Оротова кислота в сечі Синево Молдова
Загальна інформація
Оротна кислота є проміжним продуктом у біосинтезі піримідинів, основних біомолекул для всіх живих організмів.
Перший метаболіт біосинтетичного шляху, карбамілфосфат, також є загальним для уреогенезу. Існує два карбамілфосфатні кошти, один мітохондріальний, уреогенетичний, а інший цитозольний, піримідиногенетичний. Синтез de novo піримідинів включає серію з 6 реакцій, починаючи з утворення карбамілфосфату і закінчуючи утворенням оротидилової кислоти (ОМП) із оротової кислоти. ОМП перетворюється на уридинмонофосфат (UMP) та уридиндифосфат (UDP) 5 .
Існує два механізми, за допомогою яких відбувається перевиробництво оротової кислоти:
● Дефект ферментів на шляху синтезу піримідину (оротат-фосфорибозилтрансфераза та оротидин-декарбоксилаза). Спостерігається перевиробництво оротової кислоти та дефіцит нуклеотидів піримідину (спадкова оротична ацидурія - стан з аутосомно-рецесивною передачею). Перевиробництво оротової кислоти пояснюється відсутністю негативного зворотного зв’язку, який діють нуклеотиди піримідину на перший фермент у шляху, карбамілфосфататазу. Дефіцит нуклеотидів піримідину відображається на порушенні клітинного поділу, що призводить до мегалобластної анемії, затримки росту та розвитку 2 .
● Спадкові порушення циклу сечовини (крім дефіциту карбамілфосфатсинтетази та N-ацетилглутаматсинтетази): дефіцит орнітин-транскарбамілази, цитрулінемія, аргінін-бурштинова ацидурія, дефіцит двохосновного транспорту амінокислот - непереносимість білка - гіфенореміяH та лізеринемія - гомоцитрулінемія). Перевиробництво оральної кислоти відбувається через надлишок карбамілфосфату 4 .
Рекомендації щодо визначення оротової кислоти в сечі
-Оцінка пацієнтів з гіперамонемією, паралельно з визначенням амінокислот плазми та сечі та органічних кислот у сечі 2. Діти зі спадковими захворюваннями циклу сечовини спочатку здаються нормальними, але пізніше розвинуться набряк мозку з млявістю, анорексією, гіпер/гіповентиляцією, переохолодженням, судомами, комою. У пацієнтів з частковою недостатністю ферментів перші прояви проявляються із затримкою на місяці/роки 1 .
-Виявлення гетерозиготних жінок на дефіцит Х-зчепленої орнітин-транскарбамілази (ОКТ) (тест на алопуринол). Виведення оротової кислоти є дуже чутливим показником активності ОКТ 4 .
-Підозра на спадкову оротичну ацидурію (мегалобластна анемія, яка не реагує на лікування вітаміном В12 і фолієвою кислотою, лейкопенія з нейтропенією, вади серця, інтелектуальна відсталість, косоокість, наявність кристалів оротової кислоти в сечі) 5 .
Зібраний зразок - мимовільний аналіз сечі 3 .
Збиральний контейнер - пробірка для сечі 3 .
Необхідна обробка після збору врожаю - зразок витримують при 2-8 ° С; не додаються консерванти 3 .
Причини відхилення доказів - зразок, який не зберігався при температурі 2-8 ° C, зразок, забруднений фекаліями 3 .
Мінімальний об'єм тесту - 5 мл 3 .
Перевірка стійкості - 7 днів, при 2-8 ° C; тривалий час при -20 ° C 3 .
Метод - рідинна хроматографія високого тиску (ВЕРХ) 3 .
Довідкові значення
Немовлята: 10 років та дорослі 3 .
Інтерпретація результатів
Підвищені значення оротової кислоти в сечі виявляються у:
- Спадкова оротична ацидурія (дефіцит оротат-фосфорибозилтрансферази та оротидин-декарбоксилази)
- Спадкові порушення циклу сечовини:
-дефіцит орнітинтранскарбамілази;
-непереносимість білка з лізинурією;
-Синдром HHH (гіперернітинемія - гіперамонемія - гомоцитрулінемія) 1 .
Межі та перешкоди
Трохи підвищені значення можуть бути виявлені під час вагітності та лікування алопуринолом 1 .
1. Лабораторія генетики Еморі. Аналіз оротової кислоти. http: // genetics.web.emory.edu, Тип посилання: Інтернет-комунікація.
2. Фернандес Дж., Содубрей Дж. М., Ван Ден Берге Г., Вальтер Дж. Вроджені помилки метаболізму піримідину. В вродженому
Діагностика та лікування метаболічних захворювань, 4-е вид., 444-445
3. Синевська лабораторія. Конкретні посилання на використовувану технологію роботи 2010. Тип посилання: Каталог.