Нова клітинна обіцянка лікування ожиріння та діабету; Новини-Медичні
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Ожиріння є основною причиною діабету 2 типу та супутніх хронічних захворювань, які разом вб’ють більше людей у всьому світі цього року, ніж коронавірус Covid-19. Вчені Центру діабету в Джосліні надали підтвердження концепції нового клітинного лікування небезпечного стану.
Потенційне лікування ожиріння призвело б до трансплантації HUMBLES (людських коричнево-коричневих) жирових клітин, людських білих жирових клітин, які були генетично спроектовані, щоб стати подібними до термогенних коричневих жирових клітин, говорить Ю. Хуа Ценг, доктор філософії, старший науковий співробітник гри. Джослін з інтегративної фізіології та обміну речовин.
Жирові клітини Брауна спалюють енергію замість того, щоб реєструвати енергію, як це роблять білі жирові клітини, говорить Ценг, старший автор статті про роботу в галузі трансляційної медицини. У процесі коричневий жир може знизити надмірний рівень глюкози та ліпідів у крові, що пов’язано з метаболічними захворюваннями, такими як діабет.
Однак люди з надмірною вагою або ожирінням, як правило, мають менше цього корисного коричневого жиру; дамба, яку ГУМІЛІЗУЮТЬ клітини, призначені для подолання, говорить Ценг.
Він та його колеги виробляли клітини білих жирових клітин людини на стадії предка (ще не повністю дозріли у своїй остаточній жировій формі). Дослідники використовували варіант системи редагування геному CRISPR-Cas9, щоб посилити експресію гена, який називається UCP1, що викликає у предків білих жирових клітин розвиток у коричневі жирові клітини.
Трансплантувавшись мишам, яким не вистачає імунної системи, предки HUMBLES клітин перетворилися на клітини, які функціонували майже як власні коричневі жирові клітини мишей, говорить Ценг, який також є професором медицини на медичному факультеті з Гарварда.
Його команда порівняла трансплантацію цих клітин проти вихідних білих жирових клітин у мишей, які отримували дієту з високим вмістом жиру. Миші, яким проводили трансплантацію HUMBLES, продемонстрували набагато більшу чутливість до інсуліну та здатність виділяти глюкозу з крові (два ключових фактори, які шкодять при діабеті 2 типу).
Крім того, миші, які отримували трансплантати HUMBLES, мали меншу вагу, ніж миші з трансплантованими білими жировими клітинами, залишаючись в тому ж діапазоні, що і тварини, які отримували коричневі жирові клітини.
Можливо, як не дивно, вчені Джосліна пояснили, що ці переваги значною мірою зумовлені ознаками трансплантованих клітин з ендогенних (існуючих) жирових клітин, що стають коричневими у мишей. "Клітини різних тканин спілкуються між собою", - сказав Ценг. «У цьому випадку ми виявили, що наші трансплантовані клітини HUMBLES виділяють молекулу, яка називається оксидом азоту, яка транспортується еритроцитами до ендогенних бурих клітин і активує ці клітини. "
Якщо методика HUMBLE продовжить виявляти себе зовнішніми у доклінічних дослідженнях, можливо, з часом буде можливо створити цей тип клітин для різних пацієнтів, припускає Ценг. Така процедура дозволить видалити незначну кількість білих жирових клітин пацієнта, ізолювати клітини-предки, модифікувати ці клітини для посилення експресії UCP1, а потім повернути отримані клітини HUMBLES пацієнту.
Однак цей персоніфікований підхід був би складним і дорогим, тому лабораторія Ценгу проводить два альтернативні шляхи, які можуть бути більш практичними для клінічного використання.
Альтернативою є використання клітин, які не персоналізовані, а замість них інкапсульовані за допомогою біоматеріалів, які захищають клітини від відторгнення імунною системою пацієнта. (Дослідники та співробітники Джосліна давно вивчали такі матеріали для трансплантації клітин при цукровому діабеті 1 типу.) Інший варіант - це генна терапія, яка безпосередньо експресує ген UCP1 у великих білих клітинах-предках в організмі, завдяки чому ці клітини набувають таких властивостей, як скромні.
Ценг підкреслює, що це дослідження рухається вперед, незважаючи на пандемію Covid-19, яка ставить людей з діабетом набагато вищий ризик серйозних наслідків, якщо вони інфіковані.
Клітинне використання або генна терапія для лікування ожиріння або діабету 2 типу була науковою фантастикою. Зараз наукові досягнення, такі як технології редагування генів CRISPR, допоможуть нам поліпшити обмін речовин, масу тіла, якість життя та загальний стан здоров’я людей із ожирінням та діабетом. "
Ю. Хуа Цен, доктор філософії, старший науковий співробітник Центру діабету Джослін