Нове при порушеннях циклу сечовини карглюмової кислоти

Коли аміак отруює організм

Всі ці порушення призводять до аномально високого накопичення аміаку в крові (гіперамоніємія) і в тканинах. Аміак дуже отруйний для кожної клітини, особливо для нервових клітин мозку. У серйозних випадках підвищена концентрація аміаку може призвести до зниження свідомості, коми та смерті. Пацієнти, які виживають, часто розумово відсталі.

В основному неврологічні симптоми

У новонароджених перші ознаки гіперамоніємії можуть проявитися протягом перших 24-48 годин життя. Типовими симптомами є погане пиття, блювота, порушення дихання, млявість, судоми та кома. Якщо початок захворювання настає пізніше, симптоми можуть проявлятися у вигляді повторюваних нападів або у формі прогресуючого та хронічного перебігу. Клінічна картина часто менш драматична і характеризується поганим споживанням їжі, епізодичним блювотою, відсутністю процвітання, затримкою росту та нервово-психічними симптомами. Деякі пацієнти із запізнілим початком хвороби залишаються здоровими до появи гострих симптомів. Вони можуть погано їсти і несвідомо та спонтанно обмежувати споживання білка.

Своєчасне лікування запобігає пошкодженню мозку

Якщо є підозра на дефект циклу сечовини, лікування препаратом слід починати безпосередньо перед діагностикою, щоб уникнути пошкодження мозку. Часто стан хворого швидко погіршується, так що на момент постановки діагнозу вони вже перебувають у комі. Чи буде лікування метаболічного розладу успішним, залежить від швидкої діагностики та якнайшвидшого початку терапії.

Пацієнтам, які страждають порушеннями циклу сечовини, потрібно обмежити споживання білка. Це запобігає надмірному навантаженню азотом і, отже, накопиченню аміаку в організмі. Однак однієї дієти не завжди достатньо для контролю метаболічного розладу, тому потрібні подальші терапевтичні заходи.

Терапія фенілбутиратом натрію

У 2000 р. Фенілбутират натрію (Ammonaps®) був введений як додаткова терапія при тривалому лікуванні метаболічних порушень циклу сечовини. За допомогою цього методу медикаментозної терапії надлишок азоту виводиться з організму за допомогою альтернативного метаболічного шляху.

Фенілбутират натрію швидко метаболізується в організмі до фенілацетату, який кон’югується з фенилацетилглутаміном шляхом ацетилювання з глутаміном і виводиться нирками. Зі стехіометричної точки зору, фенилацетилглутамін порівнянний із сечовиною (обидві сполуки містять два атоми азоту); Тому фенілацетилглутамін придатний як альтернативний носій для виведення надлишку азоту. На кожен грам введеного фенілбутирата натрію утворюється від 0,12 до 0,15 г азоту фенілацетилглютаміну. Таким чином, фенілбутират натрію може знизити підвищений рівень аміаку та глутаміну в крові пацієнтів із порушеннями циклу сечовини.

Дефіцит ферменту в циклі сечовини

Зараз існує карглюмова кислота (N-карбамоїл-L-глутамінова кислота, Carbaglu®), нова лікарська терапія для порушення циклу сечовини, дефіциту N-ацетил-глутаматсинтази (NAGS). На першому етапі циклу сечовини цей фермент утворює N-ацетилглутамат (NAG) із ацетил-КоА та L-глутамату. Як коактиватор для наступного ферменту карбамілфосфатсинтетази (CPS), NAG є необхідним протягом усього циклу. Якщо NAGS несправний, швидкість синтезу NAG зменшується, цикл сечовини не працює, а аміак накопичується.

Карглюмова кислота за своєю структурою схожа на N-ацетилглутамат і може замінити його in vivo. Це активує фермент CPS і запускає цикл сечовини. В результаті рівень аміаку в плазмі падає, як правило, до нормального рівня. Раніше продукт використовувався у вигляді порошку, і тепер він вперше доступний як подільна таблетка. Якщо лікування розпочато до того, як аміак назавжди пошкодив мозок, пацієнти можуть нормально рости та розвиватися.

Доза, вид та час використання

Лікування можна розпочати з першого дня життя. Початкова добова доза повинна становити від 100 мг/кг до 250 мг/кг. Потім його слід індивідуально регулювати, щоб підтримувати нормальну концентрацію аміаку в плазмі. При тривалому застосуванні добова доза становить від 10 до 100 мг/кг. Загальну добову дозу слід розділити на дві-чотири дози, які слід вводити перед їжею або перед годуванням.

Побічні ефекти, попередження та запобіжні заходи

У клінічному досвіді 90 пацієнтських років спостерігалося посилене потовиділення (у двох пацієнтів) та підвищення рівня трансаміназ (у одного пацієнта). Концентрації аміаку та амінокислот у плазмі крові повинні підтримуватися в межах норми. Оскільки даних про безпеку карглюмової кислоти є дуже мало, рекомендується систематичний моніторинг функції печінки, нирок та серця та гематологічних показників. У разі низької толерантності до білка можуть бути вказані обмеження споживання білка та добавки аргініну.

Профіль: карглюмова кислота

Торгова назва/виробник: Carbaglu (Orphan Europe Germany, Dietzenbach) Дата випуску: 1 вересня 2004 р. Склад: 1 питна таблетка містить 200 мг карглюмової кислоти. Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, додецилсульфат натрію, гіпромелоза, натрію кроскармелоза, високодисперсний оксид кремнію, стеарилфумарат натрію. Розміри упаковки, ціни та PZN: 15 таблеток, 1538,74 євро, PZN 0196569; 60 таблеток, 6102,88 євро, PZN 0197014. Клас речовини: Препарати шлунково-кишкового тракту та метаболізму Показання: Для лікування гіперамоніємії через дефіцит N-ацетилглутаматсинтази. Дозування: Початкова доза: від 100 до 250 мг/кг на день. Для тривалого застосування: від 10 до 100 мг/кг щодня, розділених на два-чотири прийоми. Протипоказання: Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин. Побічні ефекти: підвищене потовиділення, підвищення рівня трансаміназ. Взаємодії: невідомі. Попередження та запобіжні заходи: Оскільки відомо про безпеку карглюмової кислоти дуже мало, рекомендується систематичний контроль функції печінки, нирок та серця та гематологічних показників. У разі низької толерантності до білка можуть бути вказані обмеження споживання білка та добавки аргініну.