Новий спосіб лікування засобів жирової хвороби печінки
Нове лікування жирової хвороби печінки
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) - це накопичення надлишку жиру в печінці людей, які вживають мало або зовсім не вживають алкоголю. Це загальний стан у людей із ожирінням або хворих на діабет. В даний час немає ліків для лікування цієї хвороби.
У цьому дослідженні дослідники хотіли вивчити, що відбувається на клітинному та молекулярному рівні в печінці перевантажених жиром мишей та людей, і що можна зробити, щоб допомогти відновити пошкодження цього органу. Вони виявили, що макрофаги в печінці - тип білих кров’яних клітин, важливих для імунної системи, реагують на небажаний жир, намагаючись спалити його.
У цьому процесі ці імунні клітини в кінцевому підсумку виробляють надмірну кількість окисників, які пошкоджують печінку. Подальше дослідження показало, що антиоксидантний білок NRF2, який, як правило, захищає організм від шкідливих окислювачів, повністю відсутній у печінці пацієнтів із ожирінням та мишей.
"Цей брак білка NRF2 говорить нам, що люди з ожирінням не мають можливості належним чином реагувати на окислювальний стрес, викликаний накопиченням жиру в печінці", - говорить Валеріо Азімато, дослідник з медичного відділу Хаддінге та головний автор цього дослідження.
Дослідники також виявили підвищений рівень невеликої некодирующей молекули РНК або мікроРНК, званої miR144, у печінці ожирілих особин та мишей. Ці імунні клітини та найпоширеніші клітини печінки, гепатоцити, виробляють більше цієї специфічної мікроРНК у відповідь на окислювальний стрес. Молекула miR144 впливає на ген NRF2, знижуючи рівень цього білка, що призводить до слабшої антиоксидантної реакції, стверджують дослідники.
Пригнічуючи експресію miR144, він зменшив кількість окислювачів
Використовуючи технологію, яка замовчує специфічні гени в макрофагах печінки, дослідникам вдалося придушити експресію miR144 в імунних клітинах. Це зменшило кількість окисників, що виробляються в печінці, і відновило антиоксидантну реакцію, припускаючи перехресні перешкоди між клітинами печінки, макрофагами та гепатоцитами.
«Оскільки використання екзогенних антиоксидантів асоціюється з довготривалими побічними ефектами в декількох тканинах, ми вважаємо, що націлювання молекули miR144 на підвищення ендогенної антиоксидантної відповіді представляє перспективну терапевтичну стратегію для лікування захворювань печінки у пацієнтів із ожирінням, включаючи безалкогольна жирова хвороба печінки, яка стає основною причиною раку печінки у всьому світі і яка в даний час не має фармакологічного лікування », пояснює Міріам Ауаді, дослідник та автор-кореспондент цього дослідження.
На відео нижче ми бачимо, як жир задихає клітини печінки.
Це дослідження було опубліковане в Science Translational Medicine.