Orphanet macroglobulinemia Waldenstrom

waldenstrom

Знайти хворобу

Додаткові параметри пошуку

Макроглобулінемія Вальденстрема

Макроглобулінемія Вальденстрема (ВМ) є лімфопроліферативною В-клітинною хворобою. Характеризується проліферацією моноклональних клітин у кістковому мозку та периферичних лімфоїдних тканинах та виробленням моноклонального білка сироватки IgM.

ОРФІЯ: 33226

Резюме

Епідеміологія

Загальна щорічна захворюваність на Кубок світу становить 1: 260 000 у США. За оцінками, поширеність в Європі становить 1/102.220. На нього припадає близько 2% усіх гематологічних злоякісних новоутворень.

Клінічний опис

Середній вік при постановці діагнозу становить 68 років, і захворювання зустрічається удвічі частіше у чоловіків, ніж у жінок. Найважливішими клінічними ознаками є гепатоспленомегалія, лімфаденопатія, конституціональні симптоми, носоглоткова кровотеча, синдром гіпервіскозності та цитопенія. Втома, пов'язана з нормохромною нормоцитарною анемією, є найпоширенішим симптомом. Інфільтрація внутрішніх органів трапляється рідко, але може вразити шлунок, тонкий кишечник, легені, екзокринні залози або шкіру та викликати такі симптоми, як діарея, стеаторея та шкірна пурпура. Крововиливи в сітківку або серйозні неврологічні ускладнення (психічна розгубленість, інсульт) можуть виникати у випадках синдрому гіпервіскозності. Периферична нейропатія зустрічається приблизно у 38% пацієнтів із ЗМ. Нефротичний синдром в декількох випадках асоціюється із ЗМ. Основні ускладнення включають недостатність кісткового мозку, аутоімунну цитопенію, великоклітинна лімфома, васкуліт імунного комплексу та інфекції.

Етіологія

Етіологія точно не відома. Передбачається, що беруть участь імунозалежні фактори. Чемпіонат світу, очевидно, має сімейну складову, оскільки родичі першого ступеня мають підвищений ризик розвитку захворювання. На сьогоднішній день причинних генів не виявлено; під час аналізу зв’язків місце розташування генів хромосоми 6p21.3 та 4q були визначені як можливі місця сприйнятливості. Половина пацієнтів із ЗМ мають 6q делецій в клітинах пухлини. Нещодавно у 80-85% пацієнтів із ЗМ виявлено дуже рецидивуючу соматичну мутацію MYD88 (L265P).

Діагностичні процедури

Діагноз підтверджується наявністю моноклонального білка IgM у сироватці крові та біопсією кісткового мозку (показує ≥10% клональних лімфо-плазмоцитарних клітин). ЗМ патологічно класифікується як лімфоплазмоцитарна лімфома згідно з класифікацією пухлин ВООЗ. Клітини, як правило, є CD3 та CD103 негативними, але експресують пан-B-клітинні маркери CD19 та CD20. Середнє значення гемоглобіну при діагностиці становить 10 г/дл. Електрофорез білків сироватки та імунна фіксація та комп’ютерна томографія (КТ) живота та стегна сприяють діагностиці. Спленомегалія та/або лімфаденопатії спостерігаються у 30% пацієнтів.

Диференціальна діагностика

Множинна мієлома, хронічний лімфатичний лейкоз, неходжкінська лімфома та амілоїдоз (див. Там), а також моноклональні гаммапатії незрозумілого значення (МГУС) повинні бути виключені з диференціального діагнозу. Підвищений рівень IgM також може спостерігатися при інфекціях (гепатит, СНІД) та різних ревматологічних захворюваннях. Наявність мутації MYD88/L265P відрізняє WM від інших тісно пов'язаних В-клітинних хронічних лімфопроліферативних розладів, таких як лімфома крайової зони (див. Там).

Лікування та лікування

Лікувального лікування ВМ не існує. На безсимптомних фазах пацієнтів слід регулярно перевіряти. Лікування симптоматичних пацієнтів залежить від численних факторів (віку, прогресування захворювання), для яких використовуються алкілуючі агенти, аналоги пуринових нуклеозидів (PNA), ритуксимаб (RT) та бортезоміб. Початкове лікування - це, як правило, терапія на основі РТ. RT плюс циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин та преднізон (R-CHOP) або дексаметазон, ритуксимаб та циклофосфамід (DRC) або терапія на основі бортезомібу застосовуються, коли потрібен швидкий контроль захворювання або коли пацієнти є кандидатами на аутологічну трансплантацію стовбурових клітин (ASCT) є. У пацієнтів з важкою цитопенією препарат ДРК або РТ є препаратом вибору. Екстрене лікування може передбачати використання препаратів першої лінії або засобів іншого класу, окремо або в комбінації. Терапія на основі PNA або ASCT може бути варіантом екстреного лікування у деяких пацієнтів.

прогноз

Медіана часу виживання становить 5-6 років від початку лікування, але ЗМ може бути стабільним протягом багатьох років або лише повільно прогресувати до того, як буде потрібно лікування.

Рецензент: Pr Vйronique LEBLOND - Останнє оновлення: Березень 2016 р