O61 Карнітин печінкової пальмітоїлтрансферази 1 мішень для запобігання стеатозу печінки

Додати до Менділі

карнітин

Вступ

Ектопічне накопичення ліпідів сприяє розвитку непереносимості глюкози та резистентності до інсуліну. Довголанцюговий транспорт жирних кислот (LCFA), каталізований печінковою карнітин-пальмітоїлтрансферазою 1 (CPT1A), являє собою основний етап у контролі мітохондріального окислення LCFA після інгібування CPT1A малоніл-CoA, посередником ліпогенезу. Метою дослідження є визначити, чи може посилене окислення печінки LCFAs протидіяти стеатозу печінки та резистентності до інсуліну.

Матеріали і методи

За допомогою аденовірусного підходу ми виявили конститутивно активний CPT1 (CPT1mt), тобто нечутливий до малоніл-КоА, у печінці мишей, які страждають генетичним ожирінням (ob/ob) або страждають ожирінням через дієту, багату ліпідами та сахарозою (HFD). . Через 16 днів вивчали фізіологічні та метаболічні наслідки.

Результати

У мишей, які отримували стандартну дієту (ST), експресія печінки CPT1mt призвела до збільшення потоку окислення печінки LCFA та печінкового β-гідроксибутирату відповідно на 1,4 та 3. Подібне збільшення спостерігається у мишей HFD-CPT1mt. Експресія CPT1mt не впливає на жирову хворобу печінки у HFD та ob/ob мишей, але зменшує їх непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну. Щоб зрозуміти ці ефекти, ми вивчили експресію генів кількох гравців, що беруть участь у вуглеводно-ліпідному обміні печінки. Наші результати вказують на те, що експресія CPT1mt індукує ключові ферменти, що беруть участь у гліколізі, ліпогенезі, етерифікації та експорті ліпопротеїдів наднизької щільності у мишей ST та HFD. Подальші дослідження проводяться для визначення впливу експресії печінки CPT1mt в печінці на чутливість печінки до інсуліну.

Висновок

Наші результати дозволяють припустити: 1/існування дисоціації між стеатозом печінки та резистентністю до інсуліну, і 2/що CPT1A буде мішенню для підвищення толерантності до глюкози та чутливості до інсуліну у мишей із ожирінням.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску