Новий препарат для пероральної хіміотерапії тегафур при раку прямої кишки

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

Ліки та терапія

У Німеччині щороку понад 50 000 нових пацієнтів розвивають колоректальний рак, що робить його другим за поширеністю видом пухлини в Німеччині. На них припадає 20 відсотків усіх смертей від раку - щорічно близько 25 000. Захворюваність особливо висока у віці від 50 до 70 років, а найвища - від 60 до 65 років. Обидві статі страждають однаково: жінки мають дещо більшу вірогідність розвитку раку товстої кишки, а чоловіки - раку прямої кишки.

Близько 90 відсотків усіх колоректальних карцином є результатом дегенерації поліпів: регулярна колоноскопія у віці від 50 років кожні десять років може різко зменшити як смертність, так і частоту колоректальних карцином. Тести на приховану кров у калі (гемокультний тест), які проводяться щорічно у людей віком старше 50 років, також можуть зменшити захворюваність на 15-30 відсотків.

Найважливішими факторами ризику, що сприяють розвитку колоректального раку, є збільшення віку (> 40 років) та нездорова дієта з невеликою кількістю клітковини та великою кількістю жиру. Крім того, спостерігається велике споживання алкоголю, ожиріння, переважно сидяча діяльність та відсутність фізичних вправ, а також генетичні схильності, при яких у кишечнику утворюється більше поліпів, з яких пізніше може розвинутися рак товстої кишки. Крім того, хронічні та запальні хвороби кишечника, такі як виразковий коліт або попередній рак, можуть збільшити ризик.

Невеликий дискомфорт на ранніх стадіях

Тривалий час колоректальна карцинома викликає незначні або лише неспецифічні симптоми. Сюди входять метеоризм, кишкові спазми, втрата ваги, перемикання між діареєю та запорами та відчутні стискання живота. Якщо такі симптоми з’являються без видимої причини, їх слід обстежити на рак.

Найбезпечнішими способами виявити колоректальний рак на ранній стадії є ректоскопія та колоноскопія. Під час колоноскопії не тільки можна надійно діагностувати рак товстої кишки, поліпи товстої кишки та хронічні кишкові захворювання, але також можна взяти біопсію та провести незначні хірургічні втручання, такі як поліпектомія.

Колоноскопія зазвичай проводиться лише за наявності обґрунтованих підозр. Тому перед колоноскопією зазвичай проводять тест, який може виявити сліди прихованої крові в калі, що не завжди може означати карциному, але є показником для колоноскопії. Іншими можливими методами обстеження є рентгеноконтрастні дослідження, ультразвукова та магнітно-резонансна томографія.

Прогноз залежить від стадії

Прогноз залежить від стадії раку на момент постановки діагнозу. Якщо рак діагностується на ранніх стадіях (I стадія) та видаляється хірургічним шляхом, п’ятирічна виживаність становить 98-100 відсотків. Якщо рак діагностується на II стадії, він становить приблизно 75-80 відсотків, на III стадії близько 59-66 і на IV стадії лише 12-20 відсотків.

Однак хвороба вже метастазує приблизно у чверті пацієнтів на момент постановки діагнозу, а ще у 25 відсотків розвиваються метастази в процесі захворювання. Якщо в печінці та легенях є неоперабельні метастази, тобто якщо захворювання перебуває на IV стадії, рак вже не можна вилікувати. Але це не привід впадати у відчай. При сьогоднішній паліативній терапії симптоми відступають, і пацієнти часто можуть жити зі своїм раком протягом декількох років з гарною якістю життя.

Хірургія, хіміо- та променева терапія

Терапія раку прямої кишки базується на трьох опорах: хірургічній, хіміотерапії та променевій терапії. Це залежить від локалізації та стадії пухлини на момент постановки діагнозу. Терапією вибору на I стадії є хірургічне втручання з радикальним видаленням пухлини і, можливо, до- або післяопераційним опроміненням. Але більшість раків прямої кишки діагностується лише на ІІ або ІІІ стадії. За допомогою ад’ювантної хіміотерапії після операції медіана виживання та інтервал без захворювань може бути значно продовжений.

Фторурацил плюс фолінат кальцію

Розвиток фторурацилу (5-фторурацил, 5-FU) був важливим етапом у лікуванні метастатичного колоректального раку: ця речовина дозволило медіану виживання бути значно від 4 до 6 місяців при підтримуючій терапії до 7,5 до 12 місяців вперше Лікування фторурацилом можна збільшити.

Сучасна стандартна терапія в ад'ювантних, післяопераційних та метастатичних ситуаціях полягає у внутрішньовенному болюсному введенні фторурацилу (5-FU, 425 мг/м2) у поєднанні з фолінатам кальцію (20 мг/м2) протягом п’яти днів поспіль, кожні 4 до 5 тижнів (режим Мейо).

Однак внутрішньовенне введення фторурацилу має лише короткий ефект. Для досягнення високого рівня активного інгредієнта в пухлині його слід вводити часто або безперервно та у високих дозах. Дуже часто сьогодні це робиться за встановленою так званою схемою Мейо п'ять днів поспіль кожні 4 - 5 тижнів. Однак фактори, що обмежують терапію, є супутніми, іноді значними побічними ефектами, такими як діарея, мукозит або нейтропенія, які в ході досліджень призвели до того, що рівень госпіталізації становив 20-30 відсотків.

Новий варіант терапії Тегафур/Урацил

Новим похідним фторопіримідину, що вводиться перорально, є капецитабін, який був запроваджений минулого року. Після розсмоктування він активується внутрішньоклітинно за допомогою фосфорилази тимідину, особливо в тканині пухлини, з утворенням фторурацилу.

Зараз доступна інша пероральна форма терапії: UFT складається з двох активних інгредієнтів тегафуру та урацилу у співвідношенні 1: 4 і застосовується у поєднанні з фолінатам кальцію. Тегафур є проліком фторурацилу. Він поступово перетворюється в активний метаболіт фторурацилу в печінці за допомогою системи цитохрому Р450. Фторурацил перетворюється на два ефективні нуклеотиди FdUMP (фтордезоксиуридинмонофосфат) та FUTP (фторуридин трифосфат).

Ці нуклеотиди переривають або порушують синтез ДНК або РНК і відповідають за цитотоксичну дію, а також відповідні побічні ефекти, такі як цитопенія, мукозит та діарея. З іншого боку, фторурацил метаболізується в печінці іншим шляхом через фермент дигідропіримідиндегідрогеназу (DPD). Ця деградація створює неефективні, але токсичні продукти деградації, які можуть бути причиною небажаних ефектів, таких як синдром кисті-стопи, а також нейро- та кардіотоксичних ефектів.

Урацил, другий компонент UFT, також розбивається DPD. Клітини пухлини поглинають урацил ефективніше, ніж здорові клітини. При спільному введенні урацил, як конкурентний інгібітор, конкурує з фторурацилом за місця зв’язування ферменту і таким чином запобігає швидкому розщепленню фторурацилу до неефективних токсичних метаболітів. Таким чином, у пухлині досягається більш високий рівень фторурацилу, а пухлинні клітини також довше піддаються дії цитостатичного впливу фторурацилу.

Фолінат кальцію, який також поєднується з фторурацилом для внутрішньовенного введення, посилює свій вплив на тиміділатсинтетазу, збільшуючи внутрішньоклітинні концентрації відновленої фолієвої кислоти, що, в свою чергу, потрібно для утворення потрійного комплексу з фторурацилом та тиміділатсинтетазою.

Пероральний прийом відповідає багаторазовому болюсному введенню

Фармакокінетично пероральне введення еквівалентно повторному болюсному введенню фторурацилу. Це означає, що ефективні рівні фторурацилу досягаються протягом більш тривалого періоду часу. Пероральне введення дозволяє вводити менші дози фторурацилу, ніж внутрішньовенне - із порівняно високим рівнем ефективності та значно меншою кількістю побічних ефектів. З тією ж ефективністю пероральне застосування також підвищує якість життя: пацієнти можуть просто приймати таблетку вдома і майже не порушуються у своїй повсякденній діяльності.

Дослідження фази III: значно краща переносимість

У двох великих багатоцентрових рандомізованих дослідженнях фази III (CA 146-011 та CA 146-012) із загальною кількістю 1196 раніше нелікованих пацієнтів з метастатичним колоректальним раком пацієнти отримували

або перорально тегафур/урацил (300 мг/м2) та фолінат кальцію (90 мг/д) протягом 28 днів кожні п’ять тижнів, або
внутрішньовенне введення фторурацилу (425 мг/м2/день) та фоліната кальцію (20 мг/м2) протягом п’яти днів кожні п’ять тижнів (режим Мейо).

Обидва режими були однаково ефективними з точки зору інтервалу без прогресування, частоти відповіді та виживання, однак UFT переносився значно краще: стоматит, мукозит, нейтропенія та фебрильна нейтропенія виникали рідше.

Наприклад, у дослідженні 011 частота важкої нейтропенії (1 проти 56 відсотків), фебрильної нейтропенії (0 проти 13 відсотків) та важкого стоматиту (1 проти 19 відсотків) була значно кращою при УФТ, ніж при внутрішньовенному введенні фторурацилу.

Навряд чи було різницю у діареї, нудоті та блювоті, які виникали дозозалежно в обох режимах. Примітно, що синдром кисті-стопи, хворобливе відчуття печіння на долонях рук і підошвах ніг, набагато рідше виникає під час пероральної терапії УФТ. В даний час вивчається використання інших видів раку та поєднання з цитостатиками, такими як іринотекан та оксаліплатин.

Текст коробки: Стадії раку товстої кишки

I стадія: пухлина T1 + 2, N0, M0 інфільтрується підслизовою оболонкою або muscularis propria (відповідає герцогам А)
II стадія: пухлина T3 + 4, N0, M0 інфільтрується через muscularis propria в підсерозі або в неперитонеалізованій периколічній або периректальній тканині або пухлина перфорує вісцеральну очеревину або інфільтрується безпосередньо в інші органи або структури (Dukes B)
III стадія: метастази T1-4, N1 + 2, M0 в одному-трьох (N1) або в чотирьох або більше (N2) периколічних та периректальних лімфатичних вузлах (Dukes C)
Стадія IV: T1-4, N1 + 2, M1 виявляються віддалені метастази (Dukes D)

Джерело:

Прив.-доз. Лікар. мед. Патрік Шеффскі, Ганновер; Професор доктор Зігфрід Зебер, Ессен; Професор доктор Карстен Бокемайер, Тюбінген; Лікар. Аксель Гроті, Галле; Лікар. Стефан Шміц, Кельн; Лікар. Фрідріх Оверкамп, Реклінггаузен; Прив.-доз. Лікар. В. Гофманн, Брауншвейг; Вступний симпозіум та прес-конференція "UFT - нова оральна хіміотерапія метастатичної колоректальної карциноми", Іксія/Родос, 22-23 лютого 2002 р., Організована Брістоль-Майерс Сквіб, Мюнхен.

На початку березня буде представлений новий пероральний хіміотерапевтичний засіб UFT - Тегафур у поєднанні з урацилом у співвідношенні 1: 4. Він схвалений для первинної терапії метастатичного колоректального раку в поєднанні з фолінатам кальцію. UFT існує на ринку Іспанії для лікування раку шлунка вже 15 років.