Нові методи лікування гепатиту С Вірус має ахіллесову п’ятку - ліки; Харчування - FAZ
Гепатит С вважається найважчою формою захворювання печінки. Приблизно у вісімдесяти відсотках випадків імунна система не може усунути збудника захворювання, і гостра фаза інфекції переходить у хронічну форму, що в довгостроковій перспективі може призвести до цирозу печінки та карциноми печінки. Однак певний генетичний фон, схоже, захищає від важкого хронічного перебігу. Дослідники, що працюють з Адель Макфарланд із Університету Вашингтона в Сіетлі, зараз виявили причину цього.
У 2009 році дослідження геному показали, що певна експресія гена “IFNL3” після зараження вірусом гепатиту С (HCV) захищає від хронічного перебігу і пов’язана із значно кращим прогнозом лікування. Сегмент геному IFNL3 забезпечує схему інтерферону лямбда-3 - члена групи потужних захисних молекул. Отже, ідея була очевидною, що носії дешевшого варіанту виробляють більшу кількість речовини, що передає, і тим самим створюють більш сильну імунну відповідь проти патогену.
Складний механізм атаки
Тепер дослідники навколо Мак-Фарленда підтверджують це припущення. Однак вони показують, що це робиться непрямим чином: дешевший варіант, яким переносять 69 відсотків європейців і лише 45 відсотків африканців, не робить ген більш активним, а навпаки, що РНК-месенджери, що виникають з нього і служать тимчасовим шаблоном для синтезу інтерферону, є набагато стабільнішими - і перш за все уникають складного механізму атаки вірусу.
HCV змушує свого господаря виробляти так звані "мікроРНК", як повідомляють дослідники в журналі "Nature Immunology" (doi: 10.1038/ni.2758). Невеликі молекули, відомі роками як регулятори, зв’язуються з інформаційними РНК, які тим самим дезактивуються
і більше не доступні для виробництва білків. Дослідники виявили, що при зараженні ВГС два таких регулятора індукуються: "miR-208b" і "miR-499a-5p" зв'язуються з РНК-месенджерами IFLN3 і тим самим знижують продукцію інтерферону лямбда-3. У сприятливому варіанті гена мікроРНК також індукуються, але вони не використовуються: зміна гена IFNL3 та отриманих РНК-месенджерів заважають їм стикуватися там.
Важкі серцеві патології
Схеми двох мікро-РНК розташовані на генах, з яких утворений міозин, що входить до складу м’язових волокон. Ці частини нашого геному в принципі активні лише в м’язах опорно-рухового апарату та серцевих м’язах. Але їх активація в печінці, змушена ВГС - і внаслідок цього ненормальне вироблення міозину - може, на думку вчених, змусити організм реагувати антитілами проти міозину - що може призвести до серйозних серцевих патологій. Такий зв’язок між гепатитом С та кардіопатіями насправді вже спостерігався: У японському дослідженні, в якому 700 пацієнтів страждали на гіпертрофічну кардіоміопатію, одинадцять відсотків випробовуваних мали інфекцію гепатитом С - значно вищий показник, ніж нормальна поширеність 2,4 відсотка.
Дотепер лікування хронічного гепатиту С включало інтерферон альфа разом з противірусним агентом рибавірином. Це дозволяє вилікувати сорок-вісімдесят відсотків часу, залежно від генотипу штаму вірусу. Наприклад, з генотипом 1, який є найпоширенішим у Європі, вважається складнішим в обробці. У 2011 році два противірусні засоби прямої дії (DAA) - телепревір та боцепревір - були затверджені для його лікування. Софосбувір нещодавно був випущений в США, і клінічні випробування показали, що він значно збільшив шанс на лікування. Але дослідники спостерігають появу резистентності до ВГС: вірус мутує і змінює точку атаки, так що інгібітори пропускають ціль. Отже, це може бути розумним підходом для націлення не тільки на вірусні білки, але і на молекули людини, на які вірус покладається при стійкій інфекції.
Захист від імунної атаки
Датська біотехнологічна компанія Santaris дотримується цієї концепції з 2010 року за допомогою «Miraversen» (SPC3649), невеликої молекули ДНК, яка інгібує miR-122. МікроРНК, яка відбувається виключно в печінці, з’єднується з вірусним геномом і захищає його від імунної атаки. У березні цього року були опубліковані результати дослідження фази II за участю Міраверсена, в якому препарат тестували на 36 пацієнтах, хронічно інфікованих ВГС типу I ("New England Journal of Medicine", т. 368, с. 1685) . Міраверсен був єдиною терапією, яка змогла значно зменшити вірусне навантаження у всіх досліджуваних. У деяких вірус вже не можна було виявити після закінчення п'ятитижневої терапії - ефект, який не тривав.
Однак досі залишається дуже невпевненим, чи потраплять такі інгібітори мікроРНК в кінцевому підсумку до стандартного лікування хронічного гепатиту С, за словами Штефана Цойзема, директора медичної клініки I Франкфуртської університетської лікарні. Порівняно з численними перспективними DAA, які мають бути затверджені, ще потрібно провести багато розслідувань. Багато нормальних функцій, які мікроРНК виконують в організмі, все ще знаходяться в темряві.