Орфанет метилмалонова ацидемія, чутливий до вітаміну В12
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Метилмалонова ацидемія, чутлива до вітаміну В12
Чутлива до вітаміну В12 метилмалонова ацидемія (МА) є вродженим порушенням метаболізму вітаміну В12 (кобаламін) і характеризується періодичною кетоацидотичною комою або тимчасовим блювотою, зневодненням, гіпотонією та інтелектуальним дефіцитом. Симптоми реагують на прийом вітаміну В12. Існує три типи: cblA, cblB і cblD-варіант 2 (cblDv2).
ОРФІЯ: 28
Резюме
Епідеміологія
На сьогодні описано більше 120 хворих на cblA, 66 хворих на cblB та 6 хворих на cblDv2. З усіх причин розвитку МА в Північній Америці було визначено поширеність 1: 48 000-1: 61 000, а в Китаї - 1: 26 000. 12-чутливий до вітаміну В МА є лише його підгрупою.
Клінічний опис
У пацієнтів зазвичай розвиваються млявість, відмова у процвітанні, періодичне блювота, дегідратація, задишка, гіпотонія, гепатомегалія та кома в грудному віці або в ранньому дитинстві. Вони також можуть мати ознаки анемії (не мегалобластичної). Подальшими симптомами є потенційно небезпечний для життя кетоацидоз та/або гіперамонія, затримка розвитку, інтелектуальний дефіцит та метаболічний інсульт стовбура мозку. Ниркова недостатність на кінцевій стадії часто розвивається у пацієнтів у підлітковому або дорослому віці. Пацієнти з cblB зазвичай страждають сильніше, ніж пацієнти з cblA.
Етіологія
Причиною чутливого до вітаміну В12 МА є дефекти синтезу аденозилкобаламіну (AdoCbl). Існує 3 різні групи доповнення: cblA, cblB і cblDv2. cblA викликається мутаціями гена MMAA (4q31.1-2), cblB мутаціями гена MMAB (12q24.1) та cblDv2 мутаціями гена MMADHC (2q23.2). Розлад, спочатку описаний як cblH, виявився cblDv2.
Діагностичні процедури
Діагноз заснований на виявленні підвищених концентрацій метилмалонової кислоти в крові та сечі. Часто використовуваними тестами при скринінгу новонароджених є визначення пропіонілкарнітину та/або підвищеного співвідношення пропіонілкарнітину до ацетилкарнітину у висушеній крові за допомогою тандемної мас-спектрометрії (МС/МС). Конкретна ідентифікація метилмалонової кислоти все ще є необхідною.
Диференціальна діагностика
Диференціальними діагнозами є МА з гомоцистинурією, спричиненою дефектами cblC, D та F, що диференціюється за наявністю мегалобластної анемії, та незалежна від вітаміну В12 МА без гомоцистинурії (див. Там), яка також виникає на ранніх стадіях життя
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива в середньому триместрі: в навколоплідних водах або в материнській сечі шляхом вимірювання метилмалонової ацидемії, в культивованих клітинах амніонів шляхом визначення активності мутази та вивчення метаболізму кобаламіну або, у разі причинних мутацій, відомих у сім’ї, за допомогою молекулярного аналізу.
Генетичне консультування
Хвороба успадковується аутосомно-рецесивно.
Лікування та лікування
Пацієнти отримують дієту з низьким вмістом білка. Це лікування слід починати негайно після припинення таких небезпечних для життя симптомів, як кетоацидоз або гіпераммодемія. Крім того, існують внутрішньом’язові ін’єкції вітаміну В12 з або без карнітину (особливо ефективні з cblA). Добавки кобаламіну показують хороший ефект у більшості хворих на cblA та приблизно у половини хворих на cblB. Пероральні антибіотики корисні для зменшення пропіонової кислоти, що виробляється кишковою флорою.
Рецензент: Доктор Девід РОЗЕНБЛАТТ - Доктор Девід ВОТКІНС - Останнє оновлення: Березень 2012 р