Окислювально-опосередкована активність фосфоліпази А2 - EMCB

Взаємозв'язок між активністю фосфоліпази А2 (PLA2) та структурою мембрани

Вплив перекисного окислення ліпідів на структуру мембрани

Регуляція активності PLA2 іонами Са2+

Регуляція активності cPLA2 шляхом фосфорилювання

окислювально-опосередкована
Рис. 1 - Регуляція активності cPLA2. Фактори росту (EGF, PDGF та ін.) Викликають димеризацію специфічних рецепторів та аутофосфорилювання. Це дозволяє активувати Cy-фосфоліпазу, яка гідролізує фосфатидилінозитол 4,5-бісфосфат, викликаючи вивільнення кальцію з ендоплазматичного ретикулума через IP3. Підвищений кальцій сприяє взаємодії ферменту з мембранними фосфоліпідами. MAPK активуються каскадом, який передбачає втручання Рафа. Рецептори, пов'язані з білками Gq, активують С-бета-фосфоліпазу, що сприяє вивільненню DAG та активації білка С-кінази (РКС). PKC може безпосередньо активувати cPLA2 шляхом фосфорилювання або через MAPK. Після активації фосфорилюванням cPLA2 мігрує до мембрани під впливом іонів кальцію (1).

Роль iPLA2 у реконструкції мембранних фосфоліпідів

Гідроліз окислених фосфоліпідів за допомогою PLA2 має 2 суттєві ефекти: метаболізм та елімінація виділених жирних кислот та ослаблення пошкодження мембрани шляхом відновлення окислених фосфоліпідів. Утворені гідропероксиди відновлюються до селенозалежних цитозольних та мембранних спиртів глутатіонпероксидази (GPx). Поєднана дія PLA2 та GPx призводить до елімінації прооксидантів пероксидів ліпідів, одержувані лізофосфоліпіди використовуються для відновлення в присутності узгоджуючих ферментів. При сильному окисному стресі або тривалій ішемії перекисне окислення ліпідів посилюється, а включення жирних кислот у фосфоліпіди не йде в ногу з гідролізом, навіть якщо гідролітична активність помітно не підвищується. Антиоксиданти, такі як соляна кислота та аскорбат, захищають клітини від дії перекисного окислення ліпідів та інгібують активність PLA2.
Цикл дезацилювання/реакції мембранних фосфоліпідів - цикл Ландса - (фосфоліпід гідролізується внутрішньоклітинним PLA2 з утворенням 2-лізофосфоліпіду, який може реагувати з різними ацил-КоА) - це цикл ремоделювання, що становить основний шлях включення вільної арахідонової кислоти в клітинні фосфоліпіди при концентраціях нМ вільної жирної кислоти (рис. 2).

Частина І статті з'явилася в №. 12/2001 журналу.