НОВІ МОДЕЛІ ТВАРИН ДЛЯ ПОКАЗАННЯ ПОВІДОМЛЕННЯ КЛАУДИКАЦІЇ - PDF скачати безкоштовно
1 НОВІ МОДЕЛІ ТВАРИН ДЛЯ ПОКАЗАННЯ ПОВІДОМЛЕННЯ CLAUDICATIO SUSANNE VOGELSBERGER INAUGURAL DISSERTATION для здобуття наукового ступеня Dr. мед. ветеринар. на кафедрі ветеринарної медицини Університету Юстаса Лібіха Giessen édition scientifique VVB LAUFERSWEILER VERLAG
2 Твір захищений авторським правом у всіх його частинах. Будь-яке використання заборонено без письмової згоди автора або видавця. Це стосується, зокрема, відтворення, перекладу, мікрофільмування та зберігання та обробки електронними системами. 1-е видання 2006 р. Усі права захищено. Жодна частина цієї публікації не може бути відтворена, збережена в пошуковій системі або передана в будь-якій формі або будь-якими засобами, електронною, механічною, копіювальною, записаною чи іншим способом без попереднього письмового дозволу Автора або Видавців. st 1 Видання VVB LAUFERSWEILER VERLAG, Веттенберг Надруковано в Німеччині VVB LAUFERSWEILER VERLAG édition scientifique GLEIBERGER WEG 4, D WETTENBERG Тел: Факс:
3 З Інституту фізіології тварин при Гіссенському університеті Юстаса Лібіха Науковий керівник: проф. В. Клаус та відділ серцево-судинних досліджень Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Науковий керівник: проф. В. Лінц НОВІ ТВАРИННІ МОДЕЛІ ДЛЯ ПОКАЗАННЯ CLAUDICATIO INTERMITTENS INAUGURAL DISSERTATION для здобуття докторського ступеня доктора медичних наук. подано ветеринарним лікарем Сюзанни Фогельсбергер з Дернбаха/В.В. Гіссен 2006 у відділ ветеринарної медицини Гіссенського університету Юстуса Лібіха
4 З дозволу Департаменту ветеринарної медицини Гіссенського університету Юстаса Лібіха Декан: Рецензент: Проф. М. Рейначер Проф. В. Клаус Проф. Д-р День диспуту В. Лінца:
7 Зміст 1 ВСТУП Огляд літератури периферичних артерій (PAD) Епідеміологія та фактори ризику Епідеміології фактори ризику ПАТОФІЗІОЛОГІЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА НАСТУПНІ атеросклеротичних ПОВ'ЯЗАНІ стенозу Діагностика і ПАТОЛОГІЯ ТЕРАПІЯ лікування підвищеного серцево-судинну RISK факторів ризику антитромбоцитарної терапії симптомів консервативної терапії хірургічної терапії доклінічних моделях для індикації PAOD ЦІЛІ ЦЕГО РОБОЧОГО МАТЕРІАЛУ І МЕТОДИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ТВАРИНИ ТА ЇХ ПОЛОЖЕННЯ ЛІКУВАННЯ ПРОЦОКОЛИ ВИВЧЕННЯ ЦІЛОСТАЗОЛІВ МОДЕЛІВ ЩУРА Інвазивне вимірювання м’язової втоми Неінвазивне вимірювання м’язової втоми
8 Зміст тваринної моделі на мишці Вимірювання ходових характеристик вправи продуктивності тварин моделей на RAT індукції одностороннє задньої ішемією кінцівки перфузії вимірювання тиску Вимірювання м'язової втоми (інвазивна) Вимірювання м'язової втоми (неінвазивних) гістологічного дослідження Аналізи крові Вимірювання тваринної моделі на мишці результатів вимірювань артеріального тиску двосторонньої задньої кінцівки призводить до індукції двосторонніх результатів ходових ІЗЕМІЯ ЗВОРОТНОГО РОЗВИТКУ МОДЕЛІ У ДІАБЕТИЧНОЇ ЩУРИ Вимірювання перфузійного тиску Вимірювання м’язової втоми Сила скорочення (F) та швидкість скорочення (df/dt max) Час релаксації (RZ) та швидкість розслаблення (df/dt хв) Вимірювання м’язової втоми (неінвазивна сила) Скорочення і швидкість скорочення (df/dt max) час розслаблення (RZ) і швидкість розслаблення (df/dt хв) ВАЛІДАЦІЯ МОДЕЛІВ ZDF/GMI/CRL- (FA/LEAN) ЩУРИ Вага тіла Результати аналізів крові Додаток Позначення досліджуваної речовини Артеріальний тиск Вимірювання перфузійного тиску Вимірювання м’язової втоми (інвазивне)
9 Зміст Сила скорочення Швидкість скорочення Час розслаблення Швидкість розслаблення ZDF/GMICRL- (FA/FA) RATTEN Ваги тіла Результати дослідження крові Застосування досліджуваної речовини Кров'яний тиск Вимірювання перфузійного тиску Вимірювання м'язової втоми (інвазивне) Сила скорочення Час розслаблення Швидкість розслаблення Вимірювання м'язової втоми (неінвазивна швидкість скорочення м'язових клітин) в мкм капілярі на м'язову клітину ДВОСТОРОННЕ ПОВТОРЮВАННЯ ІСЕМІЇ В МИШІ C57BL/6-MICE Вимірювання продуктивності бігового велосипеда Загальна відстань ENOS -/- MICE Вимірювання продуктивності бігового велосипеда Загальна відстань Верхня та середня швидкість Найдовший і найдовший період бігу Загальний час у біговому велосипеді Кількість періодів бігу
10 Зміст Класифікація симптомів (1 клас - 4 клас) Загальна відстань у неоперованих мишей enos -/- Вимірювання артеріального тиску ОБГОВОРЕННЯ НОВИХ МОДЕЛІВ ТВАРИН ВАЛІДАЦІЯ МОДЕЛІВ ТВАРИН РЕЗЮМЕ РЕЗЮМЕ
11 Скорочення Список скорочень A. Arteria Aa. Arteriae ABI гомілковостопний брахіальний індекс ADP аденозин дифосфат ASS ацетилсаліцилова кислота BH 4 тетрагідробіоптерин BSI Bandeiraea simplicifolia I-ізолектин С клас Цельсій C57BL/6 виведена лінія лабораторна миша приблизно Приблизно Ca 2+ табір cgmp см CRL dp/dt макс. Миші та ін. F FDA gg/s HbA 1C HDL IGF IgG Kg KHK LDI іони кальцію циклічний аденозин монофосфат циклічний гуанозин монофосфат сантиметри (10-2 метри) Шарль Рівер Лабораторії Швидкість скорочення скорочення релаксації ендотеліальної NO-синтази введення мишей з дефіцитом enos Другий глікований гемоглобін ліпопротеїдів високої щільності інсулін, як фактор росту, імуноглобулін, гама, кілограми, ішемічна хвороба серця, лазерна доплерографія
12 Абревіатури ЛПНЩ ліпопротеїдів низької щільності М. Макс. Макс. Мінімум хв хв мл мілілітрів міліметрів мм рт. Ст. Міліметрів ртуті ммоль мілімолей мс мілісекунд n кількість міліамперм МВт середнє значення НАДФН нікотинамід аденін динуклеотид фосфат NO монооксид азоту ОП операція р рівень значущості ПАОД периферична артеріальна периферична периферична периферична артеріальна периферична периферична периферична периферична периферична периферична периферична периферична периферична артеріальна пара. сольовий PDE фосфодіестераза PDGF похідний тромбоцитів фактор росту PGE 1 простагландин E 1 PGI 2 простациклін I 2 PLC пропіоніл-L-карнітин Ppm частин на мільйон PTA черезшкірна транслюмінальна ангіопластика АФК реактивний кисень час розслаблення RZ sc підшкірна стандартна похибка SEM середньої sgc розчинної гуанілатциклази V. Вена об'єм
13 скорочень, напр. B. наприклад ZDF Ratte Zucker діабетичний жирний щур
15 Вступ 1 Вступ Оклюзивна периферична артеріальна хвороба (PAD) є загальним проявом системного атеросклерозу у людей похилого віку (Ouriel 2001). Звуження артерій, викликане атеросклерозом, призводить до зменшення припливу крові до м’язів кінцівок. Більшість (2/3) пацієнтів протікають безсимптомно (стадія I за Фонтеном), але їх можна ідентифікувати за зменшеним плечовим індексом гомілковостопного суглоба (ABI) також в основному не підтверджено клінічно ефективними речовинами. Тому метою цієї роботи була розробка нових, стандартизованих моделей in vivo для вказівки з переривчастою кульгавістю, які максимально наближені до клінічної ситуації Цилостазол можна перевірити, а потім використовувати для випробування нових речовин, що розвиваються
18 Огляд літератури Можна показати, що чим сильніше прикус, тим вища смертність (Hiatt 2001). Малюнок річної смертності у пацієнтів з ПАД (модифіковано за Diehm et al. 2004) Фактори ризику ПАД часто впливає на пацієнтів старшого віку (Ouriel 2001). Ризик розвитку PAOD подвоюється кожні десять років, починаючи з 40 років (Hiatt 2001). Окрім віку, куріння є одним з найбільших факторів ризику. У порівнянні з некурящими, у курців ризик розвитку ПАД в 1,7 - 5,6 разів більший, і вони втричі частіше страждають від симптомів (Fowkes et al. 1992, Dormandy & Rutherford 2000). Крім того, ризик ампутації становить 11% у пацієнтів, що палять, і 0% у пацієнтів, що не палять (Dormandy et al. 1999). Цукровий діабет також є фактором ризику розвитку ПАОД. Однак незрозуміло, чи є діабет сам (Dormandy et al. 1999) чи 16 випадків, що виникають при цій хворобі