Орфанет Дисбкталіпопротеїнемія

дисбкталіпопротеїнемія

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Дисбкталіпопротеїнемія

Гіперліпопротеїнемія (HLP) тип 3 - це рідкісна комбінована гіперліпідемія, що характеризується високим рівнем холестерину та тригліцеридів, що транспортуються ліпопротеїнами середньої щільності (IDL), та підвищеним ризиком раннього атеросклерозу та серцево-судинних захворювань.

ОРФІЯ: 412

Резюме

Епідеміологія

Поширеність оцінюється в 1/10 000 особин у загальній популяції. Більше страждають чоловіки (співвідношення чоловіків і жінок приблизно 2: 1). Іноді хвороба виникає до дорослого віку або у жінок до менопаузи.

Клінічний опис

Більшість пацієнтів протікають безсимптомно. Клінічними ознаками, які можуть проявитися у зрілому віці, є ксантома повік (ксантелазма), минущі ксантоми кистей рук (плоскі долонні ксантоми) або бульбові ксантоми в ліктях та колінах. Також може спостерігатися чутлива гепатомегалія. Поступово у пацієнтів розвивається атеросклероз, який може призвести до серцево-судинних захворювань (інсульт, ішемічна хвороба серця з інфарктом міокарда, хвороба артерій нижніх кінцівок) до 50 років.

Етіологія

Хвороба спричинена мутаціями гена APOE (19q13.31), що кодує аполіпопротеїн Е, білок, який бере участь у поглинанні багатих тригліцеридами залишкових ліпопротеїдів (ІДЛ, що складаються приблизно з половини холестерину та тригліцеридів). Мутації призводять до накопичення залишків ліпопротеїдів у плазмі та їх утримання в артеріальній стінці. Багато пацієнтів мають дві копії алелю APOE "Е2", який діє як генотип сприйнятливості для розвитку захворювання. Дієтичні (насичені жири, рафінований цукор або алкоголь), метаболічні (діабет, метаболічний синдром, неалкогольний стеатоз печінки, нефропатія) та гормональні (гіпотиреоз, синдром полікістозу яєчників, хронічна вагітність) фактори можуть посилити захворювання, а також хронічну вагітність., ксенобіотики (супресори пухлини, ретиноїди, антидепресанти) та інші генетичні кофактори (наприклад, варіанти APOA5, APOC3, LIPC, LPL).

Методи діагностики

Діагностика базується на доказах аномального профілю ліпопротеїнів, що характеризується підвищеною концентрацією загального холестерину та тригліцеридів у сироватці крові під час голодування та низьким рівнем холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) (ЛПВЩ) (

Диференціальний діагноз

Диференціальний діагноз включає всі інші форми атерогенної гіперліпідемії, такі як сімейна гіперхолестеринемія та сімейна гіпертригліцеридемія.

Генетичні поради

У більшості випадків, пов'язаних з генотипом APOE "E2", спосіб успадкування є псевдодомінантним або умовно-рецесивним. Носії цього генотипу виявляють фенотип HLP типу 3 лише тоді, коли присутні інші генетичні або метаболічні фактори. Однак у деяких пацієнтів гетерозиготний за рідкісними варіантами APOE, яких достатньо для розвитку захворювання. У цих випадках успадкування є аутосомно-домінантним.

Лікування та лікування

Лікування включає дієту з низьким вмістом насичених жирів, фізичні вправи та гіполіпідемічні засоби (наприклад, фібрати, статини). Зазвичай достатньо забезпечити повний регрес захворювання протягом декількох місяців. У важких випадках можуть бути запропоновані інтенсивні методи терапії (субпротеїн-конвертаза-субтилізин/кезин типу 9 (PCSK9) або інгібітори мікросомного білка, що переносить тригліцериди, афіроз ЛПНЩ).

Прогноз

За відсутності лікування пацієнти мають у 5-10 разів вищий ризик повторних та ранніх атеротромботичних подій порівняно із загальною популяцією.

Експерт (и): Доктор Паскаль БЕНЛЯН - Останнє оновлення: Березень 2014 р