мозку
Як з’являється пухлина головного мозку? У головному мозку є два основних типи клітин: нейрони та гліальні клітини. Нейрони не розмножуються, тому вони не генерують пухлин. Гліальні клітини, які виконують роль фізичної підтримки, електричної ізоляції та забезпечення живлення нейронів, - це ті клітини, які розмножуються (діляться) і, отже, можуть спричинити пухлини.
При поділі клітини створюються дві копії генетичного матеріалу (хромосоми). Зазвичай ці копії ідентичні, але іноді в цьому процесі можуть виникати помилки. Існують механізми виправлення помилок, але іноді така помилка не вдається виправити і, якщо вона виявлена в гені, який бере участь у регуляції проліферації клітин, може породити клітину, яка неконтрольовано розмножиться і перетвориться на пухлина.
У міру зростання пухлини через велику кількість відділів у деяких пухлинних клітинах з’являються нові генетичні мутації, завдяки чому пухлина набуває нових характеристик, часто несприятливих - стає злоякісною. Однак оригінальна мутація зберігається у всіх клітинах.
Генетичне тестування, а потім рішення щодо лікування засновані на виявленні цих мутацій.
Про які генетичні мутації йдеться:
Як тоді класифікують пухлини головного мозку?
- Гліоми низького ступеня (II)
- З мутацією IDH 1/2:
- без спільного видалення 1p-19q - дифузна астроцитома IDH 1/2 мутанта - має відносно сприятливий прогноз, з еволюцією до злоякісності в середньому 5-7 років.
- із спільним видаленням 1p-19q - олігодендрогліома - має найсприятливіший прогноз, найкраще реагує на променеву терапію і, зокрема, на цитостатичну хіміотерапію.
- Без мутації IDH 1/2 - дифузна астроцитома IDH 1/2 норма (дикий тип) - має найшвидший розвиток до злоякісної пухлини. Він відносно стійкий як до променевої терапії, так і до цитостатиків.
- Гліоми середнього (III) ступеня - анапластичні
- З мутаціями IDH 1/2:
- без спільного видалення 1p-19q - мутант анапластичної астроцитоми IDH 1/2
- із спільним видаленням 1p-19q - олігодендрогліома анапластичний
- Без мутації IDH 1/2 - анапластична астроцитома IDH 1/2 норма (Дикий тип)
- Високоякісні (IV) гліоми - гліобластома
- Мутант гліобластоми IDH 1/2 - близько 10% випадків, виникає в молодшому віці, як правило, як еволюція гліоми нижчого ступеня; середня виживаність - 31 місяць.
- Гліобластом IDH 1/2 нормальний (дикий тип) - близько 90% випадків, зустрічається у старшому віці та має більш несприятливий розвиток - середня виживаність 15 місяців.
У чому корисність генетичного тестування?
По-перше, для правильної класифікації пухлин необхідне генетичне тестування. Згідно з новою класифікацією, вони є обов’язковими, а анатомопатологічний діагноз вважається неповним без їх включення.
По-друге, вони мають прогностичне значення. Залежно від генетичного профілю пухлини, ми можемо передбачити, наскільки вона буде реагувати на доступні методи лікування та її еволюцію з плином часу: якщо це невелика пухлина, як довго вона може рецидивувати або стати злоякісною, яка тривалість життя пацієнтів. тощо.
По-третє, і, мабуть, найважливіше, генетичне тестування може направити наші варіанти лікування. Знаючи, що наявність певної мутації (наприклад, спільна делеція 1p-19q в олігодендрогліомах) схильна до високої чутливості до цитостатиків, має сенс застосовувати це лікування пацієнтам з такими пухлинами. З іншого боку, у пацієнта літнього віку з гліобластомою з негативним статусом метилювання MGMT ми знаємо, що реакція на цитостатики буде дуже поганою або зовсім не буде; таким чином ми можемо уникнути багатьох побічних ефектів лікування.
У найближчі роки буде накопичено більше даних про ці генетичні мутації, тому очікується суттєва зміна чинних рекомендацій та протоколів лікування гліом, саме на основі їх генетичного профілю.
Очікується, що у не дуже віддаленому майбутньому для кожного пацієнта з пухлиною головного мозку буде складена повна карта генетичних змін та мутацій пухлини, а цитостатичне лікування та променева терапія (можливо, інші види лікування - імунотерапія) бути налаштовані на основі генетичного профілю, щоб отримати максимальний результат з мінімумом побічних ефектів.