Організація досліджень та їх перспективи для профілактики та лікування
2. Затримка або пом’якшення шкідливих наслідків ожиріння
а) Збільшення ситості
Управління людьми, що страждають ожирінням, ускладнено за відсутності лікування, що дозволяє їм стійко худнути.
До цього часу запропоновані препарати були спрямовані на вплив на насичення центральної нервової системи.
Більш глибоке знання взаємозв’язків травного тракту та мозку у регуляції насичення пропонує перспективні шляхи ведення пацієнтів із ожирінням.
Ентеродигестивні гормони - це перший напрямок досліджень. Таким чином, GLP1, що виділяється L-клітинами в травному тракті, стимулює секрецію інсуліну. Два аналоги GLP1 вже використовуються при лікуванні діабету. Проводяться експерименти, щоб перевірити їх довгострокову ефективність у допомозі пацієнтам схуднути.
Також представляють інтерес два інших гормони, що виділяються шлунково-кишковим трактом, оксинтомодулін та РР-пептид. Тести показали, що вони зменшують споживання їжі і що вони можуть короткочасно і у людей, що не страждають ожирінням, призвести до втрати ваги. Тому додаткові тести повинні оцінювати їх дію протягом довгого часу та на людей із ожирінням. Крім того, у них дуже короткий період напіввиведення. Для того, щоб мати можливість ними користуватися, потрібно буде розробити аналоги з більш тривалим періодом напіввиведення.
У середньостроковій перспективі перспективними є два напрямки досліджень для підвищення насичення:
- регуляція кишкового неоглікогенезу та його блукаючих реле: здається, модулюючий кишковий неоглікогенез дасть можливість модулювати насичення;
- роль кишкової мікробіоти та її регуляція пребіотиками, що може призвести до розвитку інгредієнтів з пребіотичною дією, що впливають на ситість.
б) Визначте осіб, яким загрожує розвиток абдомінального ожиріння
Розвиток абдомінального ожиріння характеризується підвищеним відкладенням вісцерального жиру та ектопічного жиру. Це пов’язано з підвищеним ризиком діабету та серцево-судинних захворювань.
Під час експерименту з надмірним харчуванням у людей, Мартін Лавіль та Губерт Відал продемонстрували мінливість між суб'єктами розвитку вісцерального жиру. Схильність до розвитку вісцеральної тканини виникає внаслідок нездатності підшкірної жирової тканини рости і діяти як буфер. В даний час характеризуються дефекти цієї тканини. Мета полягає в тому, щоб у середньостроковій перспективі розробити біомаркери, здатні виявляти суб'єктів, яким загрожує розвиток абдомінального ожиріння, шляхом аналізу їх жирової тканини.
в) Відстрочити початок діабету 2 типу та зменшити серцево-судинний ризик.
Діабет 2 типу, на який припадає 90% діабету, характеризується надлишком цукру в крові (гіперглікемія), пов’язаним із надлишком інсуліну (гіперінсулінемія). Йому передує встановлення стану стійкості до дії інсуліну (інсулінорезистентність).
У пошуках терапевтичних мішеней у жировій тканині команда з дослідницького центру Кордельє виявила фермент із протеазною активністю - катепсин S, який бере участь у серцево-судинних захворюваннях і який значно більше присутній у жировій тканині людей із ожирінням. Кілька експериментальних та клінічних даних свідчать про те, що інгібування катепсину S мало б сприятливий ефект як на рівні судин, так і при виникненні діабету типу 2. Після цих спостережень група зараз зосереджується на l '' аналізі молекулярних механізмів участь і пошук фармакологічних засобів, що пригнічують активність цього ферменту.
Якщо цей напрямок досліджень буде успішним, тоді можна буде діяти вище за течією, щоб відкласти початок діабету 2 типу у осіб із ожирінням. Це пов’язано з тим, що в даний час не існує ефективних методів лікування, поки не буде встановлений діабет 2 типу.
Цілі на рівні жирової тканини цікаві. Вони представляють нові альтернативні терапевтичні шляхи для компенсації невдач у контролі над вживанням їжі.
г) регенерують клітини підшлункової залози
Цукровий діабет 1 типу характеризується надлишком глюкози в крові (гіперглікемія) через недостатню вироблення підшлунковою залозою гормону, інсуліну.
Це аутоімунне захворювання, яке призводить до руйнування бета-клітин підшлункової залози.
В даний час пацієнтів з діабетом 1 типу можна вилікувати за допомогою ін’єкції інсуліну, але їх не можна вилікувати.
Тим не менше, розробляються нові підходи до лікування хворих на цукровий діабет 1 типу, які можуть базуватися на клітинному або регенеративному лікуванні.
Клітинна терапія полягає, наприклад, у трансплантації клітин інсуліну, отриманих ex vivo зі стовбурових клітин, для подолання збоїв цих бета-клітин.
Регенеративна терапія полягає у стимулюванні регенераційних можливостей функціональних бета-клітин in vivo.
Джерело: Рафаель Шарфманн
Однак ці підходи вимагають досконалого знання механізмів, що регулюють фізіологічний розвиток бета-клітин.
Бета-клітини розвиваються з попередників підшлункової залози ендодермального походження, які будуть розмножуватися, а потім диференціюватися в бета-клітини, що виробляють інсулін. Цей процес розробки є складним і точно регламентованим. Теоретично активувати розвиток бета-клітин можна трьома способами:
- активізуючи розповсюдження родоначальників;
- шляхом активації їх диференціювання в бета-клітини;
- шляхом активації проліферації зрілих бета-клітин.
Тим не менше, для того, щоб визначити нові молекули, які збільшують розвиток функціональних бета-клітин у попередників, перш за все необхідно розробити нові інструменти та біоаналізи, які дозволяють гризунам та людям характеризувати сигнали, що активують розвиток.
Наприклад, між багатьма дослідницькими групами, які намагаються збільшити проліферацію, а отже і кількість функціональних бета-клітин, зараз ведеться справжня боротьба з часом.
За словами Рафаеля Шарфмана, директора групи "Нормальний та патологічний розвиток ендокринних органів" Центру досліджень росту та сигналізації (Inserm U845), це дослідження повинно мати терапевтичні наслідки протягом 15 років.