Нові препарати проти глаукоми

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

файлів cookie

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • ДАЗ 46/2016
  • Нові активні інгредієнти проти .

Ліки та терапія

У трубопроводі: інгібітори Rho кінази, міметики аденозину та простаноїди

Останнім часом у галузі терапії лікарською глаукомою майже не було розвитку, заявив проф. мед. Лутц Е. Піллунат, директор очної клініки університетської лікарні Карл Густав Карус Дрезден, на щорічній щорічній конференції Німецького офтальмологічного товариства (DOG) у Берліні. Останнє нове введення, аналог простагландину тафлупрост (наприклад, Тафлотан ®), відбулось у 2008 році. Навпаки, у найближчі роки очікуються деякі нові препарати для лікування глаукоми та підвищення внутрішньоочного тиску (ВГД). В даний час в процесі реалізації знаходиться кілька речовин, що належать до груп активних інгредієнтів інгібіторів Rho-кінази, селективних аденозинових міметиків та вивільняючих NO простаноїдів. Крім того, імплантанти в оці, що містять активні речовини, можуть збагатити терапію.

Інгібітори рокінази (RKI)

Рокінази - це сімейство серинових треонінкіназ, які можуть активувати інші ферменти за допомогою фосфорилювання. Вони відіграють роль передавачів сигналів у багатьох фізіологічних процесах, напр. Б. при скороченні клітин гладких м’язів.

Раніше передбачалося, що відтік водянистої рідини в око регулюється циліарним м’язом (у циліарному тілі), змінюючи ширину трабекулярної мережі (ТНВ) (рис. 1). Тим часом було встановлено, що самі клітини TNW також мають скорочувальні властивості і тому можуть впливати на Rho-кінази або їх інгібітори.

Механізм дії інгібіторів рокінази (РКІ) в оці базується не тільки на збільшенні відтоку водянистої гумору через трабекулярну мережу, але також на зменшенні утворення водянистої вологи шляхом блокування транспортера норадреналіну. Вони також знижують епісклеральний венозний тиск, на який у здорових людей припадає приблизно половина внутрішньоочного тиску. Особливістю RKI є те, що вони працюють незалежно від початкового ВГД, тобто також при низькому тиску. Це робить їх ідеальними кандидатами для терапії глаукоми нормального тиску. Навіть при цій формі глаукоми, при якій показники ВГД знаходяться в нормальному діапазоні приблизно до 21 мм рт. Ст., Зниження тиску необхідно - до індивідуального цільового значення.

На сьогодні сім нових RKI проходять клінічні випробування в Японії, США та Європі. Найрозвиненішим є Нетарсуділ (пропонована торгова назва в США: Rhopressa TM), затвердження якого очікується в 2017 році. Цей RKI також тестується у поєднанні з аналогом простагландину латанопрост у фазі III (передбачувана торгова назва Rocklatan TM). Нетарсуділ був трохи менш ефективним, ніж латанопрост, як монотерапія. У короткостроковому дослідженні 300 пацієнтів комбінація з латанопростом мала сильніший ефект, ніж дві окремі речовини.

Малоінвазивна хірургія глаукоми (MIGS)

У більшості випадків глаукома спочатку лікується ліками. Якщо ця терапія не дає результатів, проводиться лазерне лікування або хірургічне втручання. Вже деякий час також доступні міні-імплантанти (міні-стенти), які вводяться через невеликий розріз під дермою або під кон’юнктивою ока. Діаметром від 0,1 до 0,5 міліметра вони не товщі людського волосся. Через них заблокована водяниста рідина може стікати з ока. Ці втручання займають набагато менше часу, ніж традиційні операції з глаукоми. Ще одна перевага: виріз настільки малий, що шов не потрібен. MIGS особливо підходить для пацієнтів з середньою важкою глаукомою, які мають незначну або зовсім не втрачають поля зору. Початкові дослідження показують, що міні-стенти можуть назавжди знизити внутрішньоочний тиск і значно зменшити потребу в очних краплях. При запущеній глаукомі або особливо високому рівні ВГД все ще необхідна серйозна операція.

Вибіркові міметики аденозину

Трабоденозон (INO-8875) в даний час перебуває у фазі II клінічних випробувань. Це селективний агоніст аденозинових рецепторів, який зв’язується з підтипом А1 у клітинах TNW для підвищення їх метаболізму. Це призначено для поліпшення відтоку водянистої рідини через трабекулярну мережу. У попередніх дослідженнях Трабоденозон мав гіпотензивний ефект, подібний до ефекту аналогів простагландину, при введенні двічі на день. Після більшої дози (протягом двох-трьох тижнів) речовина мала ще сильніший ефект.

НЕ вивільняють простаноїди

Наприклад, із групи простаноїдів розробляється аналог NO-вивільняючого простагландину F2α (латанопростен Бунод). Після внутрішньоочного введення він швидко метаболізується в рогівці до латанопросту та бутандіолу мононітрату. Існує подвійний ефект: у той час як латанопрост збільшує увеосклеральний відтік, бутандіолмонінітрат збільшує вміст NO в трабекулярній мережі та каналі Шлемма та збільшує трабекулярний відтік через розслаблення м’язів. У клінічних випробуваннях латанопростен бунод був еквівалентним або перевершував бета-блокатор тимололу.

Нові форми заявки для більшої дотримання

Прихильність пацієнтів з глаукомою своїх місцевих ліків залишає бажати кращого. Як показують численні дослідження, більше половини з них не користуються призначеними очними краплями або не використовують їх регулярно, або через кілька місяців вони більше не використовують свої рецепти. Тому існує безліч міркувань щодо того, як можна покращити цю незадовільну ситуацію. Однією з можливостей можуть бути імплантати, що містять активні речовини, які, наприклад, вводяться в передню камеру ока (внутрішньокамеральна) або в слізні протоки (внутрішньоканальна). Згідно з попередніми дослідженнями, такі імплантати можуть призвести до зниження тиску, порівнянного із зниженням очних крапель, протягом чотирьох-шести місяців (див. Табл. 1). |

Веб-сайт Німецького офтальмологічного товариства (DOG), www.dog.org

Ропреса - лікування глаукоми. Aerie Pharmaceuticals подає NDA до США FDA для Rhopressa (офтальмологічний розчин нетарсудилу) 0,02%; www.drugs.com/nda/rhopressa_160906.html, повідомлення від 6 вересня 2016 року

Nordstrom BL та співавт. Наполегливість та дотримання місцевої терапії глаукоми. Am J Ophthalmol 2005; 140 (4): 598.e1-598.e11

Williams RD та співавт. Очний гіпотензивний ефект інгібітора Rho-кінази AR-12286 у пацієнтів з глаукомою та очною гіпертензією. Am J Ophthalmol 2011; 152 (5): 834-841

Льюїс Р.А. та ін. Комбінація фіксованих доз AR - 13324 та латанопросту: подвійне маскування, 28-денне, рандомізоване, контрольоване дослідження у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією. Br J Ophthalmol 2016; 100 (3): 339-344

Bacharach J та співавт. Подвійне замасковане рандомізоване дослідження реакції на дозу AR-13324 проти латанопросту у пацієнтів із підвищеним внутрішньоочним тиском. Офтальмологія 2015; 122 (2): 302-307

Laties A et al. Рандомізоване дослідження ескалації дози фази 1 для оцінки безпеки, переносимості та фармакокінетики трабоденозону у здорових дорослих добровольців. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 548-554

Myers JS та ін. Дослідження ескалації дози для оцінки безпеки, переносимості, фармакокінетики та ефективності 2 і 4 тижнів очного трабоденозона двічі на день у дорослих з очною гіпертензією або первинною глаукомою відкритого кута. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 555-562

Szentmiklosi AJ та ін. Янусне обличчя аденозину: антиаритмічні та проаритмічні дії. Curr Pharm Des 2015; 21 (8): 965-976

Weinreb RN et al. Латанопростен бунод 0,024% проти тимололу малеат 0,5% у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією: Дослідження APOLLO. Офтальмологія 2016; 123 (5): 965-973

Медейрос Ф.А. та ін. Порівняння латанопростену Бунод 0,024% та тимололу малеату 0,5% при відкритокутовій глаукомі або очній гіпертензії: Дослідження LUNAR. Am J Ophthalmol 2016; 168: 250-259

Лю JH та співавт. Ефективність латанопростенового буноду 0,024% порівняно з тимололом 0,5% при зниженні внутрішньоочного тиску протягом 24 годин. Am J Ophthalmol 2016; 169: 249-257

Kawase K та співавт. Довгострокова безпека та ефективність латанопростенового буноду 0,024% у японських пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією: Дослідження JUPITER. Adv Ther 2016; 33 (9): 1612-27