Ольга Бондур - причини

Привіт, постійні читачі та гості блогу! Сьогодні буде важка стаття про сучасні препарати, які вже використовуються лікарями у всьому світі.

Що таке інкретини та інкретини, які активні інгредієнти з групи інгібіторів дипептидилпептидази-4 та агоністи глюкагоноподібного пептиду-1 використовуються для лікування діабету? Сьогодні ви дізнаєтесь, що означають ці довгі та складні слова, і, що найголовніше, застосовувати отримані знання.

У цій статті розглядаються абсолютно нові ліки - аналоги блокаторів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP1) та блокаторів дипептидилпептидази 4 (DPP4). Ці препарати були винайдені в дослідженнях з гормонами інкретину, які беруть безпосередню участь у синтезі інсуліну та утилізації глюкози в крові.

Інкреїни та лікування діабету 2 типу

Перш за все, я розповім вам, що таке самі інкретини, як їх коротко називають. Інкретини - це гормони, які виробляються в шлунково-кишковому тракті у відповідь на прийом їжі і які підвищують рівень інсуліну в крові. Два гормони, глюкогоноподібний пептид-1 (GLP-1) та глюкозалежний інсулінотропний поліпептид (HIP), вважаються інкретинами. Рецептори HIP розташовані на бета-клітинах підшлункової залози, а рецептори GLP-1 - в різних органах. Тому активація рецепторів GLP-1 призводить до інших ефектів цього гормону на додаток до стимулювання вироблення інсуліну.

Ось ефекти, які з’являються в результаті роботи GLP-1:

Стимуляція вироблення інсуліну бета-клітинами підшлункової залози.
Придушення вироблення глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози.
Уповільнене спорожнення шлунка.
Зниження апетиту та посилення відчуття ситості.
Позитивний вплив на серцево-судинну систему та центральну нервову систему.

Якщо з першим і провідним ефектом все зрозуміло: інсуліну більше - менше глюкози, а з другим вам, швидше за все, буде важче це зрозуміти. Глюкагон - гормон підшлункової залози, що виробляється альфа-клітинами. Цей гормон є повною протилежністю інсуліну. Глюкагон підвищує рівень цукру в крові, вивільняючись з печінки. Не забувайте, що в нашому організмі в печінці та м'язах є великі запаси глюкози як джерела енергії, які знаходяться у формі глікогену. Зменшуючи вироблення глюкагону, інкретини не тільки зменшують вивільнення глюкози з печінки, але й збільшують синтез інсуліну.

Який благотворний ефект зменшує спорожнення шлунка при лікуванні діабету? Справа в тому, що більша частина харчової глюкози всмоктується з тонкої кишки. Тому, коли їжа надходить у кишечник малими порціями, рівень цукру в крові зростає повільніше і без різких стрибків, що теж є великим плюсом. Це вирішує проблему підвищення глюкози після їжі (глікемія після їжі).

Значення зниження апетиту та збільшення здуття живота при лікуванні діабету 2 типу загалом важко переоцінити. GLP-1 діє безпосередньо на центри голоду та ситості в гіпоталамусі. Тож це великий плюс. В даний час вивчається позитивний вплив на серце та нервову систему, і існують лише експериментальні моделі, але я впевнений, що ми дізнаємось більше про ці ефекти найближчим часом.

На додаток до цих ефектів, в експериментах було показано, що GLP-1 стимулює регенерацію та ріст нових клітин підшлункової залози, а також руйнування блоків бета-клітин. Таким чином, цей гормон захищає підшлункову залозу від виснаження і збільшує масу бета-клітин.

Що зупинить нас від використання цих гормонів як ліків? Це були б майже ідеальні ліки, оскільки вони були б такими ж, як і людські гормони. Складність, однак, полягає в тому, що GLP-1 та HIP дуже швидко руйнуються (GLP-1 за 2 хвилини та HIP за 6 хвилин) ферментом дипептидилпептидази типу 4 (DPP-4).

Але вчені знайшли вихід.

На сьогоднішній день у світі існує дві групи препаратів, які так чи інакше пов’язані з інкреретинами (оскільки GLP-1 має більше позитивних ефектів, ніж графічний інтерфейс, працювати з GLP-1 було економічно вигідно).

Препарати, що імітують вплив людського GLP-1.
Ліки, що блокують дію ферменту DPP-4, тим самим продовжуючи дію його гормону.

Перейти до вмісту

Аналоги GLP-1 при лікуванні діабету 2 типу

В даний час на російському ринку є два препарати для аналогів GLP-1 - це Байєтта (Ексенатид) та Віктоза (Ліраглутид). Ці препарати є синтетичними аналогами людського GLP-1, але лише тривалість дії набагато більша. Вони мають абсолютно всі ефекти людського гормону, про який я згадав вище. Це, безсумнівно, плюс. Переваги включають зменшення маси тіла в середньому на 4 кг протягом 6-12 місяців. і зниження гликированного гемоглобіну в середньому на 0,8-1,8%. Що таке глікований гемоглобін і навіщо потрібно його контролювати? Прочитайте статтю "Глікований гемоглобін: як пожертвувати?".

Тільки підшкірне введення, тобто H. Не таблетована форма.
Концентрація GLP-1 може зрости в п'ять разів, збільшуючи ризик гіпоглікемічних станів.
Ефекти GLP-1 лише посилюються, препарат не впливає на провайдера.
У 30-40% можуть спостерігатися побічні ефекти у вигляді нудоти та блювоти, але вони тимчасові.

Byetta доступний у одноразових ручках (подібних до ручок для інсуліну) у дозі 250 мкг/мг. Ручки доступні в обсягах 1,2 та 2,4 мл. В одній упаковці - ручка. Почніть лікування цукрового діабету з дози 5 мкг двічі на день протягом місяця для поліпшення переносимості. Потім дозу збільшують до 10 мкг двічі на день, якщо це необхідно. Чергове збільшення дози не покращує дію препарату, але збільшує кількість побічних ефектів.

Робіть ін’єкцію Baet за годину до сніданку та вечері, це не можна робити після їжі. Якщо ін’єкцію пропустять, наступну вводять у призначений час. Ін’єкцію роблять підшкірно в стегно, живіт або плече. Його не можна вводити внутрішньом’язово або внутрішньовенно.

Зберігайте препарат у темному, холодному місці, тобто біля дверей холодильника, і не дозволяйте йому замерзати. Шприц-ручку слід зберігати в холодильнику кожного разу після ін’єкції. Через 30 днів ручка з Baeta утилізується, навіть якщо ліки в ній залишаються, оскільки через цей час ліки частково руйнуються і не надають бажаного ефекту. Не зберігайте використані ліки з прикріпленою голкою; H. Після кожного використання голку слід викручувати, викидати та носити нову перед новим введенням.

Byetta можна комбінувати з іншими протидіабетичними ліками. При поєднанні препарату із сульфонілсечовинними препаратами (манін, діабетон та ін.) Дозу слід зменшити, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії. Існує окрема стаття про гіпоглікемію, тому я рекомендую перейти за посиланням і вивчити, якщо цього не зробили. При одночасному застосуванні Byetta з метформіном дози метформіну не змінюються, оскільки малоймовірно, що настане гіпоглікемія.

Віктоза також випускається у шприцах у дозі 6 мг на 1 мл. Об’єм шприцевої ручки - 3 мл. Продається 1, 2 або 3 шприц-ручками в упаковці. Зберігання та використання шприц-ручки подібне до зберігання у Baye. Лікування діабету Віктозі проводиться один раз на день одночасно, який пацієнт може вибрати незалежно від прийому їжі. Препарат вводять підшкірно в стегно, живіт або плече. Його також не можна використовувати для внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення.

Початкова доза Віктози становить 0,6 мг на добу. Через тиждень можна поступово збільшувати дозу до 1,2 мг. Максимальна доза становить 1,8 мг, яку можна розпочинати через тиждень після збільшення дози до 1,2 мг. Препарат не рекомендується перевищувати цю дозу. Як і у випадку з Baeta, Viktozu можна застосовувати з іншими протидіабетичними препаратами.

А тепер найголовніше - ціна та доступність обох препаратів. Ця група ліків не входить до федерального чи регіонального списку бажаних препаратів для лікування хворих на цукровий діабет. Отже, ці ліки доводиться купувати за власні гроші. Чесно кажучи, ці ліки недешеві. Ціна залежить від дози введеного препарату та упаковки. Наприклад, 1,2 мг Byet містить 60 доз препарату. Цієї суми вистачає на 1 місяць. за умови, що призначена добова доза становить 5 мікрограмів. При цьому препарат коштує в середньому 4600 рублів на місяць. Якщо це Віктоза, то при мінімальній добовій дозі 6 мг препарат буде коштувати 3400 рублів на місяць.

Інгібітори DPP-4 при лікуванні діабету 2 типу

Як я вже говорив вище, фермент дипептидилпептидаза-4 (DPP-4) руйнує інкретинові гормони. Тому вчені вирішили блокувати цей фермент, що призводить до більш тривалого фізіологічного ефекту власних гормонів. Великим плюсом цієї групи препаратів є підвищення обох гормонів - GLP-1 та HIP, що підвищує ефективність препарату. Також позитивним є той факт, що збільшення цих гормонів відбувається у фізіологічному діапазоні не більше двох разів, що повністю виключає виникнення гіпоглікемічних реакцій.

Також плюсом може бути спосіб введення цих препаратів - це таблетовані препарати, а не ін’єкції. Побічних ефектів інгібіторів DPP-4 практично немає, оскільки гормони збільшуються у фізіологічних межах, як якщо б вони були у здорової людини. При застосуванні інгібіторів вміст глікованого гемоглобіну зменшується на 0,5-1,8%. Однак ці препарати майже не впливають на масу тіла.

Сьогодні на російському ринку є три препарати - Галвус (вілдагліптин), Янувія (ситагліптин), Онгліз (саксагліптин).

Янувія - це перший препарат цієї групи, який застосовували спочатку в США, а потім у всьому світі. Цей препарат можна застосовувати як в монотерапії, так і в поєднанні з іншими гіпоглікемічними препаратами і навіть інсуліном. Януя блокує фермент на 24 години і починає працювати протягом 30 хвилин після прийому.

Випускається в таблетках у дозуваннях 25, 50 та 100 мг. Рекомендована доза - 100 мг на день (1 раз на день) можна приймати з їжею або без неї. При нирковій недостатності дозу препарату зменшують до 25 або 50 мг.

Ефект від застосування вже очевидний у перший місяць використання, і рівень цукру в крові як у тостах, так і після їжі знижується.

Для зручності комбінованої терапії Янувія випускається у вигляді комбінованого препарату з метформіном - Янумет. Випускається у двох дозах: 50 мг Янувії + 500 мг метформіну та 50 мг Янувії + 1000 мг метформіну. У такій формі таблетки приймають двічі на день.

Галвус також є членом групи інгібіторів DPP-4. Його приймають під час їжі або без їжі. Початкова доза Галвуса становить 50 мг 1 раз на день, при необхідності збільшуючи дозу до 100 мг, але дозу ділять 50 мг двічі на день.

Galvus також застосовується в поєднанні з іншими протидіабетичними ліками. Тому існує такий комбінований препарат, як Гальвусмет, до складу якого входить метформін. Існують таблетки з 500, 850 та 1000 мг метформіну, доза Галвуса залишається 50 мг.

Зазвичай комбінація препаратів призначається при неефективності монотерапії. На Галвусметі препарат приймають двічі на день. У поєднанні з іншими ліками Галвус приймають лише один раз на день.

Якщо функція нирок трохи порушена, дозу препарату не можна змінювати. При порівнянні двох препаратів Januvia та Galvus виявлені однакові зміни в глікованому гемоглобіні, глікемії після їжі (цукор після їжі) та глюкозі натще.

Ongliza - остання відкрита лікарська група інгібіторів DPP-4. Випускається у таблетках 2,5 та 5 мг. Приймається 1 раз на день незалежно від прийому їжі. Також застосовується як монотерапія та в поєднанні з іншими протидіабетичними засобами. Однак поки що не існує комбінованого продукту з метформіном, як у випадку з Янувією чи Галвусом.

При легкій нирковій недостатності корекція дози не потрібна, при середній та важкій стадії дозу препарату зменшують у два рази. Порівняння з Янувією та Гальвусом також не показало явних і суттєвих відмінностей ні в ефективності, ні в частоті побічних ефектів. Тому вибір препарату залежить від ціни та досвіду лікаря з цим препаратом.

На жаль, ці препарати не входять до федерального списку преференційних препаратів, але в деяких регіонах можливо розвантажити ці препарати пацієнтам з регіонального реєстру за рахунок місцевого бюджету. Тому ці препарати доводиться купувати за власні гроші знову.

За ціною ці препарати теж не сильно відрізняються. Наприклад, на лікування цукрового діабету Янувія в дозі 100 мг потрібно витратити в середньому 2200-2 400 рублів. Доза Гальвуса 50 мг буде коштувати 800-900 рублів на місяць. Онгліз 5 мг коштує 1700 рублів на місяць. Ціни суто орієнтовні та отримуються в інтернет-магазинах.

Для кого призначені ці групи препаратів? Препарати з цих двох груп можуть бути призначені вже під час дебюту захворювання, звичайно, для тих, хто може собі це дозволити. У цей момент особливо важливо підтримувати і, можливо, навіть збільшувати пул бета-клітин підшлункової залози. Тоді цукровий діабет довго компенсується і не вимагає призначення інсуліну.

Скільки препаратів призначають одночасно для виявлення цукрового діабету, залежить від кількості глікованого гемоглобіну.

У мене все. Багато чого виявилося, я навіть не знаю, чи зможете ви це зробити. Але я знаю, що серед читачів є люди, які вже отримують ці препарати. Тому я закликаю вас поділитися своїми враженнями від ліків. Думаю, це буде корисно для тих, хто все ще думає перейти на нове лікування, щоб з’ясувати це.

І пам’ятайте, що, незважаючи на найефективніші препарати, при цукровому діабеті нормалізація харчування відіграє провідну роль у зв’язку з регулярними фізичними навантаженнями.