Обговорювана профілактика вітаміну B гомоцистеїном PZ - Pharmazeutische Zeitung

Гомоцистеїн

Обговорювана профілактика вітаміну В

гомоцистеїном

Клавдія Боршард-Тух

Високий рівень гомоцистеїну пов’язаний із серцево-судинними подіями, деменцією або остеопорозом. Ідея профілактики захворювань за допомогою знижуючої гомоцистеїну терапії вітамінами групи В пережила кілька невдач за останні роки. Однак відповідні дослідження мають різні недоліки.

Кілька перспективних досліджень втручання (VISP, NORVIT та HOPE-2) досліджували, чи зниження рівня гомоцистеїну фолієвою кислотою, вітаміном В 12 та вітаміном В 6 у пацієнтів із високим ризиком зменшує кількість атеротромботичних подій та інших серцево-судинних захворювань. Дослідження не змогли виявити жодних позитивних ефектів прийому вітаміну для пацієнтів. "Зниження рівня гомоцистеїну не захищає від повторного інфаркту чи інсульту", - сказав професор д-р. Інгер Нйолстад з Університету Тромсо в Норвегії підсумувала результати дослідження NORVIT (Норвезька проба з вітамінами) (1). Це здається дивним: з одного боку, препарати фолієвої кислоти, вітаміну В 6 та вітаміну В 12, які вводили учасникам тесту, знижували рівень гомоцистеїну (1). З іншого боку, різні дослідження показали, що високий рівень гомоцистеїну пов'язаний із серцево-судинними захворюваннями (2). Однак аналіз результатів дослідження ускладнили фундаментальні недоліки в дослідженні, як виявили експерти Всесвітнього конгресу «Гіпергомоцистеїнемія» в Саарбрюкені.

Гомоцистеїн

Гомоцистеїн - це сірковмісна амінокислота, якої немає в їжі. Він виникає як проміжний продукт метаболізму клітин, коли амінокислота метіонін розпадається на цистеїн. Нормальні лабораторні показники аналізів крові становлять від 5 до 10 мкмоль/л. За допомогою вітаміну В6 організм перетворює гомоцистеїн в цистеїн, який легко виводиться. Гомоцистеїн також можна перетворити назад у метіонін за допомогою фолієвої кислоти та вітаміну В12. Фолієва кислота є одним з вітамінів групи В і чутлива до нагрівання. Значна його частина руйнується під час приготування їжі. За даними експертів з питань харчування, німці приймають в середньому близько 240 мкг фолієвої кислоти на день, рекомендується 400 мкг.

Якщо метаболізм метіоніну порушений через дефіцит ферментів або вітамінів (фолієва кислота, вітамін В12, В6), гомоцистеїн накопичується в плазмі крові (гіпергомоцистеїнемія), а також підвищена екскреція продукту окислення гомоцистину може бути виявлена ​​із сечею (гомоцистинурія).

Ні дефіцит вітаміну, ні підвищений рівень гомоцистеїну не були включені в якості критеріїв включення. Хоча на профілактичний ефект вітамінів можна очікувати лише через три роки (2), враховувались і вторинні події, що сталися відразу після інфаркту. У групі плацебо рівень фолієвої кислоти зріс з 9,6 нмоль/л на початку дослідження до 13,1 нмоль/л, тобто більш ніж на 36 відсотків. Це призводить до висновку, що з часом групи плацебо більше не було. Кількість учасників (3749 пацієнтів) та період спостереження 3,5 року, мабуть, були недостатніми для отримання статистично значущих результатів. Девід Уолк із Саутхемптома підрахував, що для статистично правильного твердження про наслідки зниження рівня гомоцистеїну при вторинній профілактиці протягом п’яти років доведеться спостерігати близько 20 000 пацієнтів (2).

Критика дизайну дослідження

"Навіть під час дослідження VISP, на перший погляд, не було ніякої користі для пацієнтів", - сказав професор д-р. Дж. Девід Спенс, Університет Західного Онтаріо, Канада. Дослідження VISP (Vitamin Intervention for Stroke Prevention Study) досліджувало вплив регулярного прийому фолієвої кислоти, вітамінів B 6 і B 12 у хворих на інсульт на ризик другої події, спричиненої атеросклерозом (3). Однак, за словами Спенса, можна виявити низку критичних зауважень щодо проекту дослідження (4). Була лише одна група з високими дозами та одна група з низькими дозами вітамінів, група плацебо відсутня. Крім того, в 1998 р. У США та Канаді набув чинності закон про збагачення зернових продуктів фолієвою кислотою, тому наслідки дефіциту фолієвої кислоти більше не можна було досліджувати. Щодо вітаміну В12, авторам довелося зробити висновок із дослідження, опублікованого в 2002 році (5), що їхня група з високими дозами все ще отримувала занадто мало вітаміну В12, щоб компенсувати погане засвоєння вітаміну шлунково-кишковим трактом. Таким чином, відмінності між двома групами стали розмитими.

Потім дослідники VISP знову проаналізували дані свого дослідження з метою виявлення рівня вітаміну В 12, який мали пацієнти на початку дослідження. Вони зосереджувались на тих пацієнтах, які не мали ні надзвичайно високого, ні надзвичайно низького рівня вітаміну B 12, тобто, ймовірно, не приймали вітамінні препарати, що містять B 12, і не мали проблем із всмоктуванням. Решта 2155 хворих на інсульт. Використовуючи дані цих пацієнтів, Спенс та його колеги підрахували, що у пацієнтів у групі із високими дозами ризик розвитку другої серцево-судинної події (інсульт, інфаркт або смерть) на 21 відсоток нижчий, ніж у пацієнтів із групи з низькими дозами ( 4).

"Існують паралелі з дослідженням HOPE-2", - пояснив Спенс. Учасники цього дослідження (Дослідження оцінки серцевих наслідків) отримували 2,5 мг фолієвої кислоти, 1 мг вітаміну В 12 та 50 мг вітаміну В 6 щодня і спостерігали протягом п'яти років. Був значний результат: ризик інсульту зменшився на 24 відсотки.

Гомоцистеїн завдає шкоди серцю?

При серцевій недостатності рівень гомоцистеїну зазвичай підвищений. Гіпергомоцистеїнемія корелює не тільки з виникненням, але і з тяжкістю хронічної серцевої недостатності. Вчені навколо професора доктора Вольфганг Херрманн з Медичного центру Університету Саар в Гомбурзі виявив, що високий рівень гомоцистеїну корелює з підвищеним рівнем натрійуретичного пептиду мозку (BNP), причому BNP є важливим маркером хронічної серцевої недостатності (6). Чи є сам гомоцистеїн маркером чи фактором ризику, який є причинно-наслідковим фактором у розвитку захворювання, досі точно не з’ясовано.

Дослідження професора доктора Якоб Джозеф з Бостонського університету припускає, що гіпергомоцистеїнемія є незалежним фактором ризику серцевої недостатності (7). "Наші результати показують, що підвищений рівень гомоцистеїну негативно впливає на серцеву недостатність, спричинену гіпертонією", - сказав Джозеф. Його дослідницька група вивчила вплив рівня гомоцистеїну на серцеву тканину щурів, які страждали на гіпертонію. Вчені виявили, що якщо вони підвищують рівень, розвивається фіброз і накопичується колаген в тканинах серця. Працездатність серця значно знизилася. Ці ефекти зменшились, коли дослідники знову знизили рівень гомоцистеїну.

Гомоцистеїн та деменція

Окрім серця, гомоцистеїн також впливає на інші органи. Наприклад, гіпергомоцистеїнемія та дефіцит вітаміну В 12 пов'язані зі зниженням когнітивних можливостей у людей похилого віку. "Сьогодні немає сумнівів, що гіпергомоцистеїнемія пов'язана зі зниженням когнітивних можливостей у літньому віці, а також із старечим недоумством", - сказав Геррманн. У своїх власних дослідженнях він та його команда продемонстрували, що завдяки посиленому лікуванню вітамінами групи В можливе підвищення продуктивності в різних когнітивних показниках.

Зниження підвищеного рівня гомцистеїну за допомогою вітамінів групи В сприяє розвитку пам’яті у людей похилого віку. Точний механізм поки не зрозумілий. "Наші експерименти на щурах показали, що гомоцистеїн має нейротоксичну дію", - пояснив професор д-р. Жан-Луї Геан (8) із медичної школи у м. Вандовер-ле-Нансі, Франція. «Підвищений рівень гомоцистеїну пов’язаний з апоптозом, запрограмованою загибеллю клітин з наступними когнітивними та руховими розладами в певних ділянках мозку». Можливим механізмом нейротоксичних ефектів гомоцистеїну може бути те, що високий рівень гомоцистеїну призводить до утворення активних форм кисню.

Гомоцистеїн та остеопороз

Гіпергомоцистеїнемія також пов'язана з остеопорозом, а дефіцит вітаміну В 12 може призвести до зниження щільності кісткової тканини. Як зазначає професор д-р Меріл Сьюзан Лебофф з Бригама та Жіночої лікарні в Бостоні показала, що жінки в постменопаузі, які мають високий рівень гомоцистеїну, частіше мають переломи стегна (9). Дослідницька група під керівництвом доктора Маркус Германн зміг продемонструвати, що підвищена концентрація гомоцистеїну в культурах клітин людини призводить до сильної стимуляції активності остеокластів, тоді як остеобласти стимулюються лише незначно (10). "Очевидно, що занадто багато гомоцистеїну порушує баланс між остеокластами та остеобластами і в кінцевому рахунку призводить до втрати кісткової маси", - пояснив Геррман.

Хоча вітаміни групи В можуть запобігати різним захворюванням і сприятливо впливати на їх перебіг, не слід ігнорувати, що добавки не можна приймати постійно у високих дозах. Професор доктор Карлхайнц Шмідт з Тюбінгенського університету: "Для тривалої терапії, необхідної для зниження рівня гомоцистеїну, дози, засновані на рекомендаціях Ліги гомоцистеїну D.A.C.H., є достатніми та безпечними". Ліга рекомендує приймати приблизно 0,2 - 0,8 мг фолієвої кислоти, 3 - 30 мкг вітаміну В 12 і в ідеалі від 2 до 20 мг вітаміну В 6, якщо рівень гомоцистеїну трохи підвищений.

література

Bonaa, K. H. et al., Дослідники дослідження NORVIT: Зниження рівня гомоцистеїну та серцево-судинні події після гострого інфаркту міокарда, N Engl J Med 354, 15 (2005) 1578-88.

Уолд, Д.С., Уолд, Нью-Джерсі, Морріс, Дж. К., Лоу, М., Фолієва кислота, гомоцистеїн та серцево-судинні захворювання: оцінка причинно-наслідкового зв’язку на тлі безперечних судових доказів, BMJ 333, 7578 (2006), 1114-1117.

Toole, J. F. та співавт., Зниження рівня гомоцистеїну у пацієнтів з ішемічним інсультом для запобігання повторному інсульту, інфаркту міокарда та смерті: рандомізоване контрольоване дослідження "Вітамінне втручання для профілактики інсульту" (JAMA) 291,5, (2004) 565-575.

Spence, J.D., Bang, H., Chambless, L.E., Stampfer, M.J., Vitamin Intervention for Involution Prevention: аналіз ефективності, Stroke 36, 11, (2005) 2404-2409.

Rajan, S. et al., Відповідь підвищеного рівня метилмалонової кислоти на три рівні дози перорального кобаламіну у літніх людей, J Am Geriatr Soc, 50 (2002) 1789-1795.

Herrmann, W. et al., Роль гіпергомоцистеїнемії у хронічній серцевій недостатності, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A4.

Джозеф, Дж., Джозеф, Л., Деві, С. Кеннеді, Р. Х., Вплив гіпергомоцистеїнемії на серцеву структуру та функцію у щурів-гіпертоніків, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A4.

Геан, Ж.Л. та ін., Асоціація між гомоцистеїном та нейродегенеративними розладами: експериментальні дані та популяційні дослідження, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A6.

LeBoff, M.S. та співавт., Гомоцистеїн плазми та ризик перелому стегна серед жінок у постменопаузі в рамках Ініціативи здоров’я жінок, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A9.

Herrmann, M. et al., Гіпергомоцистеїнемія: основний остеопоротичний фактор, Clin Chem Lab Med, 45, 5 (2007) A10.