Нудота та блювота, спричинені хіміотерапією

НАВЧАННЯ
Нудота та блювота, спричинені хіміотерапією
Зазвичай протигривотні засоби можуть допомогти

спричинені

Нудота та блювота є одними з найбільш незручних-
го побічні ефекти хіміотерапії. Автор
Однак цілеспрямований вибір відповідних протиблювотних засобів може
як гострий, так і сповільнений блювота
запобігти.
НОВИЙ АНГЛІЙСЬКИЙ ЖУРНАЛ МЕДИЦИНИ
Неадекватний протиблювотний засіб негативно впливає на функціональну активність та якість життя пацієнта, а також може впливати на комплаєнс. Ймовірність нудоти та блювоти після хіміотерапії залежить від ряду факторів. Два з них - вік та стать. Жінки та молоді люди схильні до вищого ризику. Але очікування також відіграють свою роль. І те, і інше частіше зустрічається у пацієнтів, які бояться нудоти та блювоти. Доза та тип цитостатичного засобу також мають значення для оцінки ризику блювоти. З усіх відомих провісників властива еметогенність відповідного хіміотерапевтичного засобу є домінуючим фактором і, отже, повинна бути головним фактором у формулюванні протиблювотної терапії.

Еметогенні потенціали цитостатиків Згідно зі схемою, оновленою в 2004 році, хіміотерапевтичні засоби класифікуються на чотири еметогенні рівні - високий, середній, низький та мінімальний. У таблиці наведено огляд загальних речовин відповідно до їх еметогенного потенціалу.
Гострий та відстрочений блювот Перше розрізнення гострої та уповільненої нудоти було зроблено із введенням цисплатину. Без протиблювотної профілактики у всіх пацієнтів спостерігається нудота та блювота через одну-дві години після введення препарату. Через 18 до 24 годин симптоми стихають, до другого піку приблизно через 48 до 72 годин

Мнемотехніка
■ Еметогенність хіміотерапевтичного засобу є найважливішим фактором, що передбачає нудоту та блювоту.
■ При виборі відповідних протиблювотних засобів також слід враховувати потенціал цитостатиків викликати гостру або затримку блювоти.
■ Селективні антагоністи 5-НТ3, антагоністи нейрокініну-1 та кортикостероїди в даний час є найбільш ефективними протиблювотними засобами.

Нудота та блювота, викликані хемотерапією

Таблиця: Еметогенний потенціал внутрішньовенно введених протипухлинних речовин *

Рівень 1 мінімальний ризик, 90%

■ Бевацизумаб (Avastin®) ■ Блеоміцин (Bleomycin®) ■ Бусульфан (Busilvex®) ■ Кладрибін (Leustatin®, Litak®) ■ Флударабін (Fludara®
і загальний) ■ Вінбластин (Velbe®) ■ Вінкристин (Ocovin Liquid®)
та дженерики) ■ Винорелбін (Navelbin®
та дженерики)

■ Карбоплатин (Параплатин® та дженерики)

■ Циклофосфамід (≤ 1,5 г/м2) (Endoxan®)

■ Доксорубіцин (Адрібластин® та

■ Етопозидні (Vepesid® та дженерики) дженерики)

■ Епірубіцин (Фарморубіцин® та дженерики)

(Метотрексат Wyeth® та дженерики)

■ Мітоміцин (Mitomycin-C Kyowa®)

■ Мітоксантрон (Нованзтон® та

■ Паклітаксел (Таксол® та дженерики)

■ Кармустин ** ■ Цисплатин (Платинол® та генерики) ■ Циклофосфамід (> 1,5 г/м2) ■ Дакарбазин (Дацин®) ■ Мехлоретамін ** ■ Стрептозоцин (Заносар®)

* Відсотки вказують на ризик блювоти без протиблювотного лікування ** Не доступний у Швейцарії

, які керують процесом руйнування, називаються центральним генератором шаблонів. Аферентні відділи черевного живота мають найбільше значення для викликання нудоти та блювоти від хіміотерапії. Рецептори 5-гідрокситриптаміну-3- (5-НТ3), нейрокініну-1 та холецистокініну-1 розташовані на кінцевих кінцях аферантів. Ці рецептори знаходяться в безпосередній близькості від ентероендокринних клітин проксимального відділу тонкої кишки, які містять місцеві медіатори, такі як 5-гідрокситриптамін (5-НТ), речовина Р і холецистокінін. Протипухлинні речовини стимулюють ентероендокринні клітини до вивільнення медіаторів, які потім зв’язуються з відповідними рецепторами на сусідніх блукаючих волокнах. Це призводить до аферентного подразника, який закінчується у дорсальному стовбурі мозку в солітаріусі ядра, а потім активує центральний генератор малюнка. Вважається, що цей блукаючий залежний процес є основним механізмом запуску гострого блювоти різними хіміотерапевтичними засобами. Також область постреми в четвертому шлуночку, яку називають зоною запуску хеморецепторів, та центри Hö-

Вважається, що вища центральна нервова система, така як мигдалина, бере участь у розвитку блювотного ефекту, викликаного хіміотерапією.
Антагоністи нейромедіатора дофаміну-2-рецепторів, такі як фенотіазини та бутирофенони, були першими речовинами, які показали протиблювотну ефективність в рамках хіміотерапії. Однак одним з найважливіших успіхів у дослідженні блювоти, спричиненої хіміотерапією, було виявлення особливої ​​ролі 5-гідрокситриптофану. Рецептор 5-HT3 виявляється найважливішим для гострої фази нудоти, спричиненої хіміотерапією. Тому селективні антагоністи 5-НТ3-рецепторів є на сьогодні найефективнішим класом протиблювотних засобів для профілактики гострого блювоти. Іншими нейромедіаторами, пов’язаними з блювотою, спричиненою хіміотерапією, є речовина Р (зв’язується з рецепторами нейрокініну-1) та ендоканабіноїди. На відміну від дофаміну, 5-НТ і речовини Р, які викликають нудоту і блювоту, ендоканабіноїди мають протиблювотний ефект.

У разі високого блювотного ризику, такого як хіміотерапія на основі цисплатину, сучасні рекомендації рекомендують комбінацію антагоніста 5-НТ3, дексаметазону та апрепітанту перед введенням цитостатичного засобу. Лікування антрацикліном та циклофосфамідом має помірний блювотний ризик. Також перед хіміотерапією рекомендується поєднання антагоніста 5-НТ3, дексаметазону та апрепітанту. Однак, оскільки існує додатковий ризик затримки нудоти, апрепітант також дають на 2 і 3 дні. Комбінація антагоніста 5-НТ3 і дексаметазону також вводиться перед початком хіміотерапії для інших цитотоксичних препаратів з помірним еметогенним потенціалом. Один із двох препаратів також застосовується на другий і третій день. Якщо хіміотерапія проводиться з низьким блювотним ризиком, вказівки рекомендують приймати одну дозу дексаметазону або антагоніста дофаміну перед початком лікування. З мінімальним блювотним ризиком не потрібна рутинна профілактика блювоти.

Деякі цитостатики застосовуються на декількох послідовних препаратах-

харчуються днями. Потім препарат застосовують із

найвища еметогенність, яка часто проявляється в перший день. Біля-

Сен-схема - це одноденне протиблювотне лікування-

При послідовному введенні цисплатину або високого рівня-

речовини, пов’язані з гематопоетиєю-

Досліджуються інші стратегії трансплантації стовбурових клітин-

так. Обмежені перспективні дані свідчать про це

щоденне введення антагоністів 5-НТ3 та дексаметазону для лікування високоеметогенним Che протягом декількох днів-

материнська терапія є найбільш підходящою.

В останні роки пероральний антинеоз стає все більш поширеним-

пластичні речовини, що застосовуються, як правило, у багатоденний період-

режим генної терапії. Поки що перспективних навряд чи є

Дані, отже, протиблювотна терапія в основному проводиться

Оскільки стандартизовані методи запису наскрізного-

На сьогодні жодні клінічні дослідження неможливі

проводити. Тут теж терапія має місце раніше-

переважно емпіричні, часто з фенотіазинами або бен-

У разі протиблювотної терапії, як правило, є блювота

Передній план. Для цього потрібні нові стратегії

Адекватно контролювати нудоту.

Джерело: Hesketh Paul J: Нудота та блювота, спричинені хіміотерапією, N Engl J Med, 358, 2008, 2482-2494.
Конфлікт інтересів: Dr. Хескет отримував консультаційні та лекційні збори від декількох фармацевтичних компаній.