Орфанет тирозин типу 2
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Тирозинемія 2 типу
Хвороба тирозину 2 типу - це вроджена вада метаболізму тирозину. Хвороба характеризується гіпертирозинемією, окошкірно-шкірними проявами та, в деяких випадках, інтелектуальним дефіцитом.
ОРФІЯ: 28378
Поширеність невідома; на сьогодні в літературі описано менше 150 випадків. Здається, це захворювання частіше зустрічається в арабських та середземноморських популяціях.
Клінічний опис
Ураження шкіри трапляються у 80% випадків, очі зачіпають у 75% випадків, і до 60% випадків мають неврологічні симптоми та певний ступінь інтелектуального дефіциту. Хвороба починається по-різному, але симптоми очей (почервоніння, світлобоязнь, надмірна сльозотеча, біль) зазвичай з’являються на першому році життя. Очні знахідки - помутніння рогівки з двосторонніми дендриформними ураженнями рогівки (псевдодендритний кератит), неоваскуляризація та виразка рогівки із рубцюванням та можливим наслідком зниження гостроти зору. Шкірні симптоми зазвичай починаються після першого року життя, але можуть також виникати разом з очними симптомами. Ураження шкіри - це не сверблячі гіперкератотичні папули або бляшки, особливо на долонях рук і підошвах ніг (долонно-підошовний гіперкератоз). Ураження болючі та прогресуючі та часто пов’язані з гіпергідозом. Симптоми з боку центральної нервової системи (ЦНС) дуже мінливі, найпоширенішими є слабкий та важкий інтелектуальний дефіцит. Крім того, у пацієнтів спостерігаються проблеми з поведінкою, ністагм, тремор, атаксія та церебральні спазми.
Етіологія
Тирозинемія 2 типу успадковується як аутосомно-рецесивна ознака. Причиною є мутації гена TAT (16q22.1), який кодує тирозин амінотрансферазу (TAT). Підвищений рівень тирозину внаслідок дефіциту ТАТ, схоже, призводить до утворення кристалів тирозину, які викликають запальну реакцію та очні симптоми. Обговорюється, що існує взаємозв'язок між рівнем тирозину та ступенем ураження ЦНС.
Діагностичні процедури
Діагноз базується на клінічних висновках, а також на виявленні високих рівнів тирозину в плазмі та сечі та підвищених концентраціях метаболітів тирозину (включаючи 4-гідроксифенілпіруват, 4-гідроксифенілактатат, 4-гідроксифенілацетат та N-ацетилтирозин) у сечі. Визначення активності ТАТ при біопсії печінки зазвичай не потрібно для діагностики. У деяких програмах пацієнтів з тирозиновою хворобою 2 типу виявляють під час скринінгу новонароджених.
Диференціальна діагностика
Оскільки зміни ока найчастіше є першим симптомом, псевдодендритний кератит часто приймають за кератит простого герпесу (див. Там).
Пренатальна діагностика
Молекулярно-генетична пренатальна діагностика була описана в сім'ях з відомими мутаціями ТАТ.
Лікування та лікування
Лікування спрямоване на обмеження фенілаланіну та тирозину в дієті. Пероральні ретиноїди можна використовувати для лікування уражень шкіри. При контрольованому харчуванні рівень тирозину в плазмі знижується, а симптоми очей та шкіри регресують. Однак незрозуміло, чи дієта може запобігти ураженню ЦНС.
- Останнє оновлення: Листопад 2010 р