Новини щодо регулювання прийому їжі ліківнауки

Університет Парижа 7-CNRS UMR 7059, поштова скринька 7126, 2, місце Жюсьє, 75251 Париж Седекс 05, Франція

Енергетичний гомеостаз підтримується складною мережею периферійних та центральних сигналів, що забезпечують інформацію про харчовий статус організму. Інтеграція цих сигналів про голод і ситості на рівні центральної нервової системи (ЦНС) дозволяє виробити адаптовану реакцію на зміни в доступності поживних речовин. Порушення цієї інтегруючої системи, мабуть, частково спричинене епідемічним поширенням метаболічного синдрому в промислово розвинутих країнах.

Регулювання короткочасного та тривалого прийому їжі. Ядро одиночного тракту (NTS) - це в'язкочутливе реле, яке інтегрує периферійні сигнали нервової природи, такі як розтягнення шлунка від механорецепторів шлункового мішка або блукаючі афференти, які передають аноректичні сигнали холецистокініну (CCK), глюкагоноподібний петид 1 (GLP-A) або оксинтомодулін, наприклад. Цей процес забезпечує більшу частину короткочасного регулювання споживання їжі. Гіпоталамус (Hyp) - це метаболічне реле, яке інтегрує циркулюючі аноректичні сигнали, такі як лептин, який циркулює пропорційно жировій масі (ТА), інсуліну або пептиду YY3-36 (PYY3-36) (сині стрілки) або орексигенному наприклад, грелін (червона стрілка). Ацилювання греліну по Грелінова О-ацилтрансфераза (GOAT) - важливий крок для його оксигенуючої дії (помаранчева стрілка).

КОЗА: фармакологічна мішень для лікування ожиріння

За допомогою біоінформатичного екрану, заснованого на структурній гомології ферментів сімейства O-ацилтрансферази, команда Джозефа Л. Гольдштейна виявила білок, який каталізує реакцію октаноїлювання греліну [8] в серині 3, в експериментальному протоколі для спів- трансфекція клітин у культурі кДНК препрогреліну та кДНК, виявлених на основі їх гомології з О-ацилтрансферазами. З клонуванням і характеристикою Грелін O-ацилтрансфераза (КОЗОЛЬ), Ян та ін. забезпечити наукове співтовариство новою обраною фармакологічною метою для розробки стратегії зменшення споживання їжі за рахунок зменшення вихідного сигналу, ініційованого греліном. Дійсно, грелін є єдиним відомим субстратом GOAT, в цьому випадку інгібування GOAT впливатиме конкретно і оборотно на октаноїлювання греліну, необхідне для його початкової дії. Можна уявити, що така стратегія дала б змогу контролювати споживання їжі як за його гомеостатичним компонентом, на рівні реле гіпоталамусу NPY/AgRP, так і не гомеостатичним, на рівні дофамінергічної системи "винагороди" VTA.

Орексигенна дія нейронів NPY та AgRP за межами системи меланокортину

Нейронна мережа дугоподібного ядра. Розташоване в основі гіпоталамуса, приєднане до третього шлуночка (3eV) і поблизу серединної височини (EM), дугоподібне ядро (Arc) гіпоталамуса містить дві так звані популяції нейронів першого порядку в інтеграції циркулюючі сигнали голоду та ситості, такі як лептин, інсулін або грелін. Є, з одного боку, орексигенні нейрони, які виробляють нейропептид Y (NPY) та пов’язаний з гуті білок (AgRP), а з іншого боку аноректичні нейрони проопіомеланокортину (POMC), які, зокрема, виробляють α-стимулюючий гормон меланоцитів (α-MSH). Ці дві популяції нейронів антагоністично взаємодіють між собою і проектують аферанти до нейронів "другого порядку" в інших регіонах гіпоталамуса, включаючи паравентрикулярне ядро (PVN) або ядро бічного гіпоталамуса (Hyp Lat). У цих структурах нейрони NPY/AgRP та POMC чинять протилежну дію на інші ключові популяції нейронів у регуляції енергетичного балансу, такі як нейрони на Вивільняючий кортикотропін фактор (CRF) та Тиреотропін-рилізинг гормон (TRH) нейронів PVN, або орексину А і В (або гіпокретину) Меланін-концентруючий гормон (MCH) від Hyp Lat.

Список літератури

Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Грелін - це ацильований пептид, що вивільняє гормон росту зі шлунку. Природа 1999; 402: 656–60. [Google Scholar]
Tannenbaum GS, Epelbaum J, Bowers CY. Взаємозв’язок між новим пептидом греліном та соматостатином/рилізинг-гормоном росту у регуляції секреції пульсуючого гормону росту. Ендокринологія 2003; 144: 967–74. [Google Scholar]
Tschop M, Smiley DL, Heiman ML. Грелін викликає ожиріння у гризунів. Природа 2000; 407: 908–13. [Google Scholar]
Каммінгс DE, Purnell JQ, Frayo RS та ін. Підвищення рівня греліну в їжі перед їжею свідчить про роль у розпочатому прийомі їжі у людей. Діабет 2001; 50: 1714–9. [Google Scholar]
Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS та ін. Орексигенна дія периферичного греліну опосередковується нейропептидом Y та білком, пов’язаним з агуті. Ендокринологія 2004; 145: 2607–12. [Google Scholar]
Luquet S, Phillips CT, Palmiter RD. Нейрони NPY/AgRP не є важливими для реакцій харчування на глюкопривацію. Пептиди 2007; 28: 214–25. [Google Scholar]
Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Грелін індукує харчування в мезолімбічному шляху винагороди між вентральною тегментальною областю та ядром акумбену. Пептиди 2005; 26: 2274–9. [Google Scholar]
Yang J, Brown MS, Liang G, et al. Ідентифікація ацилтрансферази, яка октаноїлює грелін, стимулюючий апетит пептидний гормон. Клітина 2008; 132: 387–96. [Google Scholar]
Луке С, Перес Ф.А., Гнасько Т.С., Пальмітер Р.Д. Нейрони NPY/AgRP необхідні для годування дорослих мишей, але можуть бути абляційними у новонароджених. Наука 2005; 310: 683–5. [Google Scholar]
Ву Q, депутат Хауелл, Коулі М.А., Пальмітер Р.Д. Голодування після абляції нейрону AgRP не залежить від сигналів меланокортину. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 2687–92. [Google Scholar]
Bluet-Pajot MT, Tolle V, Zizzari P, et al. Грелін: яскравий приклад нейроендокринної пептидної плейотропії. Med Sci (Париж) 2005; 21: 715–21. [Google Scholar]
Jégou S, Mounien L, Boutelet I, Vaudry H. Пептид YY3-36, нова терапевтична зброя проти ожиріння? Med Sci (Париж) 2003; 19: 537–9 [Google Scholar]

Список малюнків

Нейронна мережа дугоподібного ядра. Розташоване біля основи гіпоталамуса, приєднане до третього шлуночка (3 еВ) і поблизу медіанної висоти (ЕМ), дугоподібне ядро (Арка) гіпоталамуса містить дві так звані популяції нейронів першого порядку в інтеграції циркулюючих сигнали голоду та ситості, такі як лептин, інсулін або грелін. З одного боку, є орексигенні нейрони, які виробляють нейропептид Y (NPY) і пов'язаний з гуті білок (AgRP), а з іншого боку аноректичні нейрони проопіомеланокортину (POMC), які, зокрема, виробляють α-стимулюючий гормон меланоцитів (α-MSH). Ці дві популяції нейронів антагоністично взаємодіють між собою і проектують аферанти до нейронів "другого порядку" в інших регіонах гіпоталамуса, включаючи паравентрикулярне ядро (PVN) або ядро бічного гіпоталамуса (Hyp Lat). У цих структурах нейрони NPY/AgRP та POMC чинять протилежну дію на інші ключові популяції нейронів у регуляції енергетичного балансу, такі як нейрони на Вивільняючий кортикотропін фактор (CRF) та Тиреотропін-рилізинг гормон (TRH) нейронів PVN, або орексину А і В (або гіпокретину) Меланін-концентруючий гормон (MCH) від Hyp Lat.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.