Нові стратегії зниження ваги та поліпшення метаболізму при цукровому діабеті 2 типу
Короткі медичні повідомлення від Німецького товариства ендокринології
(Проф. Гельмут Шац, Бохум)
Нові стратегії зниження ваги та поліпшення метаболізму при цукровому діабеті 2 типу за допомогою комбінованої терапії.
Коагоністи глюкагону/GLP-1 в даний час є найдосконалішими. У видів мавп Macaca fascicularis через 21 день було досягнуто зниження маси тіла приблизно на 8%, лише за допомогою аналога GLP-1 лише 3%. Значне зниження стеатозу печінки спостерігалося також у мишей із ожирінням. Дослідження фази III (SAR425899) тільки починається в Санофі з такими подвійними коагоністами для щоденних ін'єкцій, AstraZeneca знаходиться у фазі II зі своїм MEDI0382, а OPKD з TT-401 також знаходиться у фазі II, але цей препарат проводиться лише раз на тиждень вимагається. Одинадцять компаній також розробляють ко-агоністи GLP-1/глюкагону.
GLP-1/GIP - коагоністи (Молекули комбінації агоніста GLP-1 з глюкозозалежним інсулінотропним пептидом GIP, також відомим як інгібуючий шлунковий поліпептид), також знижують рівень глюкози (HbA1c) та масу тіла (див. Малюнок 1, згідно Frias et al. 2017 (3) і вже включені Початок фази III для ін'єкції 1 раз на тиждень у Lilly (LY 3298176) та щоденної ін'єкції у фазу II у Novo Nordisk (NN9709), у фазу I у Санофі (SAR 438335) та у 4 інших компаній на доклінічній стадії.
Немолекулярні триагоністи нарешті з компонентів Агоніст GLP-1, глюкагон та GIP мають особливо значний ефект зниження ваги. Отже, через 20 днів маса тіла впала більш ніж на 25% (!), Див. Малюнок 2 за даними Finan et al. 2015 (4). Розробка таких триагоністів перебуває у фазі I в Novo Nordisk (NN9452, 1 раз на день), а також у Hanmi (HM 15211), ще дві компанії перебувають на доклінічній стадії зі своїми препаратами.
Пані Керстін Штеммер також повідомляла про Комбіновані діючі речовини з пептидних гормонів та ядерних гормонів. Окрім досягнення синергетичних ефектів, важливо зменшити можливі небажані побічні ефекти за допомогою цілеспрямованої доставки ліків. Це впливає на комбінації GLP-1 та дексаметазон, GLP-1 та естрогени як от Глюкагон і трийодтиронін (Т3). При лікуванні ожиріння, наприклад естрогенами, можна було б використовувати експресію рецептора GLP-1 на клітинах тіла в жировій тканині або в печінці: естроген міг транспортуватися в клітини через GLP-1 (обережно онкогенний потенціал!).
ілюстрація 1, з посилання 3 (після Frias et al., Cell Metab. 2017)
Малюнок 2, з літ. 4. (після Finan et al., Nat. Med. 2015)
Як підкреслив професор Майкл Наук, голова доповідей на тему "Нові антидіабетики", у найближчі кілька років, особливо після закінчення терміну дії патентного захисту на ряд аналогів GLP-1 та інгібіторів SGLT2, можливо, не буде дуже багато нових речовин із наслідком генериків для діабету 2 типу з’являється на ринку, так що у вищезазначених та, можливо, також інших комбінованих молекулах є великий потенціал. Численні компанії, перераховані вище, з їх численними препаратами чітко говорять у цьому напрямку. Слід сподіватися, що ніякі небажані побічні ефекти не будуть обмежувати це нове поле у розробці ліків.
(1) Керстін Штеммер: Фармакотерапія. Презентація на сесії про нові шляхи терапії ожиріння під час Конгресу діабету 2018 року DDG у Берліні, 9-12 травня 2018 року
(2) Тимо Мюллер: Презентація на сесії “Нові ліки від діабету” на конгресі DDG 2018 у Берліні
(3) Фріас та ін.: Стійкі ефекти подвійного агоніста рецепторів GIP/GLP-1 NNC0090-2746 у пацієнтів з діабетом 2 типу.
Cell Metab. 1 серпня 2017. 26 (2): 343-352.e2
(4) Finan et al.: Раціонально розроблений мономерний пептидний триагоніст коригує ожиріння та діабет у гризунів.
Нат. Мед. Січень 2015. 21 (1): 27-36
Прокоментуйте цю публікацію!
Прокоментуйте цю публікацію!
- Коментарі обмежені 1000 символами. Якщо цей регламент обійдеться кількома послідовними коментарями, вони будуть видалені.
- Ми цінуємо наукову та фактичну дискусію.
- У випадку запитуваної «віддаленої консультації» читач повинен вирішити, якою мірою він хотів би розкрити свої персональні дані громадськості (захист даних!) Скасувати відповіді