Orphanet Hyperornithinemia Гіперамонія Синдром гомоцитрулінурії
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Синдром гіперорнітинемії-гіперамонія-гомоцитрулінурії
Рідкісне генетичне порушення метаболізму циклу сечовини, яке може проявлятися на новонародженому етапі та пов’язане з млявістю, проблемами грудного вигодовування, блювотою та тахіпное. Він частіше починається в дитинстві, дитинстві або зрілому віці і характеризується хронічним нейрокогнітивним дефіцитом, гострою енцефалопатією та/або порушеннями згортання крові або іншими хронічними порушеннями функції печінки.
ОРФІЯ: 415
На сьогоднішній день в літературі зареєстровано понад 100 випадків. Поширеність у північному Саскачевані, Канада, особливо висока через ефект засновника і, за оцінками, становить 1/1550 живонароджених серед цієї популяції.
Клінічний опис
Вік початку може коливатися від періоду новонародженості до дорослого віку, при цьому визначається широкий фенотиповий спектр. Неонатальне передлежання зазвичай починається через кілька днів після народження з млявості, сонливості, відмови від їжі, блювоти, тахіпное з респіраторним алкалозом та/або судомами. Поява симптомів (від легких до важких) спостерігається у більшості пацієнтів у грудному віці, дитинстві та дорослому віці з епізодами сплутаності свідомості, забудькуватості, гіперамонічної коми, порушення інтелекту, відсталості в розвитку, спастичної параплегії, мозочкової атаксії, труднощів у навчанні, незрозумілих нападів, Порушення функції печінки (рідше - відмова) та коагулопатія з дефектами фактора VII, IX та X. Часто повідомляється про огиду до продуктів, багатих білком, до встановлення діагнозу.
Етіологія
Синдром можна простежити до мутацій гена SLC25A15 (13q14), який кодує мітохондріальний орнітиновий транспортер 1 (ORNT1), який бере участь в транспортуванні орнітину через мітохондріальну мембрану і послідовно в синтезі білка мітохондрій, метаболізмі аргініну та лізину. синтез поліаміну відіграє певну роль. Мутації цього білка порушують цикл сечовини, що призводить до гіперернітемії, гіперамонії та гомоцитрулінурії. Пацієнти з повним дефіцитом ORNT1 мають сильну гіперамонію вже в період новонародженості, тоді як пацієнти з частковою недостатністю проявляються лише пізніше (з дитинства до дорослого віку).
Діагностичні процедури
Діагноз заснований на клінічних даних та конкретних метаболічних відхиленнях. Лабораторні дослідження зазвичай показують підвищену екскрецію з сечею оротової кислоти, гомоцитруліну та урацилу, а також підвищення рівня плазмових поліамінів, орнітину, глутаміну, аланіну та печінкових трансаміназ. Рівень аміаку в плазмі крові епізодично або після їжі підвищується. Рівень орнітину в плазмі хронічно підвищений і, як і наявність гомоцитруліну в сечі, є специфічною ознакою захворювання. Молекулярно-генетичні тести підтверджують діагноз.
Диференціальна діагностика
Диференціальний діагноз також включає інші порушення циклу сечовини, а також непереносимість лізінурових білків. Слід також враховувати гіперінсулінізм-синдром гіпераммодемії, дефіцит піруват-карбоксилази та вторинні причини гіпераммодемії.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива, якщо в постраждалих сім’ях відомі мутації, що викликають захворювання.
Генетичне консультування
Схема успадкування є аутосомно-рецесивною.
Лікування та лікування
Лікування включає дотримання дієти з низьким вмістом білка, а також добавки цитруліну або аргініну. У резистентних випадках для контролю рівня аміаку в плазмі може знадобитися бензоат натрію та/або натрію або гліцерину фенілбутират. Слід спостерігати за пацієнтами під час стресових періодів (наприклад, вагітності, хірургічного втручання, інтеркурентних інфекцій) та під час прийому деяких ліків (наприклад, кортикостероїдів), оскільки це може спровокувати епізод гіперамонії. Гіперамондмічну кому слід лікувати в спеціальному центрі догляду, який ініціює відповідні процедури для зниження рівня аміаку в плазмі крові (шляхом гемодіалізу або гемофільтрації), проводиться терапія аміаком, а катаболізм - зворотним (за допомогою інфузій глюкози та ліпідів). Особливу увагу слід приділяти зменшенню ризику неврологічних пошкоджень.
прогноз
При ранній діагностиці та правильному дотриманні протоколу лікування прогноз кращий, ніж у більшості інших дефектів циклу сечовини. Однак пацієнти протягом усього життя залишаються під загрозою метаболічної декомпенсації, і при затримці лікування можуть виникнути незворотні неврологічні ускладнення.
Рецензент: Пр Йоханнес ХДБЕРЛЕ - Останнє оновлення: Жовтень 2019